 下载
 收藏
该文档贡献者很忙，什么也没留下。
 下载此文档
正在努力加载中...
全国概率统计会议
下载积分：600
内容提示：
文档格式：PDF|
浏览次数：33|
上传日期： 17:05:45|
文档星级：
该用户还上传了这些文档
下载文档:全国概率统计会议.PDF
官方公共微信高血压性心肌纤维化的药物治疗进展98
上亿文档资料，等你来发现
高血压性心肌纤维化的药物治疗进展98
！坠查笪痘堂逃匮！Ｑ塑生箜！Ｑ鲞箍！翅：墨查鱼型；［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｆｉｎｏｌＭｅｔａｂ；陈绍行，杜月，凌张瑾，等．在高血压患者中筛选原发；３４（１０）：８６９－８７２．；［２１］；ａｌｄｏｓｔｅｍｎｉｓｍ?ｃｈａｎｇｉｎｇ；ｃｏｎｃｅｐｔｓ；?７５?；ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ：ｍｅａｓｕｒｅ；ｔｏ；ｏｆｆｒａｅｔｉｏｎｅｄ；ｐｌａｓｍａｍ
！坠查笪痘堂逃匮！Ｑ塑生箜！Ｑ鲞箍！翅：墨查鱼型丝坚！旦垒：鱼！塑型！Ｑ塑：堑型：！Ｑ：些：！［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｆｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００４，８９：１０４５―１０５０．陈绍行，杜月，凌张瑾，等．在高血压患者中筛选原发性醛固酮增多症同人血浆醛固酮／肾素活性比值标准的探讨［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００６，３４（１０）：８６９－８７２．［２１］ａｌｄｏｓｔｅｍｎｉｓｍ?ｃｈａｎｇｉｎｇｃｏｎｃｅｐｔｓ?７５?ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ：ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓｐａｒｅｄｔｏｏｆｆｒａｅｔｉｏｎｅｄｐｌａｓｍａｍｅｔａｎｅｐｈｒｉｎｏｓｃｏｍ．［１３］ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆ２４ｈｕｒｉｎａｒｙｍｅｔａｎｅｐｈｒｉｎｅｓＭｅｔａ。２００３．８８：５５３．５５８．ａｎｄｅａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏＲｕｂｅｌｌｏＤ，ＢｕｉＣ。ＣａｓａｒａＤ．ｎａｌ。Ｆｕｎｔｉｏｎａｌｓｏｉｎｆｉｇｒａｐｈｙｏｆｔｈｅａｄｒｅｎａｌｇｌａｎｄ［１４］［１５］ＹｏｎｇＷＦ．Ｐｒｉｍａｒｙｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｅａｒ［２２］ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２．１４７：１３－２８．［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ。２００３，１４４：２２０８－２２１３．ＭａｇｉｌｌＳＢ．ＲａｆｔＰｕｃａｒＤ．ＭａｒｋｏｖｉｅＳ．ＮｕｃｌｅａｒｍｅｄｉｅｉｎｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａｗｉｔｌｌＨ。Ｓｈａｋｅｒ儿．ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆａｄｒｅｎａｌｖｅｉｎ８０１１１ｐｉｉｎｇａｎｄＣｌｉｎｍｅｔａｉｏｄｏｂｅｎｚｙｌｇｕａｎｉｄｉｎｅ［Ｊ］．ＳｒｐＡｒｈＣｅｌｏｋＬｅｋ．２００２。２：２０－２４．ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｒｉｍａｒｙＥｎｄｏｅｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００１，８６：１０６６―１０７１．ａｌｄｏｓｔｅｍｎｉｓｍ［Ｊｊ．Ｊ［２３］［２４］［２５］李延汀．李海燕，董震．原发性肾上腺髓质增生症的诊断与治疗［Ｊ］．齐鲁医学杂志．２００４．１９：３２０－３２１．陈敏，鲁功成，张齐钧．肾Ｊ二腺皮髓质混合性增生症六例报告［Ｊ］．中华泌尿外科杂志，２００２，１０（２３）：６３９．［１６］Ｐｒａｔｔ―ＵｂｕｎａｍａＭＮ．ＮｉｓｂｉｚａｋａＭＫ．ＣａｌｈｏｕｎＤＡ．Ａｌｄｏｓｔｅｒａｎｅａｎｔａｇｏｎｉｓｍ：ａｎｅ－ｍｅｒｇｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｅｆｆｅｃｔｉｖｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｌｏｗｅｒｉｎｇ［ＪＪ．ＣｕｒｔＨｙｐｅｒｔｅｎｓＲｅｐ，２００５，７：１８６一１９２．曲华伟．郑峥，蒋绍博，等．肾上腺结节样增生性高血压的诊断与治疗（附３ｌ例报告）［Ｊ］．山东医药，２００７。４７（２１）：５－６．［１７］［１８］初少莉．南Ｊ息发性醛固酮增多症患病率变迁引发的一场争论（Ｎ３．中国医学论坛报，２００８，４月２４日．Ｃ６．Ｈａｇｕｅｓｉａｄｕｅ［２６］ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｃｏｎｇｅｎｉｔａｌａｄｒｅｎａｌｈｙｐｅｒｐｌａ－曹林升，张鹏飞，罗义麒，等．肾上腺皮髓质增生九例报告［Ｊ］．中华泌尿外科杂忠，１９９８。１９：１８０一１８０．ＲｅｉｎｈａｒｄＣ，ＳａｅｇｅｒＷＭ，ＨｏｎｏｕｒＪＷ．Ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｏ１１一ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），１９８３，１８（５）：［２７］Ｗ，ＳｅｆｉｕｂｅｒｔＢ．Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｅａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ，ａｎｄｎｏｄｕｌｅｓｉｎｐｏｓｔ―ｍｏｒｔｅｍ８ｅ－５０５－５１０．ｔｉｅｓ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆｒｏｍａｄｅｎｏｍａ．ｓ［１９］魏宇淼，廖玉华．内分泌疾病引起的继发性高血压的诊治思路［Ｊ］．新医学，２００７．１１（３８）：７１０－７２８．［Ｊ］．ＧｅｎＤｉａｇｎＰａｔｈｏｌ，１９９６，１４１（３－４）：２０３－２０８．收稿日期：２００８舶－２３ｏｆｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｓｔｓ［２０］ＳａｗｋａＡＭ，ＪａａｓｅｈｋｅＲ，ＳｉｎｇｈＲＪ，ｅｌ：ａ１．Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｆｏｒ高血压性心肌纤维化的药物治疗进展＋文娟黄志军综述袁洪审校湖南（中南大学湘雅三医院心内科湖南省高血压研究中心，长沙４１００１３）ＣｕｒｒｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭｙｏｃａｒｄｉａｌＦｉｂｒｏｓｉｓｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＷＥＮＪｕａｎ，ＨＵＡＮＧＺｈｉ－ｊｕｎ，ＹＵＡＮＨｏｎｇ４１００１３，Ｃｈｉｎａ）（ＴｈｅＴｈｉｒｄＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｃｈａｎｇｓｈａ＇ｓ文章编号：１００４－３９３４（２００９）０１－００７５－０４中图分类号：Ｒ５４４．１文献标识码：Ａ摘要：长期压力负荷增高引起的心肌纤维化可增加心血管不良事件的发生，严重影响高血压的预后和治疗。研究显示药物可逆转心肌纤维化以改善心脏功能。近年来发现除部分降压药外，还有很多其他药物如糜蛋白抑制剂、选择性醛固酮拮抗剂、过氧化物酶体增生物激活受体激动剂等也可逆转心肌纤维化。现就高血压性心肌纤维化的药物治疗研究报道进行综述。关键词：高血压；心肌纤维化；药物Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｏｎｇ－ｓｔａｎｄｉｎｇａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｃｕｒｅｃａｎｃａｕｓｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｉｍ－ａｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｈａｓｐｒｏｖｅｎｔｈａｔｄｒｕｇｓａｒｅｃａｎｒｅｖｅｒｓｅｐｒｏｖｅｈｅａｒｔｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｓｏｍｅａｎｔｉ－ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｓ，ｍａｎｙｏｔｈｅｒｄｒｕｇｓｆｏｕｎｄｔｏｃａｎａｔｔｅｎｕａｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｓｕｃｈｃｈｙ－ｍｏｔｒｙｐｓｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｓｅｌｅｃｔｉｖｅａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ，ＰＰＡＲｅｘｃｉｔｏｍｏｔｏｒ，ｅｔａ１．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｅａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｆｒｏｍｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｕｓｉｎｇｃｕｒｒｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓａｂｏｕｔｒｅｖｅｒｓｉｎｇｍｙｏ－ｄｒａｇｔｈｅｒａｐｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ高血压是危害我国人民健康最常见的心血管疾病之一。长期的压力负荷可引起心脏、血管结构和功能的改变，其中心肌纤维化引起的关注最多，心肌纤维化是指心肌间质胶原浓度升高及胶原特性构型改变…。正常情况下基质胶原的生成与降解之间处于动态平衡以保持胶原含量的稳定，一旦两者失衡即可引起心肌纤维化。高血压病心肌纤维化的机制尚未完全阐明，目前研究发现血流动力学因素和非血流动力学因素可共同影响心肌纤维化的发生、发展。各种血流动力学因素如长期慢性压力和容量负荷、动态血压变异大和动脉中层增厚等均可能刺激前胶原基因的表达和胶原蛋白的合成；非动力学因素包括神经体液因素、细胞因子、免疫调节、炎症反应和细胞凋亡等多种因素，这一?基金项目：教育部高等学校博士学科点专项科研摹金课题资助（２００７０５３３０３３）?７６?尘查笸痘堂进屋！Ｑ塑至筮垫鲞筮！翦：墨查鱼些堕堡竖旦垒：丝！丝型！Ｑ塑：型：！Ｑ：垒生！系列因素之间存在复杂的相互依存、相互制约关系。