原标题：【西南医药朱国广团队】医药生物全球视野 –西南证券海外医药一周资讯（，新浪医药）

?BMS申请达沙替尼联合化疗用于Ph+ALL患儿 或年底获批

8月30日，百时美施贵宝（BMS）公司公布称，美国FDA接受了达沙替尼（Dasatinib，Sprycel?）与化疗联合用于儿童新诊断费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的补充新药申请。FDA的审评截止日期是2018年12月29日。达沙替尼属于一种多酪氨酸激酶抑制剂，在已批准上市的药物中，Sprycel是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。在纳摩尔浓度，该药能抑制Bcr-Abl、SRC激酶家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和PDGFR-B等多种激酶。通过抑制上述激酶的作用，Sprycel可抑制CML和Ph+ALL骨髓中白血病细胞的增殖，但正常红细胞、白细胞和血小板仍可继续增殖。Sprycel于2006年首次获得美国FDA批准，用于治疗慢性期（CP）的Ph+慢性髓系白血病（CML）成人患者，其中患者已对包括伊马替尼在内的早期治疗出现耐药。该药物还获得美国FDA批准，用于治疗对先前疗法耐药的Ph+ALL成人患者。这两个适应症已在60多个国家获得了上市批准。此外，Sprycel被FDA批准的适应症还包括新诊断的Ph+CML慢性期成人患者治疗，该适应症已在50多个国家被批准。儿童患者中，该药物被FDA批准的适应症为用于Ph+CML慢性期儿童的治疗。（News

?肾上腺素鼻腔喷雾剂用于过敏反应 获FDA快速通道认定

过敏反应是一种急性、危及生命的情况，需要紧急治疗。8月30日，开发、制造和商业化药用大麻素和喷雾给药技术的生物公司INSYS Therapeutics公布称，美国FDA授予公司在研肾上腺素鼻腔喷雾剂（Epinephrine Nasal Spray）用于过敏反应治疗的快速通道地位。据梅奥诊所称，美国每年会发生超过20万例过敏反应。世界过敏组织估计，全球多达2%的人口（多达，新浪医药）

?罗氏重磅血友病新药3期数据积极 出血减少97%

3的关键数据发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。该研究评估了在体内不含因子VIII抑制物的12岁及以上A型血友病患者中，每周或每两周施用一次Hemlibra（emicizumab-kxwh）进行预防性治疗的疗效。A型血友病是一种严重的遗传病，患者缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白，因而血液不能正常凝固，导致不受控的自发性出血。A型血友病影响了全球大约32万人，其中50-60%的患者病情严重。在健康人中，当发生出血时，因子VIII会将因子IXa和因子X聚集在一起，这是凝血的关键步骤，可以帮助止血。根据病症的严重程度，A型血友病患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体，它可以将激活天然凝血级联所需的因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是一种预防性治疗，可通过每周一次即用溶液皮下注射来进行。该药物于去年11月获美国FDA批准，并于今年4月再次获得突破性疗法认定。（，医药魔方数据）

?价值51亿美元？基因泰克豪赌NK细胞免疫疗法发展前景

近日，小型德国生物技术公司Affimed宣布已经和基因泰克强大的癌症治疗团队达成了合作，以开发针对癌症的天然杀伤细胞(NK)平台。前者将获得9600万美元的前期付款以及近期的融资机会。另外还有价值50亿美元的里程碑以及特许权使用费。事实上，NK细胞免疫疗法的研究热潮部分是源于T细胞检查点抑制剂的成功，相关抗体获批上市，已经覆盖了多种实体瘤的治疗。与T细胞不同，NK细胞属于先天免疫系统，拥有一定的优势，其在杀死肿瘤细胞前，NK细胞不需要肿瘤特异性识别或者扩增。但NK细胞和T细胞作为人体免疫系统中能够通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞的免疫武器，都需要找到肿瘤细胞才能够发挥作用。以癌症免疫疗法为例，通过刺激T细胞活化能够更有效的来对抗癌症。与此同时，更多的自然杀伤细胞(NK)也在这一疗法中扮演着举重若轻的角色。但NK细胞通常会被肿瘤细胞玩弄于股掌之间，原本NK细胞能够通过识别肿瘤细胞表面表达的应激蛋白对其进行攻击，但肿瘤细胞会通过蛋白脱落而躲避被免疫系统的监视。而Affimed公司开发的ROCK(重定向优化细胞杀伤)技术平台则能够快速发掘同时与NK/T细胞和肿瘤细胞表面抗原结合的多特异性抗体，抗体通过与NK/T细胞表面的特定抗原和肿瘤细胞表面抗原结合，成功的将NK/T细胞招募到肿瘤细胞附近，促进其杀伤作用。基于ROCK技术平台，Affimed开创性的癌症免疫疗法是通过CD16A受体激发NK细胞的细胞毒性潜力的，目前其明星候选产品AFM13已经进入了临床II期开发。（.com，医麦客）

