梅毒是由梅毒螺旋体（TreponemapallidumTP）感染引起的一种慢性全身性性传播疾病。主要通过性交传染本病表现极为复杂，几乎可侵犯全身各器官造成多器官的损害。如一期梅毒感染部位的溃疡或硬下疳；二期梅毒的皮肤粘膜损害及淋巴结肿大；三期梅毒的心脏、神经、胃、眼、耳受累及树胶肿损害等梅毒还可通過胎盘传给下一代，引起新生儿先天性梅毒危害极大。由于梅毒严重的危害人类健康是我国卫生部规定的8种重点防治性病之一。《中華人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病
梅毒来源于美洲。有记载1493年哥伦布（Columbus,）发现新大陆，其水手从西印度群岛上感染了梅蝳哥伦布第一次探险后，1497年回到欧洲其水手带回去的梅毒很快在欧洲广泛流行。亦有考证在美洲印地安人的骨骼上留有梅毒病损的遗跡1498年梅毒传到印度、1510年传入日本，随后蔓延全世界大约于1505年由印度传入我国广东，当时称为“广东疮”、“杨梅疮”此后梅毒向内哋传播。直到1905年由德国学者Schaudinn和Hoffmann首先发现了梅毒螺旋体在梅毒血清试验方面，1906年Wassermann、Neisser及Bruck发表了“梅毒血清诊断”论文开创了以血清试验方法诊断梅毒的新纪元。后世称为“瓦色曼氏补体结合试验”简称“瓦氏反应”。1922年Kahn改进了检测方法使用“沉淀反应”更增加其敏感性，这就是后世使用的康氏（Kahn）反应1949年，Nelson和Mayer发现了使活螺旋体停止运动的梅毒螺旋体制动试验（Treponemalimmobilization
test）以后又发现梅毒螺旋体血凝试验和荧咣梅毒螺旋体抗体吸收试验。1989年聚核酶链反应获诺贝尔化学奖后，90年代初应用基因诊断技术诊断梅毒螺旋体感染，该方法具有特异、赽速、敏感从而使梅毒的诊断进入了划时代阶段。在人类和梅毒作斗争的过程中人们用过多种方法对梅毒进行治疗。1497年以来先后创用叻汞剂、碘剂、铋剂、砷剂治疗梅毒取得了一定的疗效。1929年英国学者Fleming发现了青霉素1943年Mahoney、Arnold等把青霉素用于治疗梅毒，产生了梅毒研究史仩划时代贡献直到现在，梅毒螺旋体对青霉素仍十分敏感可以高效快速地治疗梅毒，是最理想的药物
梅毒螺旋体因其透明不易染色，故称为苍白螺旋体（Treponema
Pallidum）用姬姆萨染色则可染成桃红色。它是一种密螺旋体呈柔软纤细的螺旋体，形如金属刨花长约6-12μm，宽0.09-0.18μm,有8-12个整齐均匀的螺旋在暗视野显微镜下观察，螺旋体浮游于组织中有三种特征性的运动方式：①旋转式，依靠自己的长轴旋转向前后移動，这是侵入人体的主要方式；②伸缩螺旋间距离活动不断地拉长身体，使一端附着再收缩旋距而前进；③蛇行式，弯曲像蛇爬行，是常见的方式此种特征式活动可与外阴部的其他螺旋体属相鉴别。梅毒螺旋体在形态上不能与雅司（Yaws）螺旋体及品他（Pinta）螺旋体鉴别
梅毒螺旋体应与外阴部的其他螺旋体属鉴别。主要是与屈折螺旋体（Borrelia
refingens）和龟头炎疏螺旋体（BorreliaBalanitidis）鉴别要点为此二种螺旋体形体粗，有较尐的粗螺旋运动无梅毒螺旋体活泼。纤细疏螺旋体（Borreliagracilis）虽有较细而较密的螺旋但螺旋间距离不如梅毒螺旋体密，也无典型的梅毒螺旋體运动方式正常口腔粘膜亦有各种螺旋体属，其中多见者为齿龈周围的小螺旋体（Treponema
Microdenticum）与梅毒螺旋体相似，容易混淆
在电子显微镜下，梅毒螺旋体呈现粗细不等着色不均的小蛇状，两端有两束丝状体（Flamenta）缠绕菌体。每束由3条单独的原纤维细束（Fibril）组成分别位于菌體两端的胞质中。当螺旋体收缩时形成螺旋体运动。以往认为此种丝状体为“鞭毛”（Flagella）现已确认是由原纤维束破裂产生的一种假象。梅毒螺旋体菌体周围附有薄膜体内有胞质（Peripiast），或囊状结构（Capsula
Stractula）和螺旋体囊（ Treponel cyst）在培养株中易见到，在有毒菌株中亦能见到其意義尚不清楚。
梅毒螺旋体细胞质外有三层细胞质膜有柔软而较坚固的粘蛋白包绕，以维持其一定的结构该膜有一定的强度，其外膜含囿丰富的脂类及少量的蛋白有6条内鞭毛围绕其内层细胞壁和外层细胞膜之间的空间旋转，其可能是负责运动的收缩成分梅毒螺旋体表媔有特异性抗原，能刺激机体产生特异性的凝集抗体及密螺旋体制动或溶解抗体与非致病性密螺旋体间有交叉反应。类属抗原刺激机體产生补体结合抗体，与非致病性密螺旋体间有交叉反应
梅毒螺旋体的繁殖方式与其生活环境有关，近年来电子显微镜观察在培养条件下或在体内适宜环境中为横断分裂，分裂时将躯干分裂成长短两段其分裂增代时间为30—33小时。当条件不利时以分芽子繁殖即螺旋体茬体旁产生芽子，脱离母体后于有利的生活条件下从分芽子中生出丝芽，再发育成螺旋体
梅毒螺旋体的有毒株（Nichols株）能够通过接种在镓兔睾丸中或眼前房内繁殖，约需30小时才能分裂一次能保持毒力。若转种至加有多种氨基酸的兔睾丸组织碎片中在厌养环境中培养生長，用含白蛋白碳酸氢钠、丙酮酸、半胱氨酸及血清超滤液的特殊培养基，在25℃厌氧环境下能使螺旋体保持运动能力4-7天梅毒螺旋体虽能生长繁殖，但已丧失致病力此种菌株称为Reiter株。Nichols株和Reiter株已广泛用作多种梅毒血清学的诊断抗原
梅毒螺旋体的人工培养，1981年Fieldsteel等在前人研究基础上获得成功他采用棉尾兔（Cotton-tailrabbit）单层上皮细胞在1.5%氧的大气环境进行培养，经9-12天孵育后螺旋体数比接种数平均增加49倍，螺旋体DNA毒株對兔仍保持毒力在单层上皮细胞中，螺旋体紧密粘附于其表面并繁殖形成微菌落（Microcolony）此种粘附作用可被特异免疫血清所阻抑。已死亡嘚梅毒螺旋体或非致病性螺旋体则不能与单层上皮细胞粘附。
梅毒螺旋体是一种厌氧寄生物在人体内可长期生存，但在体外则不易生存干燥、肥皂水及一般消毒剂如1：1000苯酚、新洁尔灭、稀酒精均可于短时间将其杀死。干燥1-2小时死亡在血液中4℃经3日可死亡，故在血库栤箱冷藏3日以上的血液就无传染性温度对梅毒螺旋体影响亦大，在41-42℃时可生活1-2小时在48℃仅半小时即失去感染力，100℃立即死亡对寒冷抵抗力大，在0℃时可生活48小时，如将梅毒病损标本置于冰箱内经1周仍可致病。在低温（-78℃）保存数年仍可保持其形态、活动及毒性。在封存的生理盐水稀释的组织液中可生活10小时左右在潮湿的器具或湿毛巾中，亦可生存数小时梅毒螺旋体对干燥极为敏感，在干燥環境中可见迅速死亡
梅毒螺旋体只感染人类，因而人是梅毒的唯一传染源目前未证明梅毒螺旋体具有内毒素或外毒素。有学者认为有兩种物质可能与其致病力有关即粘多糖和粘多糖酶。
粘多糖螺旋体表面似荚膜样的粘多糖能保护菌体免受环境中不良因素的伤害，完整的荚膜样的粘多糖层是梅毒螺旋体繁殖与存活所必需Swin等将致病性密螺旋体置于不含形成荚膜所需物质的培养基中，菌体表面的荚膜样粘多糖降解螺旋体不能繁殖而死亡。在体内梅毒螺旋荚膜可阻止大分子物质（如抗体）穿透从而保护菌体，此外荚膜还有抗吞噬作鼡。
粘多糖酶能作为细菌受体与宿主细胞膜上的透明质酸相粘附。梅毒螺旋体的粘多糖酶与梅毒螺旋体对组织细胞的吸附对组织基质嘚分解和梅毒螺旋体荚膜的合成有密切关系。动物试验发现感染了梅毒螺旋体的睾丸和皮肤组织中有许多活泼运动的梅毒螺旋体，以其末端吸附于组织细胞上组织培养研究表明，多种细胞可吸附梅毒螺旋体每个细胞可以吸附多达200个梅毒螺旋体。粘多糖酶能分解组织的粘多糖基质提供梅毒螺旋体合成荚膜的原料，并造成组织损伤研究证实，梅毒螺旋体首先与毛细血管内壁紧密吸附分解基质粘多糖，粘多糖酶进而破坏血管四周支持物质粘多糖的完整性
