张锐利, 王志东
4例多巴反应性肌张力障碍及文献回顾
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张锐利, 王志东. 4例多巴反应性肌张力障碍及文献回顾[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, ): 530-532.
4例多巴反应性肌张力障碍及文献回顾
王志东&&&&
遵化市人民医院神经内科, 河北省遵化市　064200
作者简介: 张锐利(1980-),女,主治医师,硕士研究生,主要从事脑血管病研究.电子邮箱:.
多巴反应性肌张力障碍(dopa-resposive distonia, DRD)是一种很少见的儿童起病的锥体外系、遗传运动障碍性疾病，成年起病的较少。目前，国内报道逐渐增多，本文报道3例成年起病的DRD和1例儿童起病的DRD，以期了解其临床特点。
1 临床资料
病例1，男，48岁，10年前出现右下肢活动僵硬，可拖沓行走，无震颤，行头颅MRI检查未见异常，按脑梗死治疗无好转，症状逐渐波及右上肢，行走时右上肢不能摆动，8年前出现脚趾跖屈，症状时轻时重，试行美多芭治疗，服3/4片时症状明显好转，后坚持按早3/4片、中1/2片，晚3/4片服药，坚持服药4年后症状消失可维持时间约2 h左右，同时又出现左下肢活动稍不灵活，左上肢发硬，加用安坦1片，3次/日，症状无明显缓解，加用司来吉兰治疗后症状减轻。既往史：曾患肺结核，嗜酒史10余年，已戒酒10年。家族史：父母健在，兄弟姐妹均健康，无家族性遗传病史。查体：血压112/86 mmHg，行走右上肢不摆动，颅神经(-)，四肢肌力5级，右上肢肌张力齿轮样增高，右下肢铅管样增高，左侧肢体肌张力稍增高，双侧腱反射对称，双侧病理征阴性，脑膜刺激征阴性。血生化、脑电图、头颅MRI均正常。
病例2，男，42岁，患者主因双下肢活动不灵活3年余入院， 2010年下半年自觉双下肢活动后不适，未诊治，病情缓慢进展，2011年2月行走有前冲现象，跑步中拐弯笨拙，未给予特殊治疗。2012年6月患者发现跑步时距离、速度较前有50%的下降，到多家医院看病无明确结果，现患者自觉言语较前笨拙，有口吃现象，且运动耐受性差，目前跑、跳均困难，遂到我院就诊，予口服美多芭125 mg/d，2次/d治疗1周，自觉症状缓解10%。既往史：平素体健。吸烟30余年，已戒4年，无饮酒史。家族史：父亲死于脑梗死，母亲健在，兄妹5人体健。查体：神志清楚，轻度构音障碍，余颅神经查体未见异常，四肢肌力5级，右上肢肌张力较左侧稍高，双侧腱反射亢进，指鼻、跟膝胫稳准，无痛觉及音叉震动觉障碍，双侧病理征阴性，脑膜刺激征阴性。肌电图右胫前肌多相波增高，感觉、运动传导速度正常。头颅MRI正常，颈椎MRI示C4-5和C5-6椎间盘膨出，后纵韧带增厚钙化。腰椎CT示L4-5和L5-S1椎间盘突出，血生化及脑电图正常。
病例3，女性，31岁，主因进行性肢体无力7年，加重1年入院，患者7年前孕3月时出现右下肢无力，不耐受疲劳，家人发现行走呈划圈样步态。3年前出现左下肢无力，右足逐渐变形呈弓形足。1年前双下肢无力加重，行走50米即感疲劳，步态缓慢异常，腰部前挺，晨轻暮重，渐自觉双手活动笨拙，以活动久后明显，右手持筷吃饭速度减慢。行走久后感腰部肌肉酸胀，久坐后易出现双下肢麻木。伴双下肢震颤，静止及活动时均可出现，以精神紧张时明显。曾在当地医院行肌酶化验、肌电图、颅脑MRI、颈椎MRI均未见异常。