?反义RNA药物Waylivra获专家委员会支持 上市却遭FDA拒绝

Ionis制药公司是反义RNA疗法方面的领导者，已利用其专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线，在研药物超过40种，并与多个行业巨头达成了战略合作。该公司已有3个反义RNA药物获批上市，分别为Kynamro（治疗纯合子家族性高胆固醇血症[HoFH]）、Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症[SMA]）、Tegsedi（治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性[hATTR]）。除此之外，Ionis公司还有1款反义RNA药物Waylivra（volanesorsen）正在接受美国、欧盟、加拿大的监管审查。今年5月，美国FDA代谢与内分泌产品委员会以12:8的投票结果，支持批准Ionis旗下Akcea Therapeutics公司Waylivra用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的治疗。然而不幸的是，8月27日FDA发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准Waylivra治疗FCS的新药申请（NDA）。FDA专家委员会的建议不具有约束性，但通常情况下，FDA在发布最终审查决定都会采纳其委员会的建议。因此，此次Waylivra被拒出乎很多人意外。受此不利消息影响，Akcea股价在盘前交易中下挫30%，Ionis公司股价也随之下挫超过13%。尽管Ionis和Akcea在声明中未披露Waylivra被拒的原因或必须做哪些工作来赢得FDA的肯定。但分析人士认为，FDA做出拒绝批准的决定可能与Waylivra相关血小板计数突然且意外降低的副作用有关，另外也可能对Akcea公司提出的在临床试验中并未被验证过的血小板监测频率和方法存在很大的疑问。不过也有分析人士表示，根据III期临床的强劲疗效数据，考虑到FCS治疗领域存在的显著未满足需求，Waylivra有很大的可能性最终会获批上市。（，新浪医药）

Pharma，及其旗舰产品NARCAN?（盐酸纳洛酮）鼻喷雾剂。NARCAN?是美国FDA和加拿大卫生部批准的首个，也是目前唯一一种无针剂（needle-free）纳洛酮配方，用于紧急治疗已知或疑似阿片类药物使用过量。患者症状通常表现为呼吸或中枢神经系统抑制。此次收购总价值高达，药明康德）

?获基因泰克、辉瑞支持 蛋白降解公司Arvinas开启1亿美元IPO

Arvinas是一家专注于开发基于蛋白质降解的新药的生物技术公司，成立于2013年，现在大约有50人，预计明年才扩招到75人，规模很小，运营模式是通过与其他公司合作开发其内部的研发管线。公司目前主要在研项目是针对老年痴呆病因Tau蛋白的研究。基于公司创始人兼首席科学顾问Craig Crews博士在耶鲁大学的创新研究，Arvinas正在将天然蛋白质降解的方法转化为用于治疗癌症和其他疾病的新型药物。公司基于PROTAC的药物研发平台，使用泛素蛋白酶体系统诱导蛋白质降解（而非蛋白质抑制）。与蛋白抑制相比,PROTAC可以提供靶向 “不可成药”的蛋白质等多种优点。此外，传统的小分子抑制剂可能需要高度的全身暴露以实现足够的蛋白抑制，通常导致毒副作用和药物抗性。因此，PROTAC技术极大地扩展了为新的、以前无法成药的蛋白靶点创造药物的能力。此前，辉瑞已经答应投资Arvinas能降解蛋白的小分子技术，这是一种对治疗前列腺癌以及其他领域有非常重要作用的新技术。像辉瑞其他股权协议一样，细节无处得知，但里程碑式的打包价高达，新浪医药）