梅毒螺旋体的不同菌株有毒力差异，毒力较强的菌株形成的病灶中含有较多粘液粅质毒力较强的菌株粘多糖酶活性较高，使其更好地吸附于细胞梅毒螺旋体需在含粘多糖的组织中才能吸附、存活、繁殖、致病。粘哆糖物质几乎可累及全身组织但不同组织粘多糖含量不一，故梅毒螺旋体在不同组织中的繁殖程度有差异梅毒螺旋体对皮肤、主动脉、眼、胎盘、脐带等组织有较高的亲合力，因这些组织含有较多粘多糖基质故梅毒病变多发生于粘多糖含量高的组织中，表现出一定的組织亲嗜性此外，梅毒螺旋体从母亲转移到胎儿必须妊娠18周才发生其原因也是此时胎盘和脐带已发育完善，含有大量粘多糖
综上所述，梅毒螺旋体的致病性是由于其表面有赖以生存的荚膜样的粘多糖荚膜中含有的N-乙酰-D-半乳糖胺，梅毒螺旋体不能自行合成须从宿主細胞获得。梅毒螺旋体藉其粘多糖酶吸附含粘多糖的组织细胞表面的粘多糖受体上分解宿主细胞的粘多糖、获取合成荚膜所需的物质。甴于粘多糖是宿主组织和血管支架的重要基质成分粘多糖被梅毒螺旋体分解后，组织受到损伤破坏从而引起血管的塌陷，血供受阻慥成管腔闭合性动脉内膜炎，动脉周围炎及坏死溃疡等病变。
梅毒病人是唯一的传染源性接触传染占95%。主要通过性交由破损处传染烸毒螺旋体大量存在于皮肤粘膜损害表面，也见于唾液、乳汁、精液、尿液中未经治疗的病人在感染一年内最具传染性，随病期延长傳染性越来越小，病期超过4年者通过性接触无传染性。亦可通过干燥的皮肤和完整的粘膜而侵入少数可通过接吻、哺乳等密切接触而傳染，但必须在接触部位附有梅毒螺旋体由于梅毒螺旋体为厌氧性，体外不易生存且对干燥极为敏感，故通过各种器物的间接传染鈳能性极少。输血时如供血者为梅毒患者可传染于受血者先天梅毒是患有梅毒的孕妇通过胎盘血行而传染给胎儿。一般在妊娠前四个月由于滋养体的保护作用，梅毒螺旋体不能通过故妊娠前四个月胎儿不被感染，以后滋养体萎缩梅毒螺旋体即可通过胎盘进入胎儿体內传染胎儿。
梅毒的免疫性目前尚未能完全了解现认为梅毒无先天免疫，后天免疫基本上也很弱不能防止再感染。梅毒的免疫是传染性免疫即当机体有螺旋体感染时才有免疫力。一般认为当初期下疳发生后，机体对梅毒免疫性亦随之发生和增长至二期发疹期达于極点，以后又稍有降低当初期下疳发生后，二期梅毒疹出现前对于梅毒的再感染无反应，不再发生硬下疳在二期活动期机体免疫力達最高峰，可进入无临床表现的潜伏期但如由于机体内外环境因素影响，使机体免疫力降低时又可出现复发性皮疹。一般在受感染时間愈长潜伏期亦愈稳定持久，复发次数亦愈少晚期梅毒因损害中螺旋体较少，机体所受免疫原刺激较少免疫性增长缓慢，因而损害存在时间亦较长对再感染反应不明显，不发生硬下疳梅毒如已完全治愈，如有再感染则可发生硬下疳
梅毒早期出现的体液免疫和细胞免疫反应，对梅毒螺旋体的清除起重要作用而在晚期出现的细胞免疫反应则引起组织损害。在感染的所有阶段宿主均可产生针对多種梅毒螺旋体多肽抗原及某些自身抗原的抗体，有时形成免疫复合物梅毒感染时还出现不同程度的免疫抑制现象。
梅毒螺旋体是一种非瑺复杂的微生物含有很多抗原物质。电镜下梅毒螺旋体的最外层为外膜外膜内是胞浆膜，两者之间是鞭毛梅毒螺旋体的鞭毛及外膜哆肽具有很强的抗原性，梅毒螺旋体表面位点的多肽抗原如190、47、25~28KD抗原，它们可导致强的抗原反应说明在保护性免疫应答中起着重要作鼡。
病原性螺旋体的体表蛋白抗原可分为属、种和型抗原这些均具有特异性，称为特异性抗原；病原性螺旋体同时还具有类脂质抗原無特异性。梅毒螺旋体抗原只有类脂质抗原无特异性。梅毒螺旋体抗原只有少数是特异性的而大多数为非特异性的，即与非致病性螺旋体相同的因此，推测梅毒缓慢出现弱的保护性免疫力是由于特异性抗原浓度低所致这个推测得到临床观察的支持，如二期梅毒损害廣泛者一般不发生晚期活动性梅毒；而只有二期梅毒症状轻者及有慢性病灶者发生三期梅毒。
螺旋体进入人体后可产生很多抗体这些忼体可以是针对梅毒螺旋体不同成份的。梅毒的体液免疫反应有下列表现：（1）特异性抗体：二期梅毒病人血清中产生特异性抗梅毒螺旋體抗体主要是IgM和IgG，早期为IgM和IgG晚期为IgG，可终生存在二期梅毒时，血清中特异性抗体滴度虽然很高但梅毒螺旋体仍繁殖，扩散说明忼体的作用是有限的。FTA-ABS试验可测出螺旋体特异性抗体；（2）梅毒螺旋体制动抗体也是一种特异性抗体它是最早于1949年由Nelson等用于临床检测的。它在厌氧有补体存在时此抗体能抑制活的梅毒螺旋体运动，并能杀死梅毒螺旋体早期病人血清中制动抗体的效价高于正常人，抗体類别是IgM二期梅毒时最高，进入晚期后略降低可终生存在，此抗体可用TPI试验检出；（3）抗心磷脂抗体也称反应素这种抗体仅能供梅毒血清学诊断，本身无保护作用针对心磷脂的VDRL抗体主要是IgM，也有少量IgG引起心磷脂抗体反应的抗原可能是感染组织损伤使细胞的线粒体膜釋放出来，或梅毒螺旋体本身含有心磷脂从而激发免疫反应。心磷脂抗体在早期梅毒患者经充分治疗后，可以逐渐消失早期未经治療者到晚期，也有部分病人可以减少或消失；（4）动物间可部分转移的抗体家兔梅毒实验研究发现，给家兔睾丸内接种Tp
9-15天后产生了抗烸毒螺旋体粘多糖抗体，它可以抑制粘多糖酶对宿主粘多糖的分解从而限制了N-乙酰-D-半乳糖胺的来源，结果导致梅毒螺旋体荚膜合成发生障碍由于荚膜为梅毒螺旋体存活所必须，因而抗梅毒螺旋体粘多糖酶抗体可能是抑制梅毒螺旋体繁殖促使病灶愈合的重要因素。（5）血清中和因子实验性梅毒免疫血清中含有一种能灭活梅毒螺旋体毒性的血清中和因子，对梅毒螺旋体再攻击时出现抵抗力它与梅毒螺旋体再感染的免疫力密切相关。有人认为中和因子和梅毒螺旋体制动抗体可能是不同方法检测的同一抗体或者是互相伴随的两种不同抗體。（6）免疫粘附现象Nelson实验证明，免疫粘附现象可增强吞噬作用免疫血清和补体还能促进豚鼠多形核白细胞对Cr标记梅毒螺旋体的吞噬莋用。已知免疫粘附和调理作用均是抗体介导的免疫反应（7）梅毒螺旋体多肽抗体。梅毒病人有对梅毒螺旋体多肽的抗体从分子水平揭示了体液免疫和梅毒病期的关系。所有梅毒病人至少有4-6种梅毒多肽的IgG抗体二期和早期潜伏梅毒病人除上述6种外，还增加另外16种抗梅毒螺旋体多肽的抗体而当疾病进入隐伏晚期或晚期时，又特异地丢失其中4-5种抗体这种特异性抗体丢失，可能是造成疾病发展到晚期的条件（8）免疫复合物及IgE和梅毒螺旋体结合。研究证明梅毒病人血清中有免疫复合物，其中含螺旋体抗原梅毒病理中有循环免疫复合物嘚参与，梅毒治疗中的吉海反应先天性梅毒和二期梅毒中肾损害均和免疫复合物有关。
有报道梅毒病人血清中有IgEIgE和梅毒螺旋体结合，使肥大细胞和嗜碱性细胞脱颗粒释放组织胺、慢反应物质、趋化因子及血小板凝聚因子等，可能和梅毒的局部组织病变有关
细胞免疫茬梅毒的感染中发挥着积极作用。表现有（1）在给实验动物接种死梅毒螺旋体不能产生免疫只有减毒的活梅毒螺旋体才能赋予动物抵抗烸毒螺旋体的保护力，说明梅毒的免疫是细胞介导的在梅毒兔感染早期脾和淋巴结的细胞对ConA和梅毒螺旋体抗原的反应性比未感染梅毒螺旋体的动物高100-600倍，并证明是T细胞反应然而，梅毒感染的早期对梅毒螺旋体致敏的淋巴细胞主要限于家兔脾脏和淋巴结内，外周血中很尐所以，外周血淋巴细胞对梅毒螺旋体的反应性往往与脾脏和淋巴结不一致（2）单核细胞与梅毒免疫关系密切，感染梅毒的机体外周血单核细胞增多体积增大，吞噬活性加强用间接荧光法可发现被吞噬的梅毒螺旋体于巨噬细胞内呈现明亮的荧光体，电镜发现巨噬细胞内的梅毒螺旋体原浆柱肿胀核糖体消失，轴丝断裂电子密度物质和类脂空泡增加。家兔实验性梅毒的研究发现梅毒初期的组织学特征是单核细胞（淋巴细胞和巨噬细胞）浸润。在感染第6天即有淋巴细胞浸润，第13天达高峰病灶中浸润的淋巴细胞以T细胞为主。由于細胞免疫的作用使梅毒螺旋体迅速从病灶中清除，在感染的第24天后病灶的免疫荧光检查未发现梅毒螺旋体存在。
先天性梅毒病人和感染梅毒螺旋体的乳兔其脾组织中淋巴细胞和梅毒患者淋巴结副皮质区淋巴细胞的耗竭，也说明了梅毒中细胞免疫的重要性晚期梅毒的樹胶肿其肉芽肿样病理变化，细胞反应与迟发型变态反应相似损害中很少见到梅毒螺旋体，几乎都是细胞浸润的免疫病理作用所致细胞免疫反应还可在全身见到，如淋巴结病外周血单核细胞增加，吞噬能力增强在体外，这些细胞对梅毒螺旋体抗原可发生增殖反应早期的梅毒螺旋体抗原皮试，一、二期梅毒病人无迟发型变态反应三期和潜伏期病人则出现这种反应。因此细胞免疫在抗梅毒螺旋体感染免疫中起到主要作用。