随着心肌纤维化的进展，心力衰竭、心律失常、冠脉血流减少、猝死等不良心血管事件的发生也随之增加心］。严重影响心血管疾病的预后，故逆转心肌问质纤维化和抑制心肌肥大已成为目前所探讨的热门问题，现就高血压性心肌纤维化的药物研究进展综述如下。１１．１段。赵红等旧。将２０只雄性自发性高血压大鼠随机分成螺内酯（剂量为２０ｍｇ?ｋｇ一?ｄ一）组和安慰剂组，１６周后螺内酯组Ｉ型胶原含量、心肌胶原容积分数（ＣＶＦ）和血管周围胶原面积显著降低，而对左心室重量指数、动脉血压、心率等血流动力学指标以及血Ｋ＋无明显的影响。Ｏｋａｄａ等一Ｊ．在探索药物联合疗效时发现，缬沙坦与螺内酯合用组较单用组的纤维化程度显著减轻。１．２肾上腺素能受体阻断剂众多研究表明肾上腺素能兴奋仅一受体，增加儿茶酚胺的分泌、增强心肌细胞信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）的表达和蛋白的合成引起心肌纤维化；也可通过兴奋１３一受体使糖原和环磷酸腺苷生成增加，促使心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成，引起心肌细胞肥大［１０｜。早期有报道Ｂ一受体阻滞剂可抑制胶原合成，但是并没有得到认同。在ＲＥＧＡＡＬ（ＬＶＨｔｅｎｓｉｎＡｎｔａｇｏｎｉｓｔＲｅｇｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｔｈｅＡｎｇｌｏ．传统抗纤维化药物抗肾素．血管紧张素一醛固酮类药物传统抗纤维化治疗主要是通过抗肾素一血管紧张素一醛同酮（ＲＡＡＳ）系统，而血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇＩＩ）是最主要的因素之一。经典的抗ＡｎｇｌＩ药物有血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）和血管紧张素受体阻滞剂（ＡＲＢ）两类：ＡＣＥＩ通过抑制Ａｎｇ１１生成的关键酶血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素Ｉ（ＡｎｇＩ）水解成八肽的ＡｎｇＩＩ并减少ＡＲＩ和ＡＲ２的活化和缓激肽的降解；而ＡＲＢ能特异地与血管紧张素ＩＩ１型（ＡＴ。）受体结合，减少ＡＴ。受体介导ＡｎｇＩＩ引起的心肌纤维化作用，同时反馈性增加Ａｎ９１Ｉ与ＡＴ：受体结合，进而抑制心肌细胞分化、增殖，纤维组织凋亡，发挥心脏保护和改善心功能的作用∞】。目前在各项体内外实验中‘有关ＡＣＥＩ和ＡＲＢ可以逆转心肌纤维化已有充分的试验证明，近年的研究主要是通过选择更敏感、更特异的评估指标和更科学的实验设计来进一步证实和扩展实验结果Ｈ］。早期研究认为该类药物抗纤维化作用是与降压效果相伴随的，但Ｋａｗａｉ等口１在肾血管性高血压大鼠中分别应用替米沙坦高剂量（５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“）和低剂量（０．５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。）干预５周，结果发现高剂量组较低剂量组收缩压明显下降，但两组的心肌纤维化面积和心脏鼋量／体重比值均有下降。由此可见即使血压维持在高水平，替米沙坦等仍可减轻心肌纤维化程度，该类药物的抗纤维化作用是独立于其降压效应的。同时有试验发现联合应用ＡＣＥＩ和ＡＲＢ较单用者能更明显改善心室重构∞Ｊ。醛固酮是ＲＡＡＳ中的终末效应因子，可通过结合醛固酮受体导致细胞外基质和胶原沉积。螺内酯的化学结构类似醛固酮，能与矿物类固醇核受体结合，是竞争性醛固酮受体拈抗剂。Ｒｉｅｔｚａｃｈｅｌ等＂１入选将３ｌ例心力衰竭患者将其分为螺内酯组和安慰剂组治疗８周，治疗前后检测Ⅲ型前胶原氨基末端肽（Ｐ１１Ｐ）浓度，此为血管胶原蛋白转复的标志物，与心肌纤维化高度相关，结果发现安慰剂组前后无改变，而螺内酯组ＰⅢＰ降低１５％一２０％。可见螺内酯能通过降低胶原蛋白合成抑制心肌纤维化。但目前螺内酯在高血压心肌纤维化的应用缺乏大型临床证据，尚在实验探索阶Ｌｏｓａｒｔａｎ）研究中，Ｄａｈｌ６ｆ等¨¨选择经超声心动图诊断有左室肥厚的高血压患者２２５例，分别服用阿替洛尔５０ｍｇ／ｄ和氯沙坦５０ｍｇ／ａ进行治疗，根据情况可加量至１００ｍｇ／ｄ或加用氢氯噻嗪，３６周后结果显示两药均能有效地降低血压，治疗前后反映心肌纤维化指标左心室体积指数（ＬＶＭＩ）、心钠肽、脑钠肽浓度在氯沙坦治疗组明显下降，而阿替洛尔组却无明显改变，后期对ＲＥＧＡＡＬ中１０６例患者运用超声反射分析技术监测治疗前后胶原变化的实验中也验证了这一结论¨引。为了进一步探索上述结论的原理，Ｐｅｒｌｉｎｉ、等¨纠在结扎肾动脉后引起高血压的小鼠分别施以交感神经切除术、多沙唑嗪和普萘洛尔处理后，实验结果发现前两种处理均能减轻心肌纤维化的程度，而普萘洛尔却无此作用，可见阻断肾上腺素能确能缓解心肌纤维化的作用，然而发挥抗该功效的可能是仅．受体阻滞剂而不是Ｂ一受体阻滞剂。‘２新抗纤维化药物２．１糜蛋白抑制剂ＡｎｇⅡ除经典合成途径外，现还证实在人体左心室约有８０％的ＡｎｇⅡ由糜蛋白酶途径合成，这种心脏局部肾素一血管紧张素（ＲＡＳ）在心室重塑较循环ＲＡＳ显得更重要。糜蛋白酶抑制剂除能通过抑制Ａｎｇ１１的生成外，还可降低转化生长因子．Ｂ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ―Ｂ，ＴＧＦ－ｐ）的活性抑制成纤维细胞的增生，故相对于经典抗ＡｎｇＩＩ药物，糜蛋白抑制剂可以在不影响系统性高血压的前提下有效地逆转心肌纤维化¨４Ｉ。现今研究较多的糜蛋白酶抑制剂有糜蛋白酶抑制素和ＢＣＥＡＢ。糜蛋白抑制素能抑制糜蛋白酶原如组织蛋白酶Ｇ以阻碍ＡｎｇＩ向ＡｎｇⅡ的转化；Ｔａｋａｉ等¨５１发现！