求教解痉剂和男主被注射肌肉松弛剂剂的区别

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药化:解痉药及肌肉松弛药
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第8章&&&解痉药及肌肉松弛药第1节&解痉药解痉药属于抗胆碱药,阻断M一胆碱受体,松弛平滑肌,解除痉挛,主要用于胃、肠、肾绞痛。一、颠茄生物碱类:&&都有Vitali反应&。&&&&阿托品:a-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3,2,1]-3-辛酯硫酸盐-水合物&&&&&&&&&&性质:1、碱性中易水解(酯键),微酸中性较稳定,Vitali反应。&&&&&&&&2、水液呈强碱性,与氯化汞析出黄色沉淀-白色,碱性弱的东莨菪碱无此反应。丁溴东莨菪碱:6,7位氧桥,亲脂性增加,中枢作用加强。Vitali反应,水液溴化物反应,避光。氢溴酸东莨菪碱:避光。镇静药,全麻给药,晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病,感染性休克。氢溴酸山莨菪碱:6位-OH,中枢作用最低。显Vitali反应,紫堇色。总结:中枢作用:东莨菪碱&&&&&>&阿托品&&&&&>&山莨菪碱&&&&东莨菪碱:东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯&&阿托品:莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子,左旋莨菪碱的外消旋体。二、合成类解痉药1、苯乙酸类衍生物:溴丙胺太林(普鲁本辛):对胃肠道有选择性,胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛,妊娠呕吐,多汗2、二环丙醇胺类化合物盐酸苯海索(安坦):a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐&&&&&&&&&&中枢性抗胆碱药性质:&含氮杂环:三硝基苯酚,碘化铋钾沉淀。&&&&&&&抗震颤麻痹、中老年人帕金森病第二节&&肌肉松弛药一、按作用机制分1、外周性肌肉松弛药(非去极化型肌松药)&&&&&&苯磺阿曲库铵泮库溴铵:甾体结构类,可作外科手术时肌肉松弛。2、中枢性肌肉松弛药氯琥珀胆碱:骨骼肌松弛药,持续短,常用全麻辅药,缓解肌肉痉挛。&&&性质:极溶于水,含酯键,水液不稳定,PH3-3.5水解慢,加热或碱性水解。二、按来源分:生物碱类(箭毒碱)和合成类(全部)&&&&&&&氯唑沙宗:为口服中枢性肌松药,吸收快,作用持久,毒副作用小。
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重症肌无力患者手册
重症肌无力(MG)是一种并不少见的、难治的、严重影响人们健康的自身免疫性疾病。其病因不明,可能与胸腺异常及遗传易感性有关。在中国的发病年龄广泛,从1-70岁均可发病。其主要临床表现是活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重的骨骼肌无力。本病大多起病隐匿,常见症状多为双侧或单侧上眼睑下垂,斜视和复视。部分患者还可以出现言语不清、鼻音、咀嚼无力、吞咽困难及四肢无力等。严重时导致呼吸困难、咳嗽无力和胸闷,发生所谓肌无力危象,如不及时抢救有可能危及生命!不同的患者,其临床症状和严重程度相差较大。
但MG并非不治之症,目前发现大部分MG患者存在自身免疫功能异常,只要能密切配合医师进行恰当治疗,调节免疫功能,树立战胜疾病的信心,大部分患者可恢复基本正常的工作、生活。