腰椎MRI示L5－S1间盘突出、变性。血生化及脑电图正常，24小时尿铜及铜蓝蛋白正常，未见K-F环。查体：神清，语利，高级智能正常；颅神经未见异常；行走步态异常，腰部前挺，类似“鸭步”。双上肢肌力Ⅴ级，双下肢近端肌力Ⅴ－级，远端肌力Ⅴ级，独自可蹲下站起，脚尖、脚跟均可行走。四肢肌张力正常。共济运动阴性；右下肢可见不自主抖动；深浅感觉无减退；双上肢腱反射较双下肢活跃；病理反射未引出。住院后给予美多芭125 mg/d，3次/d口服，患者症状明显改善。
病例4，女，14岁，8年前无明显诱因出现行走姿势异常，自觉左下肢僵硬，足背紧绷，右下肢足内翻，晨轻暮重，运动耐受性差，曾就诊于当地医院，行双踝关节X线，骨盆CT未见异常，未行特殊治疗。近1年来，症状逐渐加重，行走不便，就诊我院。门诊查右踝关节X线检查示符合右踝足内翻改变。四肢肌电图未见异常。查体：意识、言语及高级智能正常；颅神经无异常；四肢肌力正常，双下肢肌张力增高，右足内翻畸形；深浅感觉正常；双上肢腱反射减低，左下肢腱反射减低，右下肢腱反射未引出；病理反射未引出。血生化及脑电图正常。24小时尿铜及铜蓝蛋白正常，未见K-F环。头颅MRI未见异常。住院后给予加用安坦及氟哌啶醇无效，后改用小剂量美多芭效果明显。
2 临床资料分析
本组3例成人病例，2男1女，起病年龄24～39岁，平均年龄33.4岁，病程较长，分别为3、7、10年，平均6.7年，1例儿童病例，6岁左右起病。4例患者临床表现是缓慢起病，以下肢为首发症状，可对称或不对称，下肢无力、僵硬、步态异常，症状逐渐加重，波及上肢，可伴肢体震颤及言语笨拙，症状时有波动，休息后症状可减轻，患者高级智能检查正常，肌张力呈铅管样或齿轮样增高，深浅感觉正常，病理征阴性，未见K-F环，血生化、肌酶、铜蓝蛋白检查均正常，脑电图及影像学检查正常。4例患者小剂量美多芭治疗症状均有改善，1例患者早期服用安坦无效，1例患者辅助司来吉兰治疗后症状减轻，2例患者早期表现为“帕金森综合征”，1例表现为步态异常。
1976年Segawa等[]详细描述了一种伴有明显昼夜变化的肌张力障碍，发现左旋多巴对其有明显疗效。1986年Nygaard 等[]总结一组以肌张力障碍和帕金森综合征为主要症状，对抗胆碱能制剂和左旋多巴有特效的患者，将该病命名为DRD，并于1993年将其致病基因定在第14号染色体长臂(14q32.1)上的三磷酸鸟苷环化水解酶Ⅰ基因(GCHI)突变有关。DRD患者的显性遗传与多巴胺合成通路上的三磷酸鸟苷(GTP)环化水解酶Ⅰ基因突变有关，导致GTP环化水解酶活性的部分降低，从而影响四氢生物蝶呤的合成，导致纹状体多巴胺合成减少，出现肌张力障碍、帕金森症状等表现[]。其隐性遗传可能与酪氨酸羟化酶(TH)基因突变有关，该基因的突变使得酪氨酸羟化酶活性降低，后者在酪氨酸转变成多巴胺过程中起作用，因而也使多巴胺的合成受影响。这一病变的临床表现主要是在DRD的基础上有更为明显的痉挛性运动障碍，可在运动诱发下出现僵直、张力增高表现，一般临床症状较重，有高苯丙氨酸血症[]。病理上已证实DRD患者脑内多巴胺能神经元无变性，有的仅存在细胞内色素的减少，而且神经元内多巴胺含量无明显减少，也无胶质细胞增生及包涵体存在，这与帕金森病有本质区别。