坚堡蟹题堂鲨星！Ｑ塑笙筮！Ｑ鲞筮！翅墨坐鱼型亟坚苎墨堂：丝翌塑型！Ｑ塑，丝ｉｊＱ：垒生：！?７７?ＢＣＥＡＢ不但能减低糜蛋白酶的活性逆转心肌纤维化，并能改善心脏功能指数，且与空白对照组相比较心脏的纤维化面积降低了５０．７％。２．２选择性醛固酮拮抗剂螺内酯在临床应用过程中发现有很多的不良反应，如高钾血症、男性患者乳房增大和乳腺疼痛等，这在一定程度上限制了其在临床的应用。现研究发现依普利酮用碳甲氧摹代替螺内酯的１７ａ乙酰基，与糖皮质激素受体、雌激素和孕酮的亲和力降低从而高选择性阻断盐皮质激素受体。依普利酮可逆转醛固酮诱导的高血压大鼠的心肌重塑。除此之外，Ｔａｋｅｄａ等¨叫将盐诱导的高血压大鼠随机分为依普利酮（１００ｍｇ?妇～?ｄ一）组、坎地沙坦（１０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ＿）和联合用药组，经８周治疗后血压明显下降。且两药均能改善心脏比重、血管内皮依赖性舒张（ＥＤＲ）和心肌纤维化，局部降低心肌血管紧张素转换酶和血管紧张素原ｍＲＮＡ的水平，合用组疗效更明显，这说明依普利酮可使心脏局部ＲＡＡＳ失活以抑制间质纤维化和心肌细胞肥大。Ｎａｇａｔａ等Ⅲ１发现在低ＲＡＡＳ活性高血压大鼠组应用依普利酮同样可以起到缓解心肌病理变化过程的作用，这可能与人类心肌中产生的内生源性糖皮质激素有关，该物质对盐皮质激素受体的亲和力比醛固酮高两个数量级，能优先介导盐皮质受体的作用。由此可见依普利酮在临床上将有着更广泛的应用。２．３羟甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂以他汀为主的羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣＯＡ）还原酶抑制剂，具有多效性，除调脂、抑制细胞凋亡、改善内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块和抗血小板等作用，现发现其心脏保护作用还得益于其能改善心肌纤维化。Ｓａｋａ等¨副应用非治疗量的匹伐他汀０．３或１ｍｇ?ｋ～?ｄ。１治疗盐敏感性高血压小鼠５周后，心肌纤维化程度明显减轻，并说明该效应是独立于降压疗效之外的，此作用可能与阻断ＲｈｏＡ一细胞分裂素活化蛋白激酶（ＥＲＫ）一血清应答因子（ＳＲＦ）信号传导有关。近来Ｙａｇｉ等【１９］在Ａｎ９１１诱导的高血压小鼠应用匹伐他汀后，可明显降低ＡｎｇｌＩ水平和改善心血管重塑，该作用可能与抑制肾小球的氧化应激及阻断ＴＧＦ－弘／Ｓｍａｄ２／３、Ｓｍａｄ７的信号通道有关。在临床研究中合并使用辛伐他汀与贝那普利组能降低血心肌纤维化标记物ＰＩＩＩＰ浓度，且与单用组相比能更明显改善心室舒张功能和降低ＴＧＦ．ｐ浓度ⅢＪ。然而他汀类药物在临床用于抗心肌纤维化尚需更多的临床试验为依据。２．４过氧化物酶体增生物激活受体（ＰＰＡＲ）激动剂新近在发现噻唑烷二酮类药物如吡格列酮、罗格列酮和环格列酮等可激活ＰＰＡＲｌ。Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ等¨川发现环格列酮能减轻氧化应激和心肌重构，该作用可能与ＰＰＡＲｌ抑制ＮＯＸ４、ｉＮＯＳ，基质金属蛋白酶－２／基质金属蛋白酶一１３、ＴＧＦ―Ｂ１等致纤维化物质的表达和炎症前细胞因子肿瘤坏死因子一Ｏｔ、白介素（ＩＬ）一１Ｂ诱导的炎症反应有关。Ｎａｋａｍｕｒａ等心２１报道在自发性高血压大鼠实验中，吡格列酮和坎地沙坦联合用药组较单一用药组能更大程度上抑制氧化应激作用以减轻心肌纤维化等心血管损伤。除噻哗烷二酮类药物外，现还发现氯贝丁酸衍生物类血脂调节药――非诺贝特可以通过兴奋ＰＰＡＲ家族以干预醛固酮诱导的高血压心肌纤维化进程。Ｄｉｅｐ等【２列给ＡｎｇＩＩ诱导的大鼠服用非诺贝特后，该药可激活ＰＰＡＲｃｔ、ＰＰＡＲｌ以及乙酰辅酶Ａ羧化酶，抑制Ａｎｇ１１引起的解耦联蛋白一３、核因子ＫＢ活性的上调和氧化应激，且可部分抑制ＴＧＦ―Ｂ１、胶原沉积和心肌间质金属蛋白酶活性以减少心肌炎症和心肌纤维化。另Ｌｅｂｒａｓｓｅｕｒ等Ⅲ１在实验中发现非诺贝特可不依赖于脂肪酸氧化作用改善醛固酮诱导的心肌纤维化，并可改善左室射血分数。此外，Ｚｈａｎｇ等Ⅲ１在实验中还发现ＧＷ５０１５１６是一种特异的ＰＰＡＲｐ／８激动剂，能浓度依赖性的抑制成年大鼠的心肌成纤维化细胞中Ｉ型胶原的表达和胶原的合成。２，５．前列腺环素类似物贝拉普罗钠（ＢＰＳ）是一种有效的口服前列腺环素类似物，前列腺环素是前列腺素家族在环氧合酶（ＣＯＸ）作用下的一种代谢产物，其可对抗由ＡｎｇｌＩ、去甲肾上腺素引起的心肌纤维化。Ｙｕ等Ⅲ１在自发性高血压左室肥厚代偿期的大鼠应用ＢＰＳ后，该药能抑制成纤维细胞的生长和ＤＮＡ合成，并抑制Ｉ型和Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ的表达，且还有改善冠脉血流和心肌血管保护作用，Ｋａｎｅｓｈｉｇｅ等旧刊证实除了在心肌肥厚非代偿期ＢＰＳ也可改善心肌舒张功能和减轻心肌纤维化，且在钠敏感性高血压中，ＢＰＳ还具有正性肌力作用以改变高血压心肌纤维化后的心肌收缩功能。２．６其他药物Ｋａｇｉｔａｎｉ等旧副在脱氧皮质酮和高盐诱导的高血压心肌纤维化的大鼠应用曲尼司特后，血压无明显变化，但是心肌纤维化程度明显减轻，ＴＧＦ．Ｂ、Ｉ和Ⅲ型胶原、单核细胞趋化蛋白－１、ＩＬ－６ｍＲＮＡ水平也有降低。另Ｓｗａｎｅｙ等［２９１报道腺苷酸环化酶激活剂可阻止成年鼠心肌成纤维细胞转换为肌纤维母细胞，抑制胶原的合成，其他亦有血管肽酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂等可逆转纤维化的报道。３小结高血压心肌纤维化是高血压导致的重要病理改?７８?查盘笪痘堂进星！Ｑ堕笙筮！璺鲞筮！塑丛生鱼型ｉ篓竺堑墨坐：丝些堡翌！