为了能提供合理化的治疗,需对每位患者进行疾病严重程度、胸腺、合并症、免疫学指标及重要器官功能进行动态评估,以选择合理的治疗方案、减少治疗不良反应,获得最理想的疗效。
当前治疗MG的方法主要有:
一、对症治疗。为明确能有效缓解症状的药物,常用溴吡啶斯的明,剂量因人而异。主要不良反应为轻微腹痛、腹泻等,药量过大可能出现肌肉痉挛等。心脏病、青光眼及支气管哮喘者慎用。为症状性治疗,不能纠正免疫紊乱,长期使用后可能失效。
二、激素治疗。是目前国内外广泛接受、比较根本性的治疗方法,常常联合溴吡啶斯治疗。
需较长时间治疗。按照医嘱用药,过早减量或停用易复发。
长期使用后部分患者可能会出现满月脸、体重增加、中心性肥胖及毛发增多等不良反应,部分患者减量或停药后可恢复。
有高血压、糖尿病、严重骨质疏松及胃溃疡者慎用。
有肯定慢性感染如肺结核、乙肝等,也需慎用。
儿童长期使用激素可能影响骨骼生长发。及时补钙、补锌及在使用中药的情况下缩短疗程,这种现象有可能减轻。
停药后症状可能复发,是目前面临的主要问题。
三、胸腺治疗
大部分患者合并有胸腺异常,而且认为与MG的发病有密切关系,故对胸腺的治疗是一个重要措施。
对于合并有胸腺瘤的患者宜手术切除。
没有胸腺瘤的全身型患者,治疗效果不佳时也可考虑。
儿童型MG,不常规进行胸腺切除。
四、辅助治疗
针对用药过程中产生的不良反应进行的对症治疗,如补钙、补钾及补锌等。
五、其他免疫治疗
重症患者可能需静脉使用丙种球蛋白、血浆置换、免疫吸附及免疫抑制剂,需根据患者具体情况酌情使用。难治性全身型患者需综合治疗。
六、中药治疗
为了调整免疫异常及克服激素的不良反应和减少复发,我们设计了中药组成医院制剂扶正强筋片,能调整免疫异常,与激素合用有协同作用,降低患者对激素的依赖,巩固疗效,防止复发。含黄芪、党参的药物均有一定辅助作用。
七、危象的抢救
往往由呼吸道感染、手术、劳累、使用某些药物或停用吡啶斯的明所诱发,表现为急剧加重的呼吸困难、胸闷或咳痰无力等,应迅速前往有经验的医院进行急救,否则有生命危险!
八、治疗合并症。
九、树立信心,正确化解心理压力,保持心情愉快。
十、注意休息,避免过度疲劳。
十一、即使症状取得长时间缓解,也需注意预防复发。导致复发的机制还不十分清楚,但过度疲劳、长时间停用药物、感染、使用疫苗、使用某些药物、过度焦虑、长时间失眠及怀孕分娩等,均可能导致症状复发。
重症肌无力病友生活注意事项
1、关于激素(泼尼松)使用& 有一定副作用,但是为了治病,还是有必要使用,因为目前它是常用的免疫调节剂。不可随意停药或减量!具体注意事项见下面详细介绍。
2、激素的疗程& 一般需要2年更长,这期间只要按时复诊,我们会及时合理地调整药物剂量,最终争取达到临床缓解。但是病人自己不要随意调整药物剂量!(长期使用激素注意事项见下面部分)
3、胸腺切除& 胸腺切除能降低MG复发的风险,也能取得较好的临床缓解,但不是根治的方法!手术需在症状基本控制以后进行。手术治疗对长期改善症状及提高生活质量有益,但需坚持一定剂量的药物治疗,并长期随访追踪。
4、患感冒后怎么办?感冒往往会加重症状或导致严重的问题,患感冒后应尽早去医院进行治疗,并告知医师你患有MG,切忌自己给自己开处方!如有咳嗽等,则需使用抗生素。
5、预防接种& MG不是预防接种的绝对禁忌证,但预防接种有可能诱发或加重MG。
6、怀孕与分娩& 怀孕和分娩均有可能加重MG症状甚至诱发危象。育龄期妇女如果打算怀孕,一定要接受专家咨询、指导!
7、手术& 任何手术或麻醉剂均有可能诱发或加重MG症状,手术需在神经科专家指导下进行。
8、切忌随意换药或停药,容易诱发肌无力危象!