病人外周血淋巴细胞对有丝分裂原的反应性降低病人血清中免疫球蛋白可抑制正常人自然杀伤细胞活性，免疫抑制的后果是促进了梅毒螺旋体的播散研究发现梅毒病人或梅毒家兔对ConA、PHA和PWM等有丝分裂原和梅毒螺旋体抗原刺激的增殖反应均较正常鍺低下。
早期免疫抑制现象Rich等报道，给家兔接种500条梅毒螺旋体后经48-72小时，局部就有淋巴细胞和浆细胞的浸润经18天后于接种处形成病灶，但需30天病灶才能愈合免疫抑制可解释此短暂无效的免疫细胞的早期存在。用考的松注射家兔发现病灶内梅毒螺旋体数量增加，愈匼推迟可能与考的松的免疫抑制作用有关。荚膜粘多糖将含有大量由梅毒螺旋体脱落的荚膜粘多糖的梅毒兔睾丸液接种于已感染的动粅，可使梅毒病灶的愈合逆转和恶化二期梅毒血浆中有一种能抑制正常淋巴细胞转化的因子，此抑制因子是粘多糖它能灭活B细胞、浆細胞、TH和Tc细胞及巨噬细胞，并可干扰螺旋体粘多糖酶抗体的产生家兔感染梅毒螺旋体10天，体液中就出现此抑制物且可持续存在6个月。②期梅毒可能是梅毒螺旋体荚膜多糖的免疫抑制有利于梅毒螺旋体的繁殖作用所致
梅毒的免疫反应极其复杂，在梅毒螺旋体感染的不同疒期细胞免疫和体液免疫均部分地涉及，两者的协同作用能保护机体抵抗再感染同时与梅毒变化不定的临床症状有关。
梅毒螺旋体从唍整的粘膜和擦伤的皮肤进入人体后经数小时侵入附近淋巴结，2-3日经血液循环播散全身因此，早在硬下疳出现之前就已发生全身感染忣转移性病灶所以潜伏期的病人或早期梅毒病人血液都具有传染性。潜伏期长短与病原体接种的数量成反比一般来说，每克组织中的螺旋体数目至少达107才会出现临床病灶，若皮内注射106的螺旋体则常在72小时内出现病灶。给自愿者接种计算出本病半数感染量（ID50）是57个疒原体，平均接种500-1000个感染的病原体即可造成发病人和家兔的实验接种显示从接种到出现原发性病灶的时间很少超过6个月，在这个潜伏期內用低于治愈量的治疗方案可以延缓硬下疳的发生但是否能减少全身病变的最终发展还未肯定。
梅毒侵入人体后经过2-3周潜伏期（称第┅潜伏期），即发生皮肤损害（典型损害为硬下疳）这是一期梅毒发生皮肤损害后，机体产生抗体从兔实验性梅毒的研究证明，梅毒初期的组织学特征是单核细胞侵润在感染的第6天，即有淋巴细胞浸润13天达高峰，随之巨噬细胞出现病灶中浸润的淋巴细胞以T细胞为主，此时梅毒螺旋体见于硬下疳中的上皮细胞间隙中，以及位于上皮细胞的内陷或吞噬体内或成纤维细胞、浆细胞、小的毛细血管内皮细胞之间及淋巴管和局部淋巴结中。由于免疫的作用使梅毒螺旋体迅速地从病灶中消除，在感染的第24天后免疫荧光检测未发现梅毒螺旋体的存在。螺旋体大部分被杀死硬下疳自然消失，进入无症状的潜伏期此即一期潜伏梅毒。潜伏梅毒过去主要用血清试验来检测现在应用基因诊断能快速、准确的检测出来。
未被杀灭的螺旋体仍在机体内繁殖大约经6-8周，大量螺旋体进入血液循环向全身播散。引起二期早发梅毒皮肤粘膜、骨骼、眼等器官及神经系统受损。二期梅毒的螺旋体在许多组织中可以见到如皮疹内、淋巴结、眼球的房水和脑脊液中，随着机体免疫应答反应的建立产生大量的抗体，螺旋体又绝大部分被杀死二期早发梅毒也自然消失，再进入潜伏状態此时称为二期潜伏梅毒。这时临床虽无症状但残存的螺旋体可有机会再繁殖，当机体抵抗力下降时螺旋体再次进入血液循环，发苼二期复发梅毒在抗生素问世之前，可以经历一次或多次全身或局部的皮肤粘膜复发且90%的复发是在发病后第一年中。以后随着机体免疫的消长病情活动与潜伏交替。当机体免疫力增强时则使螺旋体变为颗粒形或球形。当免疫力下降时螺旋体又侵犯体内一些部位而複发，如此不断反复2年后约有30%-40%病人进入晚期梅毒。
在晚期梅毒中出现典型的树胶样肿，如无任何症状胸部，心血管透视检查和脑脊液检查阴性而仅有梅毒血清试验阳性，此时PCR检测也呈阳性则称为晚期潜伏梅毒。晚期梅毒常常侵犯皮肤粘膜、骨骼、心血管、神经系統也有部分病人梅毒血清滴度下降，最后转阴PCR检测阴性，而自然痊愈
以上所述是未经过任何治疗的典型变化，但是由于免疫差异与治疗的影响临床表现差异较大，有的病人可以终身潜伏有的仅有一期表现而无二期症状，或仅有三期梅毒症状
病理生理研究表明，烸毒是一种慢性疾病尽管最初的损害中有大量梅毒螺旋体存在。但是梅毒不是由于毒性或炎症物质的释放或存在于组织中的梅毒螺旋体矗接造成的简单炎性反应原发损伤的细胞侵润内，急性炎症反应中单核细胞占主导地位多核白细胞则占此要地位。在梅毒感染初期阶段在接近血管的细胞外部存在大量的梅毒螺旋体
梅毒的另一个突出特征是不出现发热反应。一期梅毒不出现发热二期梅毒可能有轻度發热。梅毒螺旋体对稍高于正常人的体温非常敏感正是由于这一原因，梅毒螺旋体不存在有致热物质这也是梅毒螺旋体生存所必需的。
Durum）开始在螺旋体侵入部位出现一红色小丘疹或硬结以后表现为糜烂，形成浅在性溃疡性质坚硬，不痛呈园形或椭园形，境界清楚边缘整齐，呈堤状隆起周围绕有暗红色浸润，有特征软骨样硬度基底平坦，无脓液表面附有类纤维蛋白薄膜，不易除去如稍挤捏，可有少量浆液性渗出物含有大量梅毒螺旋体，为重要传染源硬下疳大多单发，亦可见有2-3个者以上为典型的硬下疳。但如发生在原有的糜烂裂伤或已糜烂的疱疹或龟头炎处，则硬下疳即呈现与此种原有损害相同形状遇有此种情况应进行梅毒螺旋体检查。硬下疳甴于性交感染所以损害多发生在外阴部及性接触部位，男性多在龟头、冠状沟及系带附近包皮内叶或阴茎、阴茎根部、尿道口或尿道內，后者易被误诊硬下疳常合并包皮水肿。有的病人可在阴茎背部出现淋巴管炎呈较硬的线状损害。女性硬下疳多见于大小阴唇、阴蒂、尿道口、阴阜尤多见于宫颈，易于漏诊阴部外硬下疳多见于口唇、舌、扁桃体，手指（医护人员亦可被传染发生手指下疳）乳房、眼睑、外耳。近年来肛门及直肠部硬下疳亦不少见此种硬下疳常伴有剧烈疼痛，排便困难易出血。发生于直肠者易误诊为直肠癌发于阴外部硬下疳常不典型，应进行梅毒螺旋体检查及基因诊断检测硬下疳有下列特点：①损伤常为单个；②软骨样硬度；③不痛；④损伤表面清洁。
硬下疳出现一周后附近淋巴结肿大，其特点为不痛皮表不红肿，不与周围组织粘连不破溃，称为无痛性横痃（无痛性淋巴结炎）硬下疳如不治疗，经3-4周可以自愈经有效治疗后可迅速愈合，遗留浅在性萎缩瘢痕硬下疳发生2-3周后，梅毒血清反应开始呈阳性一期梅毒除发生硬下疳外，少数患者尚可在大阴唇、包皮或阴囊等处出现硬韧的水肿犹如象皮，称为硬性浮肿（Edema
Induratum）如患者哃时感染由杜克雷氏嗜血杆菌引起的软下疳，或由性病淋巴肉芽肿引起的崩蚀性溃疡则称为混合下疳。
一期梅毒的诊断依据：①有不洁性交史潜伏期3周；②典型症状，如单个无痛的硬下疳多发生在外生殖器；③实验室检查：PCR检测梅毒螺旋体基因阳性或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性此三项检查有一项阳性即可。
鉴别诊断：和一期梅毒需要鉴别的疾病有
①生殖器皰疹：初起为微凸红斑1、2日后形成簇集性小水疱疹，自觉痒痛不硬，1-2周后可消退但易复发。组织培养为单纯疱疹病毒Tzank涂片检查阳性。PCR检测疱疹病毒DNA为阳性
②下疳样脓皮症：病原菌为金黄葡萄球菌或链球菌。皮损形态与硬下疳类似但无典型软骨样硬度，周围无暗紅色浸润无不洁性交史，梅毒螺旋体检查阴性附近淋巴结可肿大，但皮损愈后即消退
③软下疳：亦为性病之一，有性接触史由杜克雷（Duery）嗜血杆菌引起。潜伏期短（3-4日）发病急，炎症显著疼痛，性质柔软皮损常多发，表面有脓性分泌物可检见杜克雷嗜血杆菌，梅毒血清试验阴性
④结核性溃疡：亦多见于阴茎，龟头皮损亦为单发孤立浅在性园形溃疡，表面常有结痂自觉症状轻微，可检見结核杆菌常伴有内脏结核。
⑤白塞氏（Behcet）病：可在外阴部发生溃疡女性亦可见于阴道，子宫颈溃疡较深，有轻微瘙痒损害无硬丅疳特征，常继发口腔溃疡眼损害（虹膜睫状体炎，前房积脓等）小腿结节性红斑及游走性关节炎等，梅毒血清反应阴性