动脉网获悉，创新血透系统公司Outset Medical宣布完成了1.32亿美元的D轮融资。此轮融资过后，Outset Medical的融资金额超过3.2亿美元，成为硅谷资金最充足的私营医疗技术公司之一。这家总部位于美国加利福尼亚州圣何塞的公司研发并生产Tablo血液透析系统，这是一款一体化透析机，专为处理水净化和透析液生产而设计，可用于各种不同的环境。肾透析机体积大且价格昂贵，并且几十年来没有太大变化。Tablo血液透析系统与传统透析机相比体积较小，旨在降低透析的成本和复杂性，扩展透析的方式、时间和地点。每周数次向超过500,000名美国患者提供透析服务，以清除肾衰竭患者的废物和多余液体。虽然每年在美国进行透析治疗的次数超过9100万次，估计每年的费用为650亿美元，但几十年来几乎没有引入任何有意义的技术或服务模式创新。Tablo旨在改变这个看起来“停滞”的透析景观。Tablo的实时水净化和透析液生产集成在一个紧凑的系统中，就像装在“轮子”上的透析诊所一样。到2022年，预计该领域市场价值将达到228亿美元。仅在美国，就有近50万人是透析患者，而且随着人口老龄化，这一数字有望增长。根据国家肾脏基金会的数据，全球有超过200万人正在接受透析。（美通社，动脉网）

?骨科巨头史赛克14亿美元收购脊柱微创上市公司K2M

骨科器械制造商史赛克Stryker 周四宣布，Stryker（NYSE：SYK）同意以每股27.50美元的全现金交易方式收购微创脊柱产品制造商K2M Group Holdings.Inc（Nasdaq：KTWO）所有已发行和已发行普通股，总股本价值约14亿美元。K2M是一家总部位于Virgina Leesburg的上市公司，年销售额达3亿美元，是3D打印植入物复杂脊柱市场的领导者。就在一年前， K2M的产品已通过FDA 认证。Stryker将以每股27.5美元的价格购买所有股票。收购完成后，K2M将并入Stryker的脊柱部门，扩大Stryker的脊柱疗法。分析师表示,Stryker在复杂的脊柱市场上收购一家虽然规模较小，但发展迅速的上市公司有助于推动其自身陷入困境的脊柱业务。早在2007年，美敦力就在脊柱市场进行了40亿美元的昂贵收购，引入了Kyphon。Stryker在整形外科和神经外科市场的领导地位，结合K2M的复杂脊柱和微创解决方案的创新文化和领导力，为Stryker加强其在100亿美元全球脊柱市场的领导地位提供了强大的机会。（Proactiveinvestors，创鉴汇）

?CRISPR：全球首个大型动物研究证实 基因疗法有望根治肌萎缩

在诸多遗传病里，杜氏肌营养不良大概是最为人所熟知的疾病之一。全世界范围内，大约有30万名儿童正饱受这种疾病的困扰，其中绝大多数是男孩。这是因为导致杜氏肌营养不良的基因dystrophin位于X染色体上，而男性基因组里又只有一条X染色体。因此一旦这个基因发生突变，就会导致疾病的产生。顶尖学术期刊《科学》上，刊发了一项重量级的文章。来自德克萨斯大学西南医学中心的Eric Olson教授团队证实，利用CRISPR基因编辑技术，有望治疗，甚至是根治杜氏肌营养不良。这一设想已在大型动物中得到了验证。在人体内，dystrophin是最大的基因之一，由79个独立的编码区域（外显子）组成。这就像是一幅巨大的拼图，每一块拼板都需要放对位置。一旦其中的某一块拼板出现突变，就可能会影响到整体的结构，最终影响基因功能。据统计，在杜氏肌营养不良患者里，第45号到第50号拼板间，很容易出现突变，这大概占了总体患者比例的13%。这些突变会让第51块拼板显得格格不入，怎么放都别扭。最后，细胞一怒之下，索性不去完成这幅拼图。这就导致了患者体内的关键蛋白缺失，引起症状。了解了致病机理后，研究人员们开发出了一种新的方法。既然第51号拼板形状特殊，是个“刺头”，那我们直接跳过它，把52号拼板接上来，会发生怎样的结果呢？可喜的是，第52块拼板看上去是一个“百搭”，哪怕中间缺了几块，它也能和之前的拼板较好地融合。首先，研究人员们选择了犬类模型，这些动物的dystrophin基因第50号拼板出现了突变。随后，研究人员们利用CRISPR基因编辑技术，在第51号拼板前切开了个小口子。而细胞为了修复这个小口子，会产生一系列潜在的效应。它有可能让第51号拼板的边缘变得顺滑，让它与第49号拼板顺利连接；也有可能让第51号拼板出现问题，使细胞在合成蛋白时也跳过它，而把49号拼板与52号拼板直接连在一起。不管结局是哪一种，研究人员们都相信，这可以恢复dystrophin蛋白的生产。（Science，学术经纬）

海外医药公司2017年核心数据

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