9、注意休息,避免过度疲劳。
10、高蛋白、高钙饮食,避免饮酒。
重症肌无力禁用或慎用药物名单
1)氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、依替米星、异帕米星、妥布霉素、巴龙霉素、大观霉素、核糖霉素、新霉素、小米诺星、西索霉素、阿司米星、奈替霉素、卡那霉素B、阿米卡星、地贝卡星等。
2)四环素类:四环素、土霉素、金霉素、地美环素;美他环素、多西环素、米诺环素等。
3)喹诺酮类:诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、司帕沙星、洛美杀星、氟罗沙星、莫西沙星、加雷杀星等。
4)大环内酯类:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素、地红霉素、竹桃霉素、泰利霉素、奎红霉素;等。
5)林可霉素类:林克美素、克林霉素等
6)多肽类:万古霉素类、多粘菌素类、杆菌肽类等
7)磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶等
8)其他:甲硝唑、氨苄青霉素、青霉胺等。
心脏血管药物
1)Na+通道阻滞剂:奎尼丁、普鲁卡因胺、利多卡因、苯妥英钠、美西律等
2)肾上腺受体阻断剂:普萘洛尔(心得安)、阿替洛尔、艾司洛尔等
3)Ca2+通道阻滞剂:硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、地尔硫卓、维拉帕米、氟桂利嗪等。
肌肉松弛剂/解痉剂
1)NM受体肌肉松弛剂:琥珀胆碱、筒箭毒碱、阿曲库铵、多库铵、米库铵潘库铵、哌库铵、维库溴铵等
2)中枢性肌肉松弛剂:苯二氮卓类、氯唑沙宗、立松类、美索巴莫、甲丙氨酯、巴氯芬、环苯扎林、替扎尼定、氯美扎酮、羟嗪等
3)解痉剂/抗胆碱:溴丙胺太林、黄酮哌酯、奥昔布宁等
4)A型肉毒素
1)全麻药:乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷、七氟烷、氧化亚氮、硫喷妥钠、氯胺酮、丙泊酚等
2)局部麻醉药:普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因、辛可卡因、依替卡因等。
镇静催眠药
1)苯二氮卓类:地西泮、奥沙西泮、氯氮卓、氟西泮、替马西泮等。
2)巴比妥类:苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、硫喷妥钠等
3)非苯二氮卓类:水合氯醛、甲丙氨酯、甲奎酮、格鲁米特、丁螺环酮、唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等。
镇痛药:阿片类吗啡、可待因、阿片酊、哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡、喷他佐辛、曲马多、布桂嗪、罗通定等。
抗精神病药:如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、氟哌噻吨、
匹莫齐特、氯氮平、利培酮、碳酸锂、丙咪嗪、苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺等。
抗抑郁药: 三环类抗抑郁剂。
抗风湿病药:氯喹、强氯喹、青霉胺等。
抗癫痫药:如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠、乙琥胺、氟桂利嗪、抗痫灵、拉莫三嗪、托吡酯、硫酸镁等。
激素类:肾上腺皮质类固醇激素(需在医生指导下使用)、促肾上腺皮质激素等。
其他:a-干扰素、造影剂、肉毒碱、去铁胺、利尿剂、吐根碱(依米丁)、催产素、他汀类、抑肽酶、破伤风抗毒素等。
上述药物只是可能加重MG加重症状,每个患者对药物的易感性也是不同的。临床中很多时候医生需要根据患者病情做出取舍,万一患者正在服用或者已经服用了上面药物而没有任何不适,那么就不必恐慌。在选用抗生素时,比较安全的抗生素青霉素类抗生素(氨苄青霉素除外),头孢菌素类抗生素、氯霉素或碳氢酶稀类。
长期使用糖皮质激素者注意事项
主要按医生嘱咐使用,不要任意停用或减量,以免导致疾病反弹或复发。部分患者可能长期服药,需要注意药物副作用。