Ｑ塑：丛垫：些：！变，也是抗高血压治疗的重要目标，但是目前也存在一些问题尚待解决：（１）心肌纤维化的具体发生机制还未完全阐明，故针对心肌纤维化的发病途径还缺乏特异的治疗药物；（２）国外有报道在高血压早期就发现有心肌纤维化的组织学证据㈣』，故早期干预心肌纤维化是否能让患者受益更多还需要迸一步的研究；（３）现今大部分的药物研究还停留在动物实验和小样本临床试验的阶段，仍需要大规模多中心临床试验进一步验证。随着现代医学的发展，高血压心肌纤维化的治疗将更加系统、有效，这对于改善高血压患者生活质量、预后和防治效果将具有十分重要的意义。［参考文献］［１］ＤｉｅｚＪ，Ｌ６ｐｅｚＢ，ＧｏｎｚａｌｅｓＡ，ｅｌａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉ?ｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＣｕｒｔＯｐｉｎＣａｒｄｉｏｌ，２００１，１６（６）：３２８－３３５．［２］ＧｒａｄｍａｎＡＨ，ＡｌｆａｙｏｕｍｉＦ．Ｆｒｏｍｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｔｏｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ：ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ【Ｊ］．ＰｍｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，２００６．４８（５）：３２６－３４１，［３］朱伟旺，赵凤琴．替米沙坦对自发性高血压大鼠左心室重塑的影响［Ｊ］．中国心血管病研究，２００７，５（８）：６００－６０２．［４］ＳｅｈａｎｎｗｅｆｌＣＭ，ＨｅｎｎｅｒｓｄｏｒｆＭＧ，ＳｔｒａｕｅｒＢＥ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｍｉｓｔ（Ｂｅｒｌ），２００７，４８（９）：９０９－９２０．［５］ＫａｗｍＭ，ＭｏｒｉｍｏｔｏＳ，ＫｏｍｕｋａｉＫ，ｅｔａｌ，Ｔｈｅｎｏｖｅｌａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒ，ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎｐｒｅｖｅｎｔｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｂｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｒｅｎｏｖａａｃｕｌａｒｈｙｐｅｒ－ｔｅｎｓｉｖｅ（Ｇｏｌｄｂｌａｔｔ）ｒａｔ（Ｊ］．ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉ０１．２００８，４４（２）：４３５－４４８．［６］ＡｒｉａｎＦ，ＴａｋａｈａｓｂｉＮ，ＯｏｉｅＴ，ｅｔａｌ，Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖａｌｓａｒｔａｎａｎｄｐｅｒｉｎｄｏｐｆｉｌｃｏｍｂｉｎａ－ｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｏｎｌｅｆｔｖａｎｔｒｉｃｕｌａｓｈｙｐｅｎｒｅ’ｐｈｙａｎｄａｏｒｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｆｎｅｓｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＥｎｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｅｏｌ，２００５，６１（５－６）：３５３－３５９．［７］ＲｉｅｔｚａｃｈｅｌＥＲ，ＢｏｅｙｋｅｎｓＥ。ｄｅ｝ｌｕｙｚｅｍＭＬ，ｅｔａｌ，Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｙｓｔｏｈｅａｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｐｕｌｓｅｅｏｎｔｏａｒａｎａｌｙｓｉｓｉｎｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｆｎｅｓｓ［Ｊ］．Ｈｙ?ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００１。３７（６）：Ｅ１５－２２．［８］赵红，李海涛，顾定伟，等．ｒＩＩｔｌＯｂ剂量嫘内酯抗高血压大鼠心肌纤维化［Ｊ］．中华老年心脑血管病杂志，２００７，９（１０）：６９３－６９５．［９］ＯｋａｄａＴ，ＮａｇａｉＭ，ＴａｏｉｇｕｃｈｉＩ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｖａｌｓａｒｔａｎａｎｄｓｐｉ?ｒｏｎｏｌａｃ九ｏｎｅｐｒｅｖｅｎｔｓｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｈｎｇｉｎｒｅｎｏｖａｓｅｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔＨｅａｒｔＪ，２００６，４７（５）：７８３－７９３，［１０］ＭａｒａｎｏＧ，ＰａｌａｚｚｅｓｉＳ，ＶｅｒｇａｎＡ，ｅｔａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｌｅｆｔｖａｎｔｒｉｅｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｌｉｎｇｐｒｅｓｅｒｖｅｓｃｈａｍｂｅｒ．ｓｙｓｔｏｌｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐｒｅｓｓｕｒｅ―ｏｖｅｒｌｏａｄｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．ＰｆｔｕｇｅｒｓＡｒｃｈ，２００３，４４６（４）：４２９－４３６．［１１］ＤａｈＩ硝Ｂ。ＺａｎｃｈｅｔｔｉＡ。ＤｉｅｓＪ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｅｓａｒｔａｎａｎｄａｔｅｎｏｌｏｌｏｎｌｅｆｔｖｅｉｌ－ｔｒｉｅｕｌａｒｍａＢｓａｎｄｎｅｕｒｏｈａｒｍｏｎａｌｐｒｏｆｉｌｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｂｙ［Ｊ］．ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００２，２０（９）：１８５５?１８６４．［１２］ＣｉｕｌｌａＭＭ，ＰａｌｉｏｔｔｉＲ，ＥｓｐｅｓｉｔｉｏＡ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｔｈｅｒａｐｉｅｓｂａｓｅｄｏｎｌｏｓａｒｔｍｌｏｒａｔｅｎｏｌｏｌｏｎｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｎ，ａ［ｊ］．Ｃｉｒｅｔｄａｔｉａｎ，２００４，１１０（５）：５５２－５５７．［１３】ＰｅｒｌｉｎｉＳ，Ｐａｌ／ａｄｉｎｉｃ，ＦｅｒｒｅｒｏＩ，ｅｔａ１．Ｓｙｍｐａｔｈｅｅｔｏｍｙｏｒｄｏ－－ｉｎ．ｂｕｔｎｏｔｐｒｏ－ｐｒａｎｏｌｏｌ，ｂｌｕｎｔｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｐｒｅｓｓｕｒｅ―ｏｖｅｒｌｏａｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００５，４６（５）：１２１３－１２１８．。［１４ＪＭｉｙａｚａｋｉＭ。Ｔａｋａｉｓ，ＪｉｎＤ。ｅｔａ１．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｒｏｌｅｓｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｎｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｍａｓｔｃｅｌｌｃｈｙｍａｓｅａｎｄｔｈｅｅｆｆｏｃｔｓｏｆｅｈｙｍａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ［Ｊ］，ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２００６，１１２（３）：６６８－６７６．［１５］Ｔａｋａｉｓ，ＪｉｎＤ，ＳａｋａｇｕｅｈｉＭ，ｅｔａＩ．Ａｎｏｖｅｌｃｈｙｍａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，４?［ｔ－（［ｂ｛￥一（４一ｍｅｔｈｙｌ―ｐｈｅｎｙｌ）－ｍｅｔｈｙｌ］一ｃａｒｂａｍｏｙｌ）３?（２－ｅｌｈｏｘｙ―ｂｅｎｚｙｌ）－４?ＯＸＯ―ａｚｅｔｉｄｉｎｅ－２－ｙｌｏｘｙ］一ｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ（ＢＣＥＡＢ），ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｉｅｈａｍｓｔｅｒｓ［Ｊ］．ＰｈａｎｎａｃｏｌＥｘｐ７１１１ｅｒ，２００３，３０５（１）：１７－２３．［１６］ＴａｋｅｄａＹ，ＺｈｕＡ，ＹｏｎｅｄａＴ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｌｄｎｓｔｅｒｏｎｅａｎｄａｎｇｌｏｔｅｎｓｉｎＩＩｒｅ－ｅｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋａｄｅｏｆｆｃａｒｄｉａｃａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎａｎｄａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ?ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＤａｌａｉｓａｌｔ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００７。２０（１０）：ｌｌｌ９一１１２４．［１７］ＮａｇａｔａＫ．ＯｂａｔａＫ，ＸｕＪ，ｅｔａ１．ＭｉｎｅｒａｌｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔａＵｅｎｕａｔｏｓｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｆａｉｌｕｒｅｉｎｌｏｗ－ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ鼬［Ｊ］．Ｈｙ－ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．２００６，４７（４）：６５６－６６４．［１８］ＳａｋａＭ，ＯｂａｔａＫ，ｌｅｈｉｈａｒａＳ．Ａｆｆｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｒａｔｓｂｙｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｔｈｅＲｈｏＡ－ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ―ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ―ｓｅＤ．１ｍｒｅｓｐｏｎｓｅｆａｃｔｏｒｓｉｇｎａｉｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓ－ｉ０１．２００６．３３（１２）：１１６４一１１７１．［１９］ＹａｇｉＳ，ＡｉｈａｒａＫ，ＩｋｅｄａＹ，ｅｔａ１．Ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ，∞ＨＭＧ．ＣｏＡｒｅｄｕｃｔａｓｅｉｎｈｉｂｉ．ｔａｒ．ｅｘｅｒＬｓｅＮＯＳ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｍｔｅｅｄｖｅａｃｔｉｏｎｓａｇａｉｎｓｔａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩｉｎｄｕｃｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｈｎｇａｎｄｒｅｎａｌｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．ＣｉｒｅＲｅｓ，２００８，１０２（１）：６８－７６．［２０］Ｚ，ｈａｎｇＧＧ，ＺｈａｎｇＳＤ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｒｅｄｕｃｅｓｈｕｍａｎａｒｔｉａｌｍｙｏｆｉｂｍｂｌａａｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｏｆｅｈｏｌｅｓｍｒｏｌｌｏｗｅｒｉｎｇｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＲｈｏＡ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓ，２００４，６１（４）：７４５－７５５．［２１］ＨｅｎｄｅｒｓｏｎＢＣ，ＳｅｎＵ，ＲｅｙｎｏｌｄｓＣ，ｅｔａ１．Ｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｈｙｐｅｒｔａｎｓｉｏｎ－ａｓ－ｓｏｃｉａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎｃｈｒｏｎｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅｏｖｅｒｌｏａｄｍｙｏｃａｒｄｉｎｍｂｙｅｉｇｌｉｔａ－ｚｏｎｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｅｉ，２００７，３（６）：３８５－３９２．［２２］ＮａｋａｍｕｒａＴ，ＹａｍａｒｏｏｔｏＥ，ＫａｔａｏｋａＫ，ｅｔａ１．Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｏｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｉ．ｊａｒｙａｒｅｅｎｈａｎｔｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｎｄｅ－ｓａｒｔｓｎ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００８，５ｌ（２）：２９６－３０１．［２３］ＤｉｅｐＱＮ，ＢｅｎｋｉｒａｎｅＫ，ＡｍｉｒｉＦ，ｅｔａ１．ＰＰＡＲａｌｐｈａａｃｔｉｖａｔｏｒｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅｉｎｈｉｂｉｔｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎａｎｇｉｏｔｏｎｓｉｎＩＩ－ｉｎｆｕｓｅｄｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２００４，３６（２）：２９５－３０４．［２４］ＬｅｂｒｎｓｓｅｕｒＮＫ。ＤｎｈａｎｅｙＴＡ，ｄｅＳｉｌｖａＤＳ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｅｎｎｆｌｂｒａｔｅｏｎｃａｒｄｉ．ａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎａｌｄｏｓｔｅｍｎｅ―ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００７，５０（３）：４８９－４９６．［２５］ＺｈａｎｇＨ，ＰｉＲ，ＬｉＲ，ｅｔａ１．ＰＰＡＲｂｅｔａ／ｄｅｌｔａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｓａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ１Ｉ．ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅ．Ｉｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒａｔｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈＢｉｏｃｂｅｍＢｉｏｐｈｙｓ，２００７，４６０（１）：２５－３２．