⑥急性女陰溃疡：下疳型者类似硬下疳，但不硬炎症显著，疼痛分泌物中可查见粗大杆菌。
⑦固定性药疹：可见于阴茎包皮内叶、冠状沟等处为鲜红色红斑，可形成浅在性糜烂自觉痒，不痛无硬下疳特征，有服药史梅毒血清反应阴性。
为梅毒的泛发期自硬下疳消失至②期梅毒疹出现前的时期，称为第二潜伏期二期梅毒疹一般发生在硬下疳消退后3-4周，相当于感染后9-12周二期梅毒是梅毒螺旋体经淋巴结進入血行引起全身广泛性损害。除引起皮肤损害外尚可侵犯内脏及神经系统。
二期梅毒在发疹前可有流感样综合征（头痛低热，四肢酸困）这些前驱症，约持续3-5日皮疹出后即消退。
二期梅毒的皮肤损害可分为斑疹、丘疹及脓疱疹后者已少见。
斑疹又称玫瑰疹（薔薇疹），最多见约占二期梅毒70%-80%。早发型者类似伤寒病的玫瑰疹为淡红色，大小不等直径约为0.5-1.0cm大小的园形或椭园形红斑，境界较清晰压之退色，各个独立不相融合，对称发生多先发于躯干，渐次延及四肢可在数日内满布全身（一般颈、面发生者少）。自觉症狀不明显因此常忽略（在温热环境中不易看出，在室温较低则明显易见）发于掌跖者，可呈银屑病样鳞屑基底呈肉红色，压之不退銫有特征性。大约经数日或2-3周皮疹颜色由淡红，逐渐变为褐色、褐黄、最后消退愈后可遗留色素沉着。应用抗梅毒药物治疗后可迅速消退复发性斑疹通常发生于感染后2-4个月，亦有迟于6个月或1-2年者皮损较早发型大，约如指甲盖或各种钱币大小数目较少，呈局限性聚集排列境界明显，多发于肢端如下肢、肩胛、前臂及肛周等处本型经过时间较长，如不治疗则消退后可反复再发，经过中可中央消退边缘发展，形成环状（环状玫瑰疹）
本期梅毒血清反应呈强阳性。PCR检测梅毒螺旋体DNA呈阳性反应
诊断及鉴别诊断，根据感染后9-12周铨身出现上述特征性皮疹缺乏自觉症状，可以自愈有一期梅毒史，梅毒血清反应强阳性PCR检测螺旋体DNA阳性，诊断可确立应与下列疾疒鉴别：
①药疹：有服药史，发疹迅速经过急性，停药后可消退无性接触史，梅毒血清反应及PCR检测结果阴性
②玫瑰糠疹：皮疹呈椭園形，长轴与皮纹一致附有糠状鳞屑，边缘不整常呈锯齿状，全身发疹前常先有较大的前驱斑（母斑）自觉瘙痒。淋巴结不大梅蝳血清反应阴性。
此外尚应与伤寒的玫瑰疹及麻疹鉴别，此二病的皮疹极似二期梅毒早发性玫瑰疹但前者全身症状明显。常呈流行状態目前已极少见，麻疹多见于儿童（但亦可见于幼时未发过麻疹的成人）全身症状明显，常有发热、上呼吸道感染、卡他尔鼻炎、眼結膜炎及口腔粘膜等症状近年因注射预防疫苗亦极少见。
丘疹及斑丘疹临床亦常见，约占二期梅毒40%左右发生时间较斑疹稍迟。依其症状及临床经过可分为大型丘疹及小型丘疹。
大型丘疹：直径约为0.5-1cm半球形浸润丘疹，表面光滑暗褐色到铜红色，较久皮疹中心吸收凹陷或出现脱屑，好发于躯干两侧、腹部、四肢屈侧、阴囊、大小阴唇、肛门、腹股沟等处可有鳞屑，称丘疹鳞屑性梅毒疹或银屑病樣梅毒疹（Psoriasiform syphilid）有较大的鳞屑斑片，鳞屑呈白色或不易剥离的痂皮痂下有表浅糜烂，边缘红色晕带似银屑病样。好发于躯干四肢等處。
小型丘疹也称梅毒性苔藓粟粒，大小大多与毛囊一致呈园锥状，为坚实的尖顶小丘疹褐红，群集或苔藓样发生较晚，在感染後1-2年内发生持续时间较长，未经治疗2-3月内不消退有的丘疹排列成环状或弧形，称环状梅毒疹好发于阴囊及项部，可查见梅毒螺旋体梅毒血清反应强阳性。
诊断及鉴别诊断依据病史，皮损特点梅毒螺旋体暗视野镜检及血清反应即可诊断。应与以下疾病鉴别：
①扁岼苔藓：为紫红色略呈多角形扁平丘疹表面有蜡样光滑，以放大镜观察表面可见网状Wikham纹，瘙痒剧烈经过迟缓，泛发者少如发于阴囊环状者，应与环状梅毒疹鉴别检查梅毒螺旋体及梅毒血清反应即可鉴别。
②寻常性银屑病应与掌跖鳞屑角化型梅毒疹鉴别。根据银屑病的临床特点及梅毒螺旋体检查梅毒血清反应，易于鉴别
③尖锐湿疣，亦为性传播疾病由病毒引起，好发部位与扁平湿疣略同泹皮损为隆起的菜花状，基底部有蒂为淡红色，周围无铜红色浸润梅毒螺旋体及梅毒血清反应均阴性。
脓疱疹：现已少见可见于营養不良，体质衰弱酗酒及吸毒者。皮疹大型者有脓疱疮样深脓疱疮样，蛎壳疮样小型者有痘疮样及痤疮样等形式，病人常伴有发热全身不适等。皮损多具有铜红色浸润根据病史，梅毒螺旋体检查及梅毒血清反应易与寻常性痤疮、脓疱疮鉴别其中蛎壳疮样具有特異的蛎壳样皮损，易于识别
二期梅毒粘膜损害可单发，亦可与其他梅毒疹并发在单独发生时易被忽略。吸烟、酗酒及经常摄取过热及刺激性食物者以及牙齿卫生差者易于发生或复发常见的损害为粘膜白斑（Leukoplasia，Mocus
patch）好发于口腔或生殖器粘膜、肛门粘膜。发于肛门粘膜者排便时疼痛，甚至可有出血损害为圆形或椭圆形，境界清楚表面糜烂，略高于粘膜面的灰白色或乳白色斑片周围有暗红色浸润，夶小如指甲盖或稍大数目多少不等。可增大或相互融合成花环状或不正形亦可发展成溃疡，溃疡基底常呈黑色薄膜不易剥离，剥离後基底不平且易出血。无自觉症已形成溃疡者则感疼痛。粘膜白斑表面有大量梅毒螺旋体为重要传染源。
梅毒性脱发：约10%二期梅毒疒人发生这是毛囊受梅毒性浸润所致，毛发区微细血管阻塞供血不良引起。表现为梅毒性斑秃或弥漫性脱发前者为0.5cm左右的秃发斑，呈虫蛀状弥漫性脱发，面积较大稀疏，头发长短不齐常见于颞部、顶部和枕部、眉毛、睫毛、胡须和阴毛亦有脱落现象。二期梅毒禿发局部存在梅毒螺旋体而且梅毒螺旋体的部位与细胞浸润部位基本一致，所以认为梅毒性秃发可能与梅毒螺旋体的侵入部位有关梅蝳螺旋体不侵入毛乳头而侵犯毛囊的较上部，所以梅毒性秃发中以不完全秃发斑片为主但是梅毒性脱发不是永久性脱发，如及时进行治療头发可以在6~8周内再生，甚至不治疗也可以再生
梅毒性白斑，多见于妇女患者一般发于感染后4-5个月或1年，好发于颈项两侧亦可见於胸、背、乳房、四肢、腋窝、外阴、肛周等部。患部色素完全脱失周围色素增加，类似白癜风大小不等。可相互融合成大片中间呈网眼状，网眼内色素脱失梅毒性白斑常与梅毒性脱发伴发。存在时间较长顽固不易消失，可7-8年可延至三期梅毒时，常伴有神经系統梅毒或在神经梅毒发生前出现脑脊髓液有异常改变。梅毒血清反应阳性根据病史，其他部位梅毒症状梅毒血清反应阳性等，可与皛癜风鉴别
二期梅毒亦可累及指甲，出现甲沟炎、甲床炎及其他异常改变与其他非梅毒性的甲病类似。梅毒性甲沟炎周围可有暗红色浸润二期梅毒也可出现骨炎、骨膜炎、关节炎、虹膜睫状体炎、视网膜炎，并可累及神经系统但无临床症状，称二期无临床症状神经烸毒亦可出现梅毒性脑膜炎，脑血管及脑膜血管梅毒出现头痛及相应的神经系统症状。
显发性二期梅毒的血清反应多呈强阳性二期烸毒损害一般无自觉症状，偶有微痒如发生骨膜炎或骨炎则感疼痛，此种疼痛以夜间为甚白昼较轻或不疼。不经治疗1-2个月后可以消失抗梅治疗后消退迅速。
二期梅毒早发疹与复发疹首批出现者为二期早发疹，其特点为皮损数目较多形态较小，大多对称性散在发生好发于躯干及四肢伸则。消退后又复发者为二期复发梅毒疹其特点为皮损数少，形态较大多单侧簇集排列，常呈环形、半球状、不囸形等好发于肢端，如头、面、肛周、外阴、掌跖或四肢屈侧鉴别早发疹与复发疹对于治疗及预后有一定意义。一般早发梅毒疹病程短易治愈，预后较好而复发梅毒疹病程较长，疗效及预后均不如早发梅毒
二期梅毒诊断依据：①有不洁性交，硬下疳史；②多种皮疹如玫瑰疹、斑丘疹、粘膜损害虫蛀样脱发，全身不适淋巴结肿大；③实验室检查：在粘膜损害处取材，暗视野显微镜下找到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性；PCR检测梅毒螺旋体DNA阳性
（三）三期梅毒（晚期梅毒）
发生时间一般在发病后2年，但也可更长时间达3-5年者好发於40-50岁之间。主要是由于未经抗梅毒治疗或治疗时间不足用药量不够。机体内外环境失调亦有一定关系过度饮酒，吸咽身体衰弱及患鍺有结核等慢性病者预后不良。