三低三高饮食,即低钠低脂低糖及适当高钾(水果、土豆)高蛋白(瘦肉)高钙(牛奶)饮食,严禁碳酸饮料及其他饮料。
避免饮酒及进食辛辣食物。
每日补充钙剂1.2-1.5g和维生素D(800-1000U),必要时给予双磷酸盐。
注意有上腹痛或黑便时需及时就医,应停用激素并加服预防消化性溃疡及出血等不良反应药物(奥美拉唑、雷尼替丁、爱美拉唑等)。
糖皮质激素可能引起骨质疏松或骨折等。长期使用量糖皮质激素要检测骨密度。
生活方式:戒烟酒,适当阳光照射,适量运动,防止剧烈运动及跌倒。
检测血糖:建议每周餐前及餐后2小时手指血糖,每月测空腹及餐后2小时静脉血糖,每3个月测糖化血红蛋白,如有异常,都内分泌科就诊。
检测血压:每周至少测早晚血压1次,正常为130/80mmHg。
使用巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、扑米酮或利福平等药物可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用。
口服避孕药或利托那韦可以升高糖皮质激素的血药浓度。
使用排钾利尿剂(如氢氯噻嗪、速尿片)可造成过度失钾,需注意血钾浓度。
与类固醇类抗炎药(如阿司匹林)合用时,可增加消化道出血和溃疡的风险,要特别注意。
长期使用硫唑嘌呤(伊木兰)注意事项
其最常见的副作用是脱发、白细胞减少及肝功能损害,定期复查。
其常用剂量为每天150mg,分三次口服。
一般起效时间为用药后数月至半年。
疗程应大于2年。
监测血常规:最初使用的3个月,应每周测1次。如无异常,2-3个月后,每半月检查血常规1次,6-9个月后,每月检查1次。如发现白细胞、红细胞、血小板减少,及时就医并停用硫唑嘌呤。白细胞突然下降在1-12周内均有可能,联用激素后白细胞下降在1-15周内均有可能,不可忽视。
监测肝肾功能,黄疸,肝脾彩超,硫唑嘌呤可引起肝功能损害或罕见肝结节性增生,最初使用每周测1次,3个月后,每月测1次,6-9个月后每季度测1次,如有异常,及时就医。
患者抵抗力降低,要避免感冒,减少与结核、肺炎及感冒人群接触,戴口罩。
胃肠道反应较重者,及时停药,调节饮食。
检测肺间质病变,建议最初使用每半年至1年行胸部CT检查。
孕妇及哺乳期禁用。
与别嘌呤醇合用时,剂量减至四分之一,尽量避免与细胞生长抑制剂、骨髓抑制剂、氨基水杨酸衍生物合用。
早期常伴有发,全身 不适,关节痛等症状, 应及时复查血常规,停药,减少日光与紫外线照射。
尽量避免同时使用ACEI类降压药(如卡托普利、贝那普利)。
注意小便颜色,角膜、皮肤颜色,如异常,及时就医。
长期使用他克莫司(FK506)注意事项
他克莫司是新型免疫抑制剂,疗效较肯定,副作用相对较小。
其常见副作用是白细胞减少、肝功能损害、肾功能损害和糖耐量异常,需长期监测(至少每月一次)。
要定期监测血药浓度。
餐前1小时或餐后2小时服用,不能与油腻食物同时服用。
如果联用五酯胶囊(1粒,3次/天),应监测血药浓度。
三低饮食,低钠低脂低糖饮食,戒烟酒。
避免与结核、肺炎、感冒人群接触,如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重,避免使用减毒活疫苗。
监测血糖:每月测空腹及餐后2小时静脉血糖,每3个月测糖化血红蛋白,如异常,内分泌科就诊。
监测心电图,每月1-3月1次。
出现震颤及表达性失语,应及时就医。
不能与环孢霉素合用。
大环内酯类药物过敏者禁用。
与肾毒性药物联合应用时要特别注意,如氨基糖苷类、两性霉素B、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明和非甾体类抗炎药。
当本品与具有潜在神经毒性的化合物合用时,如阿昔洛韦和更昔洛韦等,可能会增强这些药物的神经毒性。
应用本品可能导致高血钾症或加重原有的高血钾症,应避免摄入大量的钾或服用保钾利尿剂(如安体舒通)。
每年检查胸部CT一次。
同济医院神经科神经肌病专家门诊
一、同济医院神经科神经肌病研究小组
卜碧涛,杨明山,徐金枝,高波廷,张旻,潘邓记,胡晓晴,李志军,李悦,林婧,陈博。
二、专家门诊时间
我们的目标
希望通过我们的努力与患者的密切配合,争取使每位患者早日恢复工作、生活和学习能力,减少复发。我们会对每位患者建立完整的病例档案记录(包括血清样本),便于治疗追踪和提供咨询。
祝您早日康复!
