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如何评价阿迪达斯的全新足球鞋系列ACE15与X15
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京ICP备号-1 京公网安备02号不同干预方法对2型糖尿病大鼠胰腺超微结构及ACE、ACE2表达的影响--《兰州大学》2012年硕士论文
不同干预方法对2型糖尿病大鼠胰腺超微结构及ACE、ACE2表达的影响
【摘要】：目的：该研究通过观察甘精胰岛素血糖控制和(或)红芪多糖、厄贝沙坦、红芪多糖联合厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠胰腺局部血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)表达,胰岛β细胞超微结构及胰岛功能的影响来探讨不同药物及干预方法对糖尿病时胰腺病变可能的保护机制。
方法：以正常对照(NC)组、2型糖尿病(DM)模型组、红芪多糖(HPS)干预组、厄贝沙坦(ARB)干预组、红芪多糖联合厄贝沙坦(HA)干预组、胰岛素(INS)血糖控制组、胰岛素血糖控制加红芪多糖(IH)干预组、胰岛素血糖控制加厄贝沙坦(IA)干预组、胰岛素血糖控制加红芪多糖联合厄贝沙坦(IAH)干预组共9组大鼠,每组各8只为研究对象,干预期满后抽取所有大鼠空腹静脉血并摘取其胰腺组织,静脉血离心后取血清采用放射免疫法测定空腹胰岛素及C肽水平,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖水平,胰腺组织采用荧光定量RT-PCR法检测ACE、ACE2mRNA表达,免疫组化SABC法检测ACE2蛋白表达,透射电镜观察胰岛β细胞超微结构,Tunel法检测胰岛β细胞凋亡率。
1.与NC组相比,T2DM大鼠体重减轻,24h摄食量、24h饮水量、24h尿量明显增多(P0.05),精神差、活动量减少、毛色枯黄杂乱且无光泽,所有干预组大鼠除体重外上述一般状况指标均得到不同程度改善,其中血糖控制后药物干预组(IA、IH、IAH)比INS组、单纯药物干预组(HPS、ARB、HA)明显(P0.05), INS组较单纯药物干预组(HPS、ARB、HA)明显(P0.05),其中IAH组效果最显著(P0.05), ARB组、HPS组、HA组间,IA组与IH组间未观察到明显差别；所有INS应用组(INS、IH、IA、IAH)大鼠体重较DM组增加(P0.05),但仍未达到NC组水平(P0.05), INS应用组间(INS、 IH、IA、IAH)无明显差异,单纯药物干预(HPS、ARB、HA)对T2DM大鼠体重无明显影响。
2.与NC组相比,T2DM大鼠胰腺ACE mRNA表达增加,ACE2mRNA及蛋白表达减少,大多数胰岛β细胞超微结构出现凋亡早期改变,凋亡率升高,F-INS、F-C-P水平下降,FBG水平上升(P0.05),所有干预组大鼠胰腺ACE mRNA表达减少,ACE2mRNA及蛋白表达增加,胰岛β细胞超微结构改善,凋亡率降低,F-INS、F-C-P水平上升,FBG水平下降,但仍未达到正常水平(P0.05),上述检测指标在血糖控制后药物干预组(IA、IH、IAH)比INS组、单纯药物干预组(HPS、ARB、HA)明显(P0.05), INS组较单纯药物干预组(HPS、ARB、HA)明显(P0.05),无论是否联合INS血糖控制,中、西药联用组较单药应用组效果显著(P0.05), ARB组与HPS组间、IA组与IH组间未观察到明显差别。
1.T2DM时胰腺局部ACE mRNA表达增多,ACE2mRNA及蛋白表达减少,胰岛β细胞超微结构紊乱,凋亡率升高,胰岛功能减低,胰岛素、C肽释放减少,血糖升高,表明胰腺局部RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)中ACE-AngⅡ-AT1轴与ACE2-Ang1-7-Mas轴表达失衡与胰岛β细胞结构损伤和功能障碍相关。
2.红芪多糖、厄贝沙坦、甘精胰岛素均能通过降低T2DM时胰腺局部ACE而升高ACE2表达途径改善胰岛β细胞超微结构损伤、降低胰岛β细胞凋亡率进而改善胰岛功能,升高空腹胰岛素及C肽分泌量,降低空腹血糖水平。IAH组上述指标改善状况较其他干预组显著,可能由于该法能更显著地影响胰腺局部RAAS中ACE、ACE2表达水平,但相关具体机制仍需进一步深入的研究去证实。
【关键词】：
【学位授予单位】：兰州大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2012【分类号】：R587.1【目录】：
中文摘要3-5Abstract5-7目录7-8前言8-11材料与方法11-17结果17-26讨论26-33结论33-34参考文献34-36综述36-44 参考文献42-44中英文缩略词表44-45攻读学位期间完成的学术论文45-46致谢46
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