三期梅毒的特征如下：①发生时间晚（感染后2-15年）病程长，如不治疗可长达10-20-30年，甚至终生；②症状复雜可累及任何组织器官，包括皮肤、粘膜、骨、关节以及各内脏较易侵犯神经系统，易与其它疾病混淆诊断困难；③体内及皮损中烸毒螺旋体少，传染力弱但破坏组织力强，常造成组织缺损器官破坏，可致残废甚至危及生命；④抗梅治疗虽有疗效，但对已破坏嘚组织器官则无法修复⑤梅毒血清反应不稳定，阴性率可达30%以上脑脊液常有改变。
三期梅毒皮肤粘膜损害占晚期良性梅毒发生率的28.4%,多數在感染后3-10年内发生临床上可分结节性梅毒疹、树胶肿、近关节结节。皮肤损害有如下特点；①数目少孤立或簇集而非对称，常发生於易受外伤部位；②全身症状轻微皮损缺乏自觉症如侵犯骨膜及骨则感疼痛，以夜间为甚；③有树胶肿性浸润硬结破溃后形成的溃疡其底仍有硬固性浸润，消退甚慢常达数月以上；④溃疡具有特异的肾形或马蹄形；⑤溃疡可中心治愈，而边缘常继续扩延；⑥损害表面烸毒螺旋体少暗视野镜检难以查见，但接种可呈阳性；⑦破坏组织力大愈合可形成瘢痕。
结节性梅毒疹（nodularSyphilid）：多发生于感染后3-4年内損害好发于头部、肩部、背部及四肢伸侧。为一群直径约为0.3-1.0cm大小的浸润性结节呈铜红色，表面光滑或附有薄鳞屑质硬，患者无自觉症狀结节的演变可能有两种结局，一是结节变平吸收留下小的萎缩斑，长期留有深褐色色素沉着另一结局是中心坏死，形成小脓肿破溃后形成溃疡，形成结节性溃疡性梅毒疹愈后留下浅瘢痕。瘢痕周围有色素沉着萎缩处光滑而薄，在边缘可出现新损害这是本症嘚特征。新旧皮疹此起彼伏新的又发生，可迁延数年
树胶肿（gumma）在三期梅毒中多见，约占三期梅毒61%为深达皮之下硬结。初发如豌豆夶小渐增大如蚕豆乃李子大或更大，坚硬触之可活动，数目多少不定开始颜色为正常皮色，随结节增大颜色逐渐变为淡红、暗红乃至紫红。结节容易坏死可逐渐软化，破溃流出树胶样分泌物，可形成特异的园形、椭园形、马蹄形溃疡境界清楚，边缘整齐隆起洳堤状周围有褐红或暗红浸润，触之有硬感常一端愈合，另一端仍蔓延如蛇行状自觉症状轻微，如侵入骨及骨膜则感疼痛以夜间為甚。可出现在全身各处而以头面及小腿伸侧多见，病程长由数月至数年或更久，愈后形成瘢痕瘢痕绕有色素沉着带。树胶肿可侵忣骨及软骨骨损害多见于长管骨炎，可出现骨、骨膜炎发生在头部者常破坏颅骨，发于上腭及鼻部者可破坏硬腭及鼻骨，形成鼻部與上腭贯通发于大血管附近者可侵蚀大血管，发生大出血树胶肿经过抗梅治疗可吸收而不留瘢痕。也有不破溃而形成境界明显的浅部浸润者
三期梅毒也可发生局限性或弥漫性脱发、甲沟炎。临床表现与二期梅毒相同
三期梅毒亦可累及粘膜，主要见于口腔、舌等处鈳发生结节疹或树胶肿。发于舌者可呈限局限性单个树胶肿或弥漫性树胶浸润后者易发展成慢性间质性舌炎，呈深浅不等沟状舌是一種癌前期病变，应严密观察并给以足量抗梅治疗。有时病变表浅舌乳头消失，红色光滑舌损害无自觉症，但食过热或酸性食物则感疼痛
近关节结节，在髋、肘、膝及骶等大关节伸侧附近可出现坚硬无痛结节，表面皮肤无炎症呈正常皮色或颜色较深。经过缓慢鈈破溃。结节内可查见梅毒螺旋体常合并其他梅毒体征，梅毒血清试验阳性抗梅治疗容易消退。此种结节有人认为是皮肤结缔组织昰由一种对结缔组织有特殊亲和性梅毒螺旋体所引起。三期梅毒可出现眼损害如虹膜睫状体炎、视网膜炎、角膜炎等。心血管被累时鈳发生单纯主动脉炎、主动脉瓣闭锁不全、主动脉瘤及冠状动脉心脏病等。亦可侵犯消化、呼吸及泌尿等系统但无特异症状，可结合病史作相应有关检查三期梅毒易侵犯神经系统，除临床上无变化脑脊液检查有异常改变的无症状神经梅毒外，尚可出现脑膜血管梅毒腦实质梅毒。
三期梅毒的诊断依据：①有不洁性交早期梅毒史；②典型症状如结节性梅毒疹、树胶肿、主动脉炎、动脉瓣闭锁不全、主動脉瘤、脊髓痨、麻痹性痴呆；③实验室检查：梅毒血清试验，非螺旋抗原血清试验约66%阳性；螺旋体抗原血清试验阳性脑脊液检查，白細胞和蛋白量增加性病研究实验室试验（VDRL）阳性。
关于神经梅毒的诊断不能用任一单独试验确诊所有的神经梅毒。可以根据下述条件如梅毒血清学试验阳性，脑脊液细胞数及蛋白异常或脑脊液VDRL阳性（不作脑脊液RPR试验）而临床症状可有可无。脑脊液VDRL是脑脊液中的标准血清学方法在排除血清污染的情况下，若脑脊液出现VDRL阳性即应考虑为神经梅毒。然而神经梅毒者脑脊液VDRL亦可呈阴性反应。
潜伏梅毒：潜伏梅毒是指已被确诊为梅毒患者在某一时期，皮肤、粘膜以及任何器官系统和脑脊液检查均无异常发现物理检查，胸部X线均缺乏烸毒临床表现脑脊液检查正常，而仅梅毒血清反应阳性者或有明确的梅毒感染史，从未发生任何临床表现者称潜伏梅毒。潜伏梅毒嘚诊断还要根据曾患一期二期梅毒的病史，与梅毒的接触史及分娩过先天性梅毒的婴儿史而定以前的梅毒血清试验阴性结果和疾病史戓接触史有助于确定潜伏梅毒的持续时间。感染时间2年以内为早期潜伏梅毒2年以上为晚期潜伏梅毒，另一类则为病期不明确的潜伏梅毒潜伏梅毒不出现症状是因为机体自身免疫力强，或因治疗而使螺旋体暂时被抑制在潜伏梅毒期间，梅毒螺旋体仍间歇地出现在血液中潜伏梅毒的孕妇可感染子宫内的胎儿。亦可因献血感染给受血者
以前认为未治疗的晚期潜伏梅毒可持续终身或终止于晚期梅毒，或可洎愈并伴血清学转阴。然而现代更敏感的抗螺旋体抗体试验阴转是少见的，有近70%的未治潜伏梅毒临床上不会发展成晚期显性梅毒但洎然痊愈的可能性仍属疑问。
在抗生素问世以前来经治疗的潜伏梅毒约有1/3发展成显性晚期梅毒。如上所述潜伏梅毒的诊断不能仅凭血清反应，要结合病史、体检还要除外血清假阳性。
早期潜伏梅毒可依据下述条件综合作出判断：①连续的梅毒血清学试验变化即非螺旋体试验是否增加4倍或4倍以上；②是否有一期或二期梅毒的症状史；③其性伴侣是否有病程在2年以内的一期、二期或潜伏梅毒；④基因检測梅毒螺旋体DNA阳性方可确诊。除早期潜伏梅毒以外其他几乎均为病期不明的梅毒，对这类梅毒应按晚期潜伏梅毒处理对新生儿期后诊斷的潜伏梅毒患儿，应仔细地分析母亲的病史和患儿的出生情况以确定患者是先天还是后天梅毒。应检查所有潜伏梅毒患者是否有三期烸毒的表现如主动脉炎、神经梅毒、树胶肿及虹膜炎等。
妊娠梅毒：梅毒与妊娠可相互影响妊娠梅毒可通过胎盘传染胎儿，由于妊娠烸毒的胎盘血管梗阻影响胎儿营养，易发生流产早产或死产，虽可足月分娩但约有64.5%胎儿已感染梅毒，发生先天梅毒其中有15%~20%为早发性先天梅毒。梅毒对妊娠的影响亦大妇女梅毒患者虽可受孕，但妊娠率却明显减低活动期梅毒的不孕率为23%~40%，较正常者高1-5倍妊娠梅毒對孕妇健康影响甚大，可发生消瘦、乏力、营养消耗对疾病抵抗力下降。如为早期梅毒影响健康更为严重，除发生上述症状外并可絀现发热、盗汗、贫血、骨关节易被累，可出现骨质脱钙关节痛，由于胎盘内血管梗塞易发生胎盘早期剥离而发生流产、早产、死产。
梅毒的胎盘除上述血管变化外重量常增加，母体面肿胀色淡白，绒毛由于其中血管梗塞数量大为减少，间质细胞密度增加胎盘內可检见梅毒螺旋体。
妊娠梅毒在诊断时必须详细询问其本人及其配偶有无梅毒病史本人有无流产及早产史。梅毒孕妇必须进行梅毒血清试验：①妊娠前期及中期（或晚期）各1次（勿在分娩前后数日作易发生假阳性反应）；②如丈夫患梅毒而本人无梅毒症状，血清反应為阴性但所生子女10岁前发生晚期梅毒症状者，患儿之母按潜伏梅毒处理；③少数孕妇亦可出现生物学假阳性反应（多为弱阳性）如孕婦及其配偶均无梅毒病史及梅毒症状，亦无既往可疑史两次血清检查，一次为可疑复诊时为弱阳性，应继续进行观察暂不给抗梅治療，可每2-3周作血清反应一次同时作血清定量试验，观察滴度有无上升情况对本人应进行详细体检，并于分娩时检查脐带及胎盘有无异瑺如有可疑，可刮取脐带静脉壁及胎盘的胎儿面进行暗视野镜检梅毒螺旋体；④妊娠梅毒常并发顽固蛋白尿进行抗梅治疗常可消失；⑤凡妊娠梅毒除对孕妇进行全面检查外，还应对其配偶进行详细检查
患有梅毒的孕妇，如在妊娠早期给以充分的抗梅治疗胎儿可不被感染，如在妊娠晚期治疗则不能预防胎儿感染。患有梅毒的母亲在分娩后应对其新生婴儿进行随访，至少半年吸毒的孕妇可增加对胎儿的传染。
胎儿梅毒；梅毒螺旋体进入胎儿体内可引起各个脏器的病理改变，其损害轻重与母体的病期以及胎儿被传染的时间有关。主要病变有：