电话:027-
网页:.cn/
地址:武汉市汉口解放大道1095号 &&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&&&&&&&&&&
华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科
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& 得舒特亲肌性解痉剂 治疗肠易激综合征
得舒特亲肌性解痉剂 治疗肠易激综合征
&&& (匹维溴铵片)作用于胃肠道的解痉剂,治疗肠易激综合征,对症治疗与肠功能紊乱有关的疼痛肠易激综合征。得舒特(匹维溴铵片)适用于对症治疗与肠功能紊乱有关的疼痛、肠蠕动异常及不适,结肠痉挛,对症治疗与胆道功能紊乱有关的疼痛,消化性溃疡,胆囊运动障碍,为钡剂灌肠作准备。
&&& 得舒特为亲肌性解痉剂(A类:胃肠道和代谢)。匹维溴铵是作用于胃肠道的解痉剂,它是一种钙拮抗剂,通过抑制钙离子流入肠道平滑肌细胞发挥作用。动物实验中观察到,得舒特(匹维溴铵片)可以直接或间接地减低致敏性传入的刺激作用。得舒特没有抗胆碱能作用,也没有对心血管系统的副作用。
&&& 肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)属于胃肠道功能紊乱性疾病,主要表现为腹痛、腹泻、排便习惯改变及大便性状异常等症状,严重时可影响日常生活和工作。其病因和发病机制尚不清楚,治疗方法均为经验性的,尚无一种方法或药物对所有的患者都有肯定的疗效。
&&& 在得舒特(匹维溴铵片)的临床试验中对280例确诊地肠易激综合征病人进行多中心,开放性研究,病人口服匹维溴铵50mg,每天3次,疗程4周,结果:匹维溴铵对腹痛,腹泻,便秘症状缓解率分别是72%,66%和68%,有效率分别为92%,92%和85%,其他症状缓解率在76%~96%之间,轻度不良反应仅3.2%,使用匹维溴铵治疗功能性消化不良患者腹痛40例,并与西沙必利对照。结果:治疗2周时两组总有效率92.5%,和50.0%,差异极显著;第4周两组总有效率95.0%和90.0%,差异不显著。表明;对于治疗功能性消化不良患者腹痛两者效果皆优,但应用匹维溴铵疗程以2周为宜,西沙必利以4周为宜探讨匹维溴铵与-BM联用治疗肠易激综合征(IBS)的效果。
&&& IBS产生腹痛、腹泻、便秘等主要症状的原因是肠道动力异常,包括近端结肠与乙状结肠运动的不协调及肠痉挛。得舒特是一种胃肠道选择性钙通道阻滞剂,可与肠道平滑肌表面L通道的双氢吡啶位点结合,有效地阻止钙离子内流,发挥对平滑肌的松弛作用。
&&& 得舒特对胃肠运动具有双向调节作用,临床上常用得舒特来治疗与肠功能紊乱和结肠痉挛有关的疾病,不但可以抑制肠道平滑肌活动,降低肠道收缩频率和幅度,降低肠道自发性直肠肛门抑制反射频率,同时得舒特还可抑制内在神经释放乙酰胆碱,防止IBS中过度的胆碱能活动,故可改善IBS患者腹痛、腹泻的症状,尤其是治疗初期疗效显著。
来源:《新医学》 1998年04期 作者:广州地区肠易激综合征治疗协作组&
&我已用过并接受《》
加微信享受更多优惠ID:kdlyao现延长;《肌肉松弛药临床应用专家共识》问题解答(二);欧阳葆怡杭燕南吴新民;遵循中华医学会麻醉学分会的安排,;1全麻下行腹腔内手术,术中麻醉顺利,关腹时腹肌紧;2既往用普鲁卡因持续输注行静脉麻醉时常规复合琥珀;琥珀胆碱是1951年在临床使用的去极化肌松药,经;(laudolissin)和加拉碘铵(Galla;作用,加拉碘铵可引起剂量相关的心动