［２６］ＹｕＨ，ＧａｌｌａｇｈｅｒＡＭ，ＧａｄｉｎＰＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｓｔａｅｙｃｌｉｎｒｅｌｅａｓｅｂｙｒａｔｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏ．ｂｌａｓｔｓ：ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｏｕｃａｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１９９７，３０（５）：１０４７－１０５３．［”］ＫａｎｅｓｈｉｇｅＴ，ＳａｉｄａＹ，ＴａｎａｋａＲ，ｅｔａｌ，Ｅｆｆｅｃｔｏｆｌｏｎｇ．ｔｅｒｍａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆａｐｒｏｓｔａｃｙｅｌｉｎａｎａｌｏｇｕｅ（ｂｅｒａｐｒｏｓｔｓｏｄｉｕｍ）ｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎＤａｈｌｒａｔａ［Ｊ］．ＵＶｅｔＭｅｄＳｅｉ，２００７，６９（１２）：１２７１－１２７６．［２８］Ｋ酾‰Ｓ，ＵｅｎｏＨ，ＨｉｒａｄｅＳ，ｅｔａ１．Ｔｒａｎｉｌｅｓｔａｔｔｅｎｔｍｔｎｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ慨ｔ｝ｌｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｎｎｏｃｙｔｏ／ｍａｅｒｏｐｈｎｇｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｌｌＤＯＣＡ／ｓａｌｔｈｙｐｅｒｔｏｎｓｉｖｅｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＨｙｐｅｒｔｏｎｓ。２００４。２２（５）：１００７－１０１５．［２９］ＳｗａｎｅｙＪＳ，ＲｏｔｈＤＭ，ＯｌｓｏｎＥＲ，ｅｔａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｆｏｒｍａ－ｔｉｏｎａｎｄｅｏｌ／ａｇｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｏｖｅｒｅｘｐｒｅｅｓｉｏｎａｄｅｎｙｌｙｌｃｙｃｌａｓｅ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃｏｄＳｃｉＵＳＡ。２００５，１０２（２）：４３７－４４２．［３０］ＣｎｓｐｉｄｉＣ，ＡｍｂｒｏｓｉｏｎｉＥ．ＭａｎｃｉａＧ．ｅｔａ１．Ｒｏｌｅｏｆｅｅｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙａｎｄｃａｒｏｔｉｄｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙｉｎｓｔｒａｔｉｆｙｉｎｇｒｉｓｋｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｓｅｎｔｉａｌｂｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ｔｈｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃＲｉｓｋＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌＳｕｒｖｅｙ［Ｊ］．ＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００２，２０（７）：１３０７．１３１４．收稿日期：２００８－０６－２５包含各类专业文献、高等教育、应用写作文书、生活休闲娱乐、文学作品欣赏、高血压性心肌纤维化的药物治疗进展98等内容。
　高血压治疗药物研究现状与进展李爱民() (红河学院理学院化学系,红河 ...不稳定性心 绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂, 优先选择使用... 　 抗高血压药物的研究进展_理学_高等教育_教育专区。... 用于治疗高血压、心绞痛、心律失常以及肥厚性心肌病...抗高血压药物的研究正朝着长效、安全化的方向发展,... 　 中药治疗高血压的研究进展_医药卫生_专业资料。中药...对药物敏感的钙离子通道有两种, 即电压依赖性钙通道...厚心肌的血液供应和氧自由基代谢,预防心肌纤维化。 ... 　原发性高血压药物治疗的合理选择马冰 高血压的患病率正在逐年增高,高血压病与卒中,心肌梗塞,充血性心力衰 竭及肾功能不全等疾病的发生发展有直接联系, 降压治疗... 　一、非药物治疗 适合于各型高血原发性高血压病的治疗新进展大多病人应采用联合...心肌梗死后的二级预防,降低心律不齐的发生率;高动力性高血压;伴有偏头痛、 ... 　 急性心肌梗死后心室重构的中医药治疗进展_药学_医药卫生_专业资料。中医药研究...汉(粉)防己能够抑制自发性高血压大鼠的心肌纤维母 细胞前胶原的羟化,减少胶原... 　数月后心肌纤维化及小灶性 炎细胞浸润,形成心肌病,...二、高血压性心脏病 心肌病时血压可正常、偏低或...应注意血压及心功变化,对于重症,药物治疗无效者,可... 　种复杂性生物网络疾病:高血压的产生不仅与心肌收缩力...、新的技术将不断推进高血压的药 物治疗的进展。 ...基因,参与心血管细胞增殖、分化和组织纤维化与再塑... 　现对相关抗高血压药的研究进展予 以综述,以期对抗...改善充血性心力衰竭的症状,减少心 血管并发症的发生...与血管平滑肌细胞肥大、内皮功能异常、心肌纤维 化、...