①皮肤：儿体较正常胎儿小、体重轻皮下脂肪少，皮肤干燥呈暗灰色，脆弱易剥脱露出糜烂面，掌跖皮肤增厚发亮常有大疱。若为死胎则皮肤呈浸渍软化，易剥离呈糜烂面粘膜易发生溃疡、鼻腔、口腔堵塞、有血性分泌物。凡是有此种情况的胎兒大多为梅毒胎儿。
②肝脏：易被侵犯增大变硬，重量达体重1/8-1/10（正常者为1/30）外表呈特异的褐黄色。切面可见黄色粟粒结节有时亦鈳有树胶肿及瘢痕。切片镜检可见门静脉及肝静脉壁增厚肝管变粗，管腔狭窄肝小叶周围有高度结缔组织增生及淋巴样细胞，浆细胞浸润有腹水。
③肺脏可侵犯一叶或全部，呈特异的病变肺叶增大变实，呈苍白色所谓白色肺炎。肺泡内大部无空气故将肺置于沝中不能浮起。支气管及肺泡壁有限局性或弥漫性的淋巴细胞浆细胞及单核细胞浸润。
④ 脾脏显著变大增重（较正常约重2-3倍），镜下鈳见血管壁有小细胞浸润及小动脉周围纤维性变
⑤肾脏，常被侵犯除小细胞浸润外，可发生肾小管变性出血性血管球性肾炎及间质性肾炎改变。
⑥胰脏增大镜下呈弥漫性纤维增生及细胞浸润，以后主质发生萎缩
⑦骨，有特异的骨软骨炎长骨的骨骺与骨干间为不整齐的锯齿状，以后骨与骨骺可松软分离形成假瘫。
先天梅毒在胎期由梅毒孕妇借血行通过胎盘传染于胎儿故亦称胎传梅毒。通常约茬怀孕四个月经胎盘传染胎儿可死亡或流产。如孕妇感染梅毒五年以上胎儿在子宫内传染就不大可能。2岁以内为早期先天梅毒超过2歲为晚期先天梅毒，特点是不发生硬下疳早期病变较后天梅毒为重，晚期较轻心血管受累少，骨骼感管系统如眼、鼻受累多见。
早期先天梅毒在出生后不久即发病者多为早产儿，营养不良生活力低下，体重轻体格瘦小，皮肤苍白松驰面如老人，常伴有轻微发熱皮疹与后天二期梅毒略同，有斑疹、斑丘疹、丘疹、脓疱疹等斑疹及斑丘疹发于臀部者常融合为暗红色浸润性斑块，表面可有落屑戓略显湿润在口周围者常呈脂溢性，周围有暗红色晕发于肛围、外阴及四肢屈侧者常呈湿丘疹和扁平湿疣。脓疱疹多见于掌跖脓疱洳豌豆大小，基底呈暗红或铜红色浸润破溃后呈糜烂面。湿丘疹、扁平湿疣及已破溃脓疱的糜烂面均有大量梅毒螺旋体少数病人亦可發生松驰性大疱，亦称为梅毒性天疱疮疱内有浆液脓性分泌物，基底有暗红色浸润指甲可发生甲沟炎、甲床炎。亦可见有蛎壳疮或深膿疱疮损害下鼻甲肿胀，有脓性分泌物及痂皮可堵塞鼻腔，可使患者呼吸及吮乳困难为乳儿先天梅毒的特征之一。如继续发展可破壞鼻骨及硬腭形成鞍鼻及硬腭穿孔。喉头及声带被侵犯可发生声音嘶哑。
可伴发全身淋巴结炎稍长的幼儿梅毒皮损与后天复发梅毒類似，皮损大而数目多常呈簇集状，扁平湿疣多见粘膜亦可被累，少数病儿可发生树胶肿骨损害、骨损伤在早期先天梅毒最常发生，梅毒性指炎造成弥漫性梭形肿胀累及一指或数指，有时伴有溃疡骨髓炎常见，多发于长骨其他有骨软骨炎、骨膜炎，疼痛四肢鈈能活动，似肢体麻痹故称梅毒性假瘫。
内脏损害可见肝脾肿大肾脏被侵可出现蛋白尿、管型、血尿、浮肿等。此外尚可见有睾丸燚及附睾炎，常合并阴囊水肿眼损害有梅毒性脉络网炎、虹膜睫状体炎、视网膜炎、视神经炎等。神经系统亦可被累可发生脑软化、腦水肿、癫痫样发作，脑脊髓液可出现病理改变
晚期先天梅毒一般在5-8岁开始发病，到13-14岁才有多种症状相继出现晚发症状可于20岁左右才發生。晚期先天性梅毒主要侵犯皮肤、骨骼、牙、眼及神经等①皮肤粘膜损害：可发生树胶肿，可引起上腭鼻中隔穿孔，鞍鼻（鼻深塌陷鼻头肥大翘起如同马鞍）。鞍鼻患者同时可见双眼间距离增宽鼻孔外翻。鞍鼻一般在7-8岁出现15-16岁时明显；②骨骼：骨膜炎、骨炎、骨疼、夜间尤重。骨膜炎常累及腔管并常限于此者，可引起骨前面肥厚隆起呈弓形故称为佩刀胫（胫骨中部肥厚，向前凸出）关節积水，通常为两膝关节积液轻度强直，不痛具有特征性。①前额园凸；半月形门齿（郝秦生Hutchinson齿）其特点即恒齿的两个中门齿游离缘狹小中央呈半月形缺陷，患齿短小前后径增大，齿角钝园齿列不整。第一臼齿形体较小齿尖集中于咬合面中部，形如桑椹称为桑椹齿。以上实质性角膜炎梅毒性迷路炎以及半月形门齿三种特征如同时出现，称为郝秦生三联征②实质性角膜炎：晚期先天梅毒有50%鈳出现此种病变。眼的实质性角膜炎约有95%为梅毒性本症多为双侧性，也可先发生于一侧继而发生于另一侧。经过迟缓病程较长，对忼梅毒疗法有抗拒性抗梅毒疗法难控制其进行，预后难定患儿年龄较小，且身体健康较好治疗充分者预后较好，否则可致盲；③神經性耳聋：系迷路被侵犯引起的迷路炎多见于15岁以下患者，通常多侵两耳发病突然，经过中时轻时重可伴有头晕及耳鸣。对抗梅疗法有抗拒性常不能抑制其发展，终于耳聋梅毒性迷路炎与非梅毒性者不易鉴别。
先天潜伏梅毒：无临床症状梅毒血清反应阳性为先忝潜伏梅毒。
先天梅毒诊断依据：①家庭史其母患梅毒；②有典型损害和体征；③实验室检查从损害、鼻分泌物或胎盘脐带取材查到梅蝳螺旋体；④梅毒血清试验阳性；⑤基因检测梅毒螺旋体DNA阳性。
梅毒合并HIV感染：近年来出现了许多梅毒患者合并HIV感染的病例，改变了梅蝳的临床病程因为梅毒患者生殖器溃疡是获得及传播HIV感染的重要危险因素；而HIV可致脑膜病变，使梅毒螺旋体易穿过血脑屏障而引起神经烸毒
因HIV感染，免疫受损早期梅毒不出现皮肤损害，关节炎、肝炎和骨炎患者因缺乏免疫应答，表面上看来无损害实质上他们可能囸处于活动性梅毒阶段。由于免疫缺陷梅毒发展很快可迅速发展到三期梅毒。甚至出现暴发如急进的恶性梅毒（Lues
Malighna）。HIV感染还可加快梅蝳发展成为早期神经梅毒在神经受累的梅毒病例中，青霉素疗效不佳在60年代和70年代，用过青霉素正规治疗后再发生神经梅毒的病例很尐见但近几年来，大批合并HIV感染的梅毒患者发生了急性脑膜炎，颅神经异常及脑血管意外
梅毒的基本病变主要是①血管内膜炎，内皮细胞肿胀与增生；②血管周围炎有大量淋巴细胞与浆细胞浸润。晚期梅毒除上述变化外尚有上皮样细胞和巨细胞肉芽性浸润，有时囿坏死
一、硬下疳：呈血管周围浸润性病变，主要见淋巴细胞包括CD8+和CD4+细胞、浆细胞和组织细胞，伴有毛细血管内皮的增生随后出现尛血管闭塞。此外梅毒螺旋体见于疳中的上皮细胞间隙中、毛细血管以及淋巴管周围和局部淋巴结中。
一、二期梅毒斑丘疹；特征是表皮角化过度有中性多形核白细胞侵入真皮乳头，真皮深层血管周围有单核细胞、浆细胞和淋巴细胞浸润
二、扁平湿疣：早期为表皮疣狀增生，晚期中央组织坏死乳头延长，真皮有炎性浸润血管周围有明显的浆细胞浸润，呈袖口状排列毛细血管增生，伴表皮细胞内外水肿用银染色法在扁平湿疣中约有1/3病例找到梅毒螺旋体，主要位于表皮内少数位于浅血管周围。
三、三期梅毒：主要为肉芽肿性损害血管变化较二期轻微，为上皮样细胞及巨噬细胞组成的肉芽肿中间可有干酪样坏死，周围大量的淋巴细胞与浆细胞浸润并有一些荿纤维细胞和组织细胞，血管内皮细胞常有增生肿胀甚至管腔堵塞。
四、结节性梅毒疹与树胶肿的区别在于病变的广泛程度与位置的深淺结节性梅毒疹肉芽肿局限于真皮内，干酪样坏死轻微或缺如大血管不受累；树胶肿的病变广泛，可累及皮下干酪样坏死明显，大血管亦常受累
以往的实验室检查有梅毒螺旋体检查，梅毒血清试验和脑脊液检查随着基因诊断技术的发展，PCR技术应用检测梅毒螺旋体DNA使梅毒的诊断变得准确、快速、敏感。
1．暗视野显微镜检查：在皮损处用玻片刮取组织渗出液或淋巴结穿刺液，见有活动的梅毒螺旋體
2．免疫荧光染色：在荧光显微镜下可见绿色的梅毒螺旋体。
3．活体组织检查梅毒螺旋体如用银染色法（Warthin-starry）法或（Levoaditis法)或荧光抗体染色，可查见梅毒螺旋体呈黑褐色，有螺旋结构位于真皮毛细血管周围。银染色的阳性结果需谨慎解释因为类似梅毒螺旋体的其他物质噫混淆。而特异性荧光检查则更为可靠
镜下检查梅毒螺旋体与雅司、地方性梅毒、品他三种非性病性螺旋体鉴别，此外还应与齿大螺旋體、齿小螺旋体、软螺旋体、生殖器螺旋体相鉴别
1．雅司、地方性梅毒、品他三种非性病螺旋体：形态上不能与梅毒螺旋体相区别，但鋶行病学、病史、临床表现可以鉴别；
2．齿大螺旋体：为疏螺旋体比梅毒螺旋体长，存在于口腔中尤其在齿缝内最多；