现延长。需待顺阿曲库铵3~5个消除半衰期后(t½ β=18~27min),阿曲库铵始表现出自身的时效特性。阿曲库铵有组铵释放作用,可引发心动过速,严重时血压下降,国外巳较少在临床应用。
《肌肉松弛药临床应用专家共识》问题解答(二)
欧阳葆怡 杭燕南 吴新民
遵循中华医学会麻醉学分会的安排,月在我国部份地区进行了《肌肉松弛药临床应用专家共识》巡讲和解读,与会者在讨论时所提出的具有普遍性的第一部分问题已经在《中华麻醉在线》网站上集中解答,现对第二部分问题解答如下。
1 全麻下行腹腔内手术,术中麻醉顺利,关腹时腹肌紧张无法关腹,为什么?如何处理? 全麻下行腹腔内手术时,使用肌肉松弛药能在相对较浅的全麻状态下产生肌松效应,以利手术顺利进行。麻醉维持期非去极化肌松药的补充剂量一般为插管剂量的1/3~1/5,但需根据患者的年龄、性别和体质状态,是否存在增强或减弱肌松药效应的病理生理状态,是否同时使用协同或拮抗肌松药效应的药物,适当调整补充剂量。给予补充剂量的间隔时间需根据肌松药的时效决定,中时效非去极化肌松药30mim左右。整个手术期间没有必要保持相同的肌松深度,需根据患者的情况和手术对肌松程度的要求调控肌松深度。例如:仅要求腹肌松弛时,肌松深度可调控在TOF的T1抑制90%左右;要求膈肌松弛时T1需抑制100%;显微镜下进行精细手术要求患者绝对不能发生不自主运动时,肌松深度需达到PTC=0。依据上述各项调整肌松药的补充剂量、给药间隔时间及肌松深度,争取以最少的肌松药剂量达到临床肌松的要求。因此,麻醉科医师不仅需掌握各种肌松药的特性和影响肌松药效应的因素,还需熟知手术的具体实施过程、手术不同阶段对肌松深度的要求以及手术医师的要求,严密关注手术进程,主动按需调控肌松深度,判断距离准备关腹时间,选择给予肌松药的具体补充剂量和适宜的给药时机。手术结束时,通过对肌松药残留作用的处理,使肌张力恢复到常态。而关腹时腹肌紧张与麻醉偏浅和末次补充肌松药时间过长,肌松药作用已开始消退有关。此时可适当加深麻醉,必要时补充1/5~1/3初始剂量的非去极化肌松药。
2 既往用普鲁卡因持续输注行静脉麻醉时常规复合琥珀胆碱输注,完成了大量的手术麻醉,甚至有重症患者。为何现在不主张这样使用?
琥珀胆碱是1951年在临床使用的去极化肌松药,经半个多世纪的临床应用和实验研究,公认琥珀胆碱具有作用起效迅速、维持时间短暂和肌松作用完善的特点。但去极化过程产生的一些固有的不良反应可对机体造成严重损害,甚至威胁生命安全。包括:高钾血症、颅内压、眼内压和胃内压升高、Ⅱ相阻滞、假性胆碱酯酶水平低下或酶基因异常导致该药物代谢迟缓、术后肌痛以及不能被胆碱酯酶抑制剂拮抗等。上世纪50~70年代肌松药药物资源匮乏,除琥珀胆碱外,在临床上可供选用的只有右旋筒箭毒碱(d-tubocurarine)、路德莱辛
(laudolissin)和加拉碘铵(Gallamine),但右旋筒箭毒碱和路德莱辛有明显的组胺释放
作用,加拉碘铵可引起剂量相关的心动过速,且需全部经肾脏原形排出,这些明显的不良反应限制了其临床使用。因此当年在进行普鲁卡因静脉麻醉复合输注琥珀胆碱时,已经注意到尽量避免发生琥珀胆碱的不良反应。70年代后新型非去极化肌松药陆续用于临床,这些新药接近理想肌松药的要求,在获得良好肌松效果时,不良反应已明显减少。鉴于肌松药临床应用的安全性和有效性,优先选用新型肌松药是不言而喻的,但并不否认琥珀胆碱在特定历史时期所发挥的作用。目前在使用琥珀胆碱时强调严格掌握适应证和禁忌证,但应优先考虑选用对患者更安全的新型肌松药。
3 咪达唑仑-芬太尼-罗库溴铵静脉诱导后,声门暴露清晰,顺利插入气管导管,无明显插管反应。挤压呼吸囊阻力很大,无法通气,SpO2降到60%。为什么?