DRD临床表现多样且有波动及临床医师对DRD认识不足是造成误诊的主要原因[]。绝大多数是儿童期起病，多数10岁前患病。多为儿童起病，本文报告1例儿童，3例成年，成年起病的并不多，一般DRD若不经治疗，症状可逐步发展，发病后6年可达高峰，很多病例早期确诊困难。本文4例起均是多年来未确诊，1例按“帕金森病”进行治疗，误诊时间较长。本文4例起病中均以下肢僵硬或步态异常起病的，均有明显的症状波动性，晨轻暮重，睡眠或休息后症状缓解或减轻，这一点与帕金森病正好相反，帕金森病休息后症状更明显。此外，DRD患者容易在紧张、劳累、情绪激动等情况下加重，而休息、静态下则减轻，女性患者月经前后或妊娠分娩后可使症状明显，病例3就是在怀孕期间发病，DRD的临床特点尚有四肢腱反射活跃或亢进，无肌力、感觉、小脑、周围神经及自主神经受累表现。
DRD患者头颅影像学检查均正常，而部分帕金森病患者随着发病时间延长可能会有影像学的改变，如中脑、纹状体的缩小，三脑室及侧脑室扩大等；而同样可引起步态异常的血管性帕金森综合征患者也多有影像学改变，多表现为基底节区和弥漫性皮质下白质病变[]。
国外文献推荐的左旋多巴的治疗剂量20 mg/kg/d[]。而王钰等[]分析32例多巴反应性肌张力障碍患者应用小剂量(62.5～375 mg/d)长期服药的原则，在临床上取得很好的效果。本组4例患者小剂量美多巴治疗症状可有改善，1例患者早期服用安坦无效，1例患者加用司来吉兰治疗后症状减轻，与国内相关文献报道一致。
只要对本病有了正确和全面的认识，并且掌握了与相关疾病(少年型帕金森病、遗传性痉挛性截瘫、肝豆状核变性、扭转痉挛及心因性疾病)的鉴别，就能对DRD做出早期诊断和早期治疗，提高患者的生活质量。
Segawa M, Hosaka A, Miyagawa F, et al. Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation..
Nygaard TG, Wilhelmsen KC, Risch NJ, et al. The gene of dopa-responsive dystonia mapped to 14q..
李静,唐北沙,郭纪锋,等.多巴反应性肌张力障碍GCH1基因突变分析..
Furukawa Y, Graf WD, Wong H. Dopa-responsive dystonia simulating spastic paraplegia due to tyrosine hydroxylase (TH) gene mutations..
袁学谦,杨杰,唐铁钰,等.多巴反应性肌张力障碍15例临床分析..
张杰文,尚俊奎,陈帅,等.血管性帕金森综合征研究进展..
Steinberger D, Korinthenberg R, Topka H, et al. Dopa-responsive dystonia: mutation analysis of GCH1 and analysis of therapeutic doses of L-dopa..
王钰,陈蕾,张本恕,等.多巴反应性肌张力障碍32例临床分析..多巴反应性肌张力不全是什么病
来源：网络
发布者：xiaobai
　　多巴反应性肌张力不全是什么病是一种非常危险的疾病，患上这种疾病的患者一直饱受这病痛的折磨，我们该如何去预防呢，下面就来和大家说说吧。病例一：病情描述 :　　关于多巴反应性肌张力障碍，我妹..关于多巴反应性肌张力障碍,我妹妹从小一直在服药,这是遗传病,那为什么家里没有其他人得过呢问题回答 :　　病情分析：肌张力障碍由于肌张力的改变引起的持续的异常的姿势与正在进行中的动作的阻断.
肌张力障碍可分为全身性,局灶性或节段性.