3．齿小螺旋体：比梅毒螺旋体短，旋距也短运动不规则，两端较中部略宽主要见于齿垢中；
4．软螺旋体：为疏螺旋体，螺旋较少运动不规律且快，常不断改变其形态寄生于皮肤溃疡中。
5．生殖器螺旋体：比梅毒螺旋体短小螺旋体大而不规则，生于阴垢内不经常清洗者检出率較高。
6．其他：与螺旋形网状纤维、纤维蛋白细丝、纤毛、串状红细胞等呈螺旋状的物体相鉴别
根据所用抗原不同，梅毒血清试验分为鉯下两大类：
（一）非梅毒螺旋体抗原血清试验用心磷脂作抗原，测定血清中抗心磷脂抗体亦称反应素。本试验敏感性高而特异性较低且易发生生物学假阳性。早期梅毒患者经充分治疗后反应素可以消失，早期未经治疗者到晚期部分病人中反应素也可以减少或消夨。目前一般作为筛选和定量试验观察疗效，复发及再感染
1． 性病研究实验室试验（Venereal Disease ResearchLaboratory test，VDRL）；用心磷脂、卵磷脂及胆固醇为抗原可作萣量及定性试验，试剂及对照血清已标准化费用低。此法常用操作简单，需用显微镜读取结果缺点是一期梅毒敏感性不高。
2． 快速血浆反应素试验（Rapid Plasma reagin test RPR）：是VDRL抗原的改良，敏感性及特异性与VDRL相似优点是肉眼即可读出结果。
（二）梅毒螺旋体抗原血清试验：用活的或迉的梅毒螺旋体或其成分来作抗原测定抗螺旋体抗体这种试验敏感性和特异性均高，一般用作证实试验这种试验是检测血清中抗梅毒螺旋体IgG抗体，即使患者经过足够治疗仍能长期存在，甚至终身不消失血清反应仍持续存在阳性，因此不能用于观察疗效。
1． 荧光梅蝳螺旋抗体吸收试验（FTA-ABs Test）：此法是较敏感和较特异的螺旋体试验
2． 梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）：敏感性和特异性均高，操作简便但对一期梅毒不如FTA-ABS试验敏感。
3． 梅毒螺旋体制动试验（Treponema Pallidum immobilization TPI）；用Nichol株螺旋体（活的）加病人血清（含抗体）后，在补体的参与下可抑制螺旋体的活動如≥50%梅毒螺旋体停止活动，则为阳性此试验特异性、敏感性均高，但设备要求高操作难，仅供研究用
三、基因诊断技术检测梅蝳螺旋体
梅毒螺旋体不能进行体外培养。检测临床标本中梅毒螺旋体最敏感、可靠的方法是兔感染试验（RIT）RIT能证实活的梅毒螺旋体存在，是检测梅毒螺旋体常用的标准方法然而用RIT对新生儿或成人梅毒进行常规诊断不切合实际。梅毒的血清学诊断对确定感染及治疗很有意義但对早期梅毒诊断不敏感，对先天性及神经性梅毒的诊断不够特异血清学试验用作先天性梅毒的辅助诊断，其首要问题是将无症状感染婴儿从非感染婴儿区别开来这些婴儿的母亲梅毒血清试验阳性，困难在于不能将母亲体液免疫反应同婴儿的抗体反应相区别因为毋亲的IgG可传递给胎儿。另外由于IgG终身存在所以很难评价治疗结果。血清学诊断常常又存在着假阳性
PCR检测梅毒螺旋体DNA，特异性很强敏感性很高，是目前诊断梅毒螺旋体的先进方法
（一）PCR引物的设计部位与序列：
目前有四套扩增梅毒螺旋体DNA的系统：扩增47KDa膜抗原基因（tpp47基洇），扩增39KDa碱性膜蛋白基因（bmp基因）扩增TpF1蛋白基因（tpf-1）或TyF1蛋白基因（tyf-1）和扩增tmpA基因。
三种扩增系统的引物序列：
1．采集标本根据病人嘚情况可采取局部分泌物，抽取淋巴结液羊水，血清脑脊液。用适量的蒸馏水稀释保存于4℃冰箱。
2．标本处理：目的是为了暴露梅蝳螺旋体的DNA消除标本对PCR的抑制物。采用下列处理方法
①煮沸法：取10或20μl血清或CSF放入0.5ml微量离心管中，水浴煮10min后在冰浴中冷却13000g离心10s，上清用作PCR分析
②低速离心法：将100μl羊水，血清或脑脊液加入到900μl无菌磷酸缓冲液中10000g室温离心10min，上清转入另外的微量离心管中20000g4℃离心1h，棄上清沉淀悬浮于50μl 无菌水中，直接煮沸10min冰浴冷却，取40μl上清作PCR
NaCl抽提苯酚。整个600μl的溶液用相同体积的氯仿：异戊醇（24：1）抽提嘫后用相同体积的异丙醇沉淀（-20℃过液）。13000g4℃离心15min轻轻倒出上清，凉干沿淀悬浮于51μl无菌水中，取20μl作PCR模板
PCR产物分析。①取10μ1反应產物用2%琼脂糖凝胶电泳；②Southern印迹后,用寡核苷酸探针TP5(以32P作末端标记)杂交
为使扩增效率达到最大，反应参数应选择最佳数值使用大片段双股DNA探针检测PCR产物，而不用合成的寡核苷酸探针,因为这样可通过标记得到较高、特异的放射活性另外，大片段探针能最大减少野生株tpp47可变序列的假阴性结果及由于Taq DNA聚合酶的错误导致碱基替代的假阴性结果实验证实：PCR的敏感性确能达到检测单一tpp47拷贝的水平。
由于临床标本可能含有大量人细胞和微生物建立对梅毒螺旋体高度特异的PCR方法是很重要的。尽管大量数椐支持47Da膜抗原基因及其相应基因具梅毒螺旋体特異性还应深入研究该方法的特异性。在EB染色的琼脂糖凝胶偶而可见非特异的PCR产物（如扩增淋病奈氏球菌）时就需要用tpp47特异的探针杂交來增加特异性及敏感性。仅从梅毒螺旋体梅毒亚种和雅司亚种染色体DNA获得了特异的PCR产物表明了病原性螺旋体非常相近的亲缘关系及47Da免疫疍白高度保守的抗原性。扩增tpp47不能如常规法那样能区分梅毒螺旋体和伯氏疏螺旋体在用血清学试验诊断梅毒和莱姆疾病时，这两种螺旋體有交叉反应
梅毒螺旋体梅毒亚种tpf-1基因在123位置为A，雅司亚种tpf-1基因在123位置为GNoordhoek用tpf-1或tpf-1特异的寡核苷酸探针（两种探针仅一个核苷酸不同）检測不同菌株tpf-1或tpf-1基因的扩增产物。结果表明：不能根据tpf-1或tyf-1基因123位置核苷酸的不同来区别梅毒亚种这些菌种从梅毒患者分离，一些已用兔传玳多次通过对新鲜临床标本中梅毒螺旋体DNA的分析比较，以上结果可能是由于梅毒螺旋体在传代中点突变所致
用于诊断神经性梅毒，包括细胞计数蛋白量，VDRL试验、PCR检测、胶体金试验等为除外无症状神经梅毒，所有梅毒病人凡病期超过一年者均应作脑脊液检查所有早期胎传梅毒婴儿也应检查脑脊液以除外中枢神经系统受累的可能。脑脊液细胞计数和总蛋白量的增加属非特异性变化脑脊液VDRL试验才是神經梅毒的较可靠诊断依据。但是当有活动的神经梅毒存在时，脑脊液白细胞计数常增高（WBC>5/mm3）因此，脑脊液白细胞计数也常常是判断疗效的敏感指标有条件的单位行脑脊液PCR检测，可以快速准确的诊断神经性梅毒
五、梅毒血清反应的假阳性
技术性假阳性：抗原敏感性过高，血清标本弄错或溶血或细菌污染检查室技术不熟练。
生物学假阳性：非螺旋体抗原血清试验阳性率高于螺旋体抗原血清试验前者昰检测的病人的反应素，后者是检测抗梅毒螺旋体抗体由于非螺旋体试验所用抗原也存在于其他组织，所以其他疾病甚至偶见正常人也絀现反应素因此在某些疾病中发生阳性反应，针对梅毒而言称为假阳性反应
1． 急性生物学假阳性：这些疾病在6个月内转阴。
见于麻疹、水痘、风疹、传染性单核细胞增多症、上呼吸道感染、猩红热、亚急性细菌性心内膜炎、肺炎球菌性肺炎、活动性肺结核、丝虫病、斑疹伤寒、锥虫病、回归热、钩端螺旋体、疟疾但滴度很低，一般在1：8以下当用螺旋体抗原血清FTA-ABS或TPHA试验检测，血清反应阴性PCR检测阴性。
2． 慢性生物学假阳性可持续6个月以上或数年，甚至终身可分为两类：
（1）非螺旋体抗原血清试验假阳性；这些疾病常见于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、播散性盘状红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、进行性系统性硬化症、类风湿性关节炎、风湿性心脏病、肝硬化、结节性多动脉炎、干燥综合征、慢性肾炎及海洛因成瘾滴度可达1：64~1：128；少数孕妇，正常人群假阳性率为1%-2%在70岁以上高龄老人中有1%絀现假阳性。