咪达唑仑-芬太尼-罗库溴铵静脉诱导后,声门暴露清晰,能顺利插入气管导管,但挤压呼吸囊阻力很大,无法通气,且SpO2降到60%,已有明显缺氧征象,表明发生较严重的气道痉挛。其原因很可能与药物诱发过敏反应,引起支气管痉挛有关。Mertes等(Anesthesiology )分析1999年至2000年法国40个医疗中心麻醉期间发生过敏反应的518例患者中,发现由肌松药导致的占58%,提示麻醉期间发生过敏反应与使用肌松药有重要关系;其中306例发生肌松药引起过敏反应的患者中使用罗库溴铵者占43%。Harboe等
(Anetheiology )分析挪威1996年至2001年麻醉期间发生过敏反应的83例资料时发现93.2%的诱发原因与肌松药有关,其中罗库溴铵引起的过敏反应占20.5%。可见罗库溴铵是全身麻醉期间引起过敏反应的一个原因,该病例可能就是罗库溴铵引起过敏反应,导致出现支气管痉挛,气道阻力异常增加,严重通气困难,出现缺氧。一旦出现过敏反应、支气管痉挛,须停止给予罗库溴铵,积极纯氧手控通气,给予七氟烷或异氟烷以及支气管解痉剂(b受体激动剂、皮质激素或炎性介质抑制剂等)吸入,缓慢静注氨茶碱和氢化可的松,必要时可以缓慢静注氯胺酮,注意维持血流动力学稳定。
也不能够除外这位患者患有COPD、哮喘或呼吸道应激性增高,给予咪达唑仑-芬太尼剂量不足,浅麻醉下置入气管内导管,导致严重支气管痉挛。此时应该加深麻醉,给予七氟烷或异氟烷等吸入麻醉药,也可以缓慢静注氯胺酮加深麻醉,且可以直接松弛支气管平滑肌,必要时缓慢静注氨茶碱和氢化可的松,患者多可以转危为安。
4 非去极化肌松药效应减弱时给予琥珀胆碱,为何不一定能获得良好肌松效果?
非去极化肌肉松弛药主要通过竞争性机制阻断神经肌肉接头后膜乙酰胆碱受体而产生神经肌肉阻滞,这种阻滞在受体激动药浓度增加时可以被逆转(如抗胆碱酯酶药使乙酰胆碱增加)。去极化肌肉松弛药亦可作为激动药作用于接头后膜乙酰胆碱受体,导致离子通道开放和终板膜去极化,随之产生肌纤维收缩,逆转非去极化肌肉松弛药的阻滞。但当去极化肌肉
松弛药剂量增大时,去极化状态将被维持,使肌膜乙酰胆碱受体变成不能激动状态,产生神经肌肉阻滞效应。因此,非去极化肌肉松弛药效应减弱时给予琥珀胆碱所获得的肌松效果难以预计,取决于非去极化肌肉松弛药的种类、当前的阻滞程度和琥珀胆碱的剂量及注射次数。大家公认这种给药方式并不可取,建议此时仍继续用小剂量的同种非去极化肌肉松弛药。
5 内窥镜对小儿(1~10岁)行气管异物取出术时,采用γ-羟基丁酸钠-氯胺酮麻醉、丙泊酚-瑞芬太尼麻醉或七氟烷吸入麻醉,此时肌松药如何选择和使用?
全麻下用内窥镜对患儿行气管内异物取出术时,需根据麻醉科医师和手术医师的临床经验,以及患儿气道梗阻情况选择麻醉方案。保留患儿自主呼吸,面罩吸入七氟烷,这样可减少正压通气将异物推向气道深处造成活瓣性堵塞的风险,是较安全的选择。诱导时吸入8%七氟烷,逐渐加深麻醉,密切观察呼吸频率和幅度,及时调整七氟烷吸入浓度。静脉麻醉可选择丙泊酚合并芬太尼或瑞芬太尼,麻醉诱导时间明显缩短;硫贲妥钠和氯胺酮喉痉挛发生率高,不单独用于硬质支气管镜手术;羟丁酸钠有下颌松弛和抑制咽反射的作用,喉痉挛的发生率明显低于氯胺酮,但舌根下坠且分泌物多,苏醒时间较长,退镜后气道管理困难。咽喉部和气管内1%丁卡因或2%利多卡因喷雾表面麻醉有利于减轻气道反应。
是否使用肌松药取决于术中所采用的通气方式。术中保留自主呼吸者可采用七氟烷吸入麻醉,或丙泊酚复合芬太尼(瑞芬太尼)静脉麻醉,能满足纤维支气管镜手术的要求。但麻醉深度较难控制,偏浅易发生气道痉挛,过深易导致呼吸抑制。丙泊酚-芬太尼(瑞芬太尼)-肌松药静脉麻醉时,咬肌和喉部肌群松弛,便于硬质金属支气管镜置入气管内。肌松药可以选择琥珀胆碱或中、短时效的非去极化肌松药,按患儿体重计算2倍ED95的剂量。术中经硬质支气管镜辅助或控制呼吸。麻醉深度和通气量容易控制,较少发生气道痉挛;术后气道管理方便,复苏快,无舌根下坠,分泌物少;但需要手术医师和麻醉科医师的熟练配合。拟行喷射通气的患儿麻醉诱导后,经鼻或口插入一细的喷射导管进入气道内,也可将喷射导管接在硬质支气管镜的侧支上行喷射通气。可为术者提供良好的手术条件;亦可将喷射导管的管端插入健侧支气管进行健侧肺通气,可避免将异物或血液、组织碎片吹入支气管深处;退出支气管镜后仍可控制呼吸,有足够的时间等待患儿自主呼吸恢复;可为复杂病例多次置入支气管镜提供条件。但应注意喷射通气时有可能造成气压伤和CO2蓄积;有肺部疾患、胸廓及肺顺应性差的患儿不适用喷射通气。无论采用何种通气方式,均必须达到足够的麻醉深度,因为手术时最大的危险不是呼吸抑制,而是气道痉挛。
6 肝肾功能有损害的病人选用哪种肌松药较好?罗库溴铵能用吗?