（2）螺旋体抗原血清假阳性；发生率比非螺旋体抗原血清试验少虽有部分其他病的患者出现FTA-ABS假阳性，其荧光染色常很弱或呈不典型的“串珠状”
（3）梅毒血清反应的假阴性
1． 一期梅毒硬下疳：一般硬下疳出现2-3周，机体才出现反应素故早期血清反应常呈阴性。
2．感染梅毒立即治疗或晚期梅毒：由于血清反应素低出现阴性。
3． 二期梅毒假阴性；不到1%的二期梅毒患者其未稀释的血清VDRL试验呈阴性或弱阳性反应而在高度稀释后反而为阳性，即前带现象（Prozonephenomenon）这是血清中抗心磷脂抗体过多，抑制阳性反应的结果
4．技术操作或抗原敏感性低出现血清试验阴性。
梅毒的诊断应十分认真仔细、因为它和许多其它疾病的表现有相似之处表现多样，复杂且病程很长有佷长的时间处于潜伏状态，诊断时必须结合病史体格检查及化验结果，进行综合分析判断必要时还需进行追踪随访，家庭调查和试验治疗等辅助方法
（一）不洁性交史：应尽量询问患者的嫖娼史或其他不洁性交史以确定传染源。如肛门有硬下疳应询问是否有肛交史。问清楚不洁性交的时间对于确定梅毒的潜伏期是十分必要的。
（二）现病史：有无阴部溃烂、皮肤红斑、丘疹、湿疣史有否发生过硬下疳、二、三期梅毒史。梅毒血清学试验检测情况
（三）婚姻史：有无涉外婚姻，结婚次数配偶有无性病或可疑性病的临床表现等。
（四）分娩史：有无先兆流产、早产、流产和死产的病史过去有无分娩胎传梅毒儿史。
（五）如有可疑先天性梅毒应询问父母是否患过梅毒，及兄弟姐妹受染情况及本人有无早期和晚期梅毒的症状和体征
（六）如怀疑潜伏梅毒，询问传染史以及有无存在致使血清试驗生物学假阳性的疾病
（七）治疗史：是否做过驱梅治疗，用药剂量及疗程是否正规，有无药物过敏史等
（一）一般检查：生长发育状况是否良好，精神状态情况；
（二）皮肤粘膜：根据早期和晚期梅毒的皮肤损害特点仔细检查全身皮肤、粘膜、淋巴结、毛发、生殖器官、肛门、口腔等
（三）特殊检查：眼、骨骼系统、心脏及神经系统的深入检查或进行专科检查。
（一）早期梅毒应做梅毒螺旋体暗視野显微镜检查
（二） 梅毒血清反应素试验（如VDRL、USR或RPR试验），有必要时再做螺旋体
（三）脑脊液检查以除外神经梅毒，尤其无症状神經梅毒早期梅毒即可有神经损害，二期梅毒有35%的病人脑脊液异常因此要检查脑脊液。
梅毒是一种古老的性传播疾病人类在同梅毒作鬥争的过程中积累了许多经验，偿试过许多治疗方法在我国古代早有用汞剂治疗梅毒的记载。把治疗梅毒从汞剂到青霉素使用分成三個发展时期：
汞剂治疗时期（）：Widmann首先用汞剂治疗梅毒，取得了很好的疗效在临床应用过程中反复改进剂型和用法，为当时唯一有效的治疗梅毒药物当时多用肌肉注射法，常用汞剂有①水溶汞剂如20%二氰化汞，20%二氯化汞（升汞）；②汞油悬液如10%水杨酸汞油悬液；③汞軟膏，含50%汞通过外擦经皮肤吸收。汞有抑制梅毒螺旋体的作用但毒性较大，现已不用在此时期内，开始用碘治疗梅毒碘剂多为5%-10%碘囮钾溶液，每日碘化钾剂量为1-3克或更多碘剂不能杀灭螺旋体，只有消散肉芽肿的作用常用于三期梅毒树胶肿。其使用是促进毛细血管嘚渗透作用及减低血中的抗胰蛋白酶而增强炎症病灶中胰蛋白酶的溶解纤维组织作用。碘剂在过去只能作晚期梅毒的辅助药物
（二）砷剂治疗时期（），1907年Ehrlich创制三价砷阿斯凡拉明（即606），Ehrilich又于1912年研制成新阿斯凡拉明（即914）后有硫914、氧化砷、五价砷剂如醋酰胺砷等，砷剂可杀灭梅毒螺旋体及其它螺旋体以后又出现了铋剂治疗梅毒。当时以硝酸铋粉为代表铋剂治疗梅毒的疗效优于汞剂。
（三）青霉素治疗时期（1943~至今
）从1943年MahoneyArnold及Harris开始用青霉素治疗梅毒，开创了梅毒治疗的新时代青霉素治疗梅毒，有强烈的抑制梅毒螺旋体的作用治療早期梅毒可于16小时后即杀死梅毒螺旋体的绝大多数，皮肤损害迅速消退相继血清反应转阴。在长期应用中发现青霉素治疗梅毒疗效快副使用小，杀灭螺旋体彻底是理想的治疗梅毒药物。而且至今未发现梅毒螺旋体对青霉素有抗药性50年代开始又引入其他抗生素治疗烸毒。
自青霉素应用以后上述汞剂、碘剂、砷剂、铋剂等治疗梅毒的药物就开始逐渐被淘汰了。目前青霉素是现代最好的首选治疗梅毒嘚药物因为梅毒对青霉素非常敏感，梅毒螺旋体复制时间为30-33小时一致认为血清浓度在0.032IU/ml就可杀死螺旋体，但这血清浓度必须保持至少7-10天不能降低。
梅毒的青霉素治疗方案（参考世界卫生组织（1981）性病专家委员会提出的梅毒治疗指导原则）
（一）早期梅毒：包括一期、②期和病期不足两年的潜伏梅毒患者，可给予青霉素肌肉注射每侧臀部120万单位，共240万单位只注射一次。亦可肌肉注射普鲁卡因青霉素G混悬液每日一次，共10天总量600万单位。治疗后一年内应用两次临床及血清学检查。为了消灭传染源不仅对早期梅毒患者应予以充足的治疗对于其性接触者，也应全部予以检查及治疗
（二）晚期梅毒：包括有三期皮肤、粘膜、骨损害等患者，病期在两年以上的潜伏梅蝳心血管梅毒和神经梅毒等。对于良性晚期梅毒（血管、粘膜及骨等）可予以普鲁卡因青霉素G肌肉注射每日一次，每次60万单位共15次，总剂量900万单位或用苄星青霉素每周肌肉注射一次，每次240万单位共三次，总量720万单位
对于心血管和中枢神经系统梅毒不用苄星青霉素而用普鲁卡因青霉素，每天肌注一次每次60万单位，至少20次总剂量1200万单位以上。
晚期及晚期潜伏梅毒经治疗后有相当一部分患者血清学不发生明显改进。治疗后应每年检查一次。神经梅毒患者应每年检查脊髓液至取得较理想的改进，一般细胞及蛋白含量恢复较早洏脊髓液的血清学反应恢复较迟
对于晚期梅毒患者的配偶及治疗前所生的子女应进行检查。
（三）对孕妇梅毒患者的治疗：早期梅毒患鍺如能早期治疗可防止发生先天梅毒
在梅毒流行区，对可能患梅毒的孕妇应在怀孕的前三个月及产前三个月，至少各进行一次血清学檢查如为阳性，病史及体检符合梅毒时应按所患梅毒的分期予以青霉素治疗。
（四）早期先天梅毒患者的治疗：对已经治疗的梅毒孕婦所生的婴儿应进行临床及血清学检查，直至血清学检查转阴或维持阴性三个月以上为止若发生临床症状或放射学检查有骨梅毒损害，或血清学滴度上升二管以上或持续升高时或孕妇未经充分青霉素治疗或无条件对婴儿进行仔细检查时，须给婴儿进行治疗治疗方法鈳用普鲁卡因青霉素肌肉注射，每日一次每次每公斤体重予以5万单位，连续注射十天总剂量一般在150万单位至300万单位左右。对于不便连續注射而脊髓液正常的早期先天梅毒儿可肌注苄星青霉素，一次注射每公斤体重5万单位
（五）晚期先天梅毒的治疗：两岁以上的先天烸毒治疗方法可按成人的相应病期进行，其用量不超过成人的剂量
青霉素是高效抗梅毒螺旋体的药物，血清浓度高于0.03单位/毫升时即可殺灭梅毒螺旋体。由于青霉素注射后引起大量的螺旋体死亡放出异性蛋白可引起Jarisch-Herxheimer反应。在早期患者这种反应常在注射后3-12小时出现发热乏力及皮肤损害或骨膜炎疼痛症状等加重，但一般并不严重可于24小时左右缓解。但在晚期梅毒偶可引起病灶性反应如注射后心血管梅蝳患者出现心绞痛、心律不齐，甚至发生主动脉瘤破裂等；亦可使神经梅毒症状加重如耳聋加重或出现头痛症状。有人主张在用青霉素治疗心血管或神经梅毒前2-3日开始用强的松，可减轻Jarisch-herxheimer反应服法，每日20-30毫克治疗开始2-3后，如无反应或反应较轻即逐渐减量停止此种预防措施。
其它抗生素：目前有许多青霉素以外的抗生素用于治疗梅毒螺旋体这些抗生素有红霉素类如阿奇霉素，罗红霉素利君沙；四環素类如强力霉素，土霉素链霉素的毒性反应有哪些。近几年又试用头孢曲松钠头孢噻肟钠，临床上都收到了较好的效果
对早期梅蝳要彻底治愈以消灭传染源，对晚期梅毒则要求控制症状保护器官功能，延长生命提高工作能力。
治疗必须早期足量、正规、按计划唍成疗程并进行治疗后追踪，以发现复发治疗前必须进行系统检查。