首先需了解肌松药的代谢和清除途径。超过90%的琥珀胆碱和95%~99%的米库氯铵在血浆中被假性胆碱酯酶水解;60%~90%的阿曲库铵经霍夫曼消除和非特异性酯酶水解,10%~40%经肾脏原型排泄;80%的顺阿曲库铵经霍夫曼消除,16%经肾脏原型排泄;以上几种肌松药的代
谢对器官依赖性很小。10%~20%泮库溴铵和30%~40%维库溴铵在肝脏代谢生成三种去乙酰产物(3-去乙酰产物、17-去乙酰产物和3、17-去乙酰产物),尚有较弱的肌松作用,85%泮库溴铵和20%~30%维库溴铵经肾脏清除;超过90%的哌库溴铵经肾脏清除。这几种肌松药的代谢对器官依赖性较明显。超过70%罗库溴铵通过肝脏经胆汁排出,10%经肾脏清除,其代谢对器官依赖性相对小一些。对于肝肾功能严重障碍且伴有严重内环境紊乱的患者,肌松药的代谢过程会受到影响。因此,肝肾功能有损害的患者以选用药物代谢对器官依赖性小的肌松药(如顺阿曲库铵)为主,罗库溴铵亦可以使用。
7 拮抗非去极化肌松药时除了用新斯的明,还有什么更新更好的拮抗药?
目前在临床上拮抗非去极化肌松药肌松效应常用胆碱酯酶抑制剂,主要是新斯的明和依酚氯铵(滕喜龙),使乙酰胆碱在神经肌肉接头的浓度增加,从而有效地与非去极化肌松药竞争烟碱样胆碱能受体而恢复神经兴奋传递。胆碱酯酶抑制药拮抗非去极化肌松药肌松作用是间接的,难以拮抗神经肌肉深阻滞状态,需待肌松药作用开始消退时才能有效地拮抗其残留神经肌肉阻滞作用。胆碱酯酶抑制药的应用还可以引起一些胆碱能不良反应。Sugammadex(γ-Cyclodextrins,Org 25969,Bridion)是一种经修饰的γ-环糊精,结构上属于环糊精家族。环糊精是一组寡糖,是具有亲脂内核心和亲水外端的圆柱体胶囊。Sugammadex有高度水溶性和生物相容性,其亲脂内心能够结合外来分子(如罗库溴铵),形成宿主-外来分子融和复合物(即化学包裹),使血浆、组织以及神经肌肉接头处具有肌松作用的游离肌松药分子浓度急剧下降,从而消除肌松药的作用,包裹了肌松药的sugammadex经肾脏排出。Sugammadex能高度选择性地迅速消除罗库溴铵肌松效应,静注罗库溴铵0.6mg/kg后TOF恢复到T2出现时给予sugammadex 2mg/kg,或重复给予罗库溴铵维持深肌松,当PTC=1~2时给予sugammadex³
4mg/kg,3min神经肌肉传导功能能够恢复;静注罗库溴铵1.2mg/kg后,即刻给予sugammadex 16mg/kg,能够立即扭转罗库溴铵的肌松作用。Sugammadex已经在我国进行临床注册验证,近期将会在我国临床麻醉中得到应用,这将扩大肌松药应用范围,为临床麻醉的安全性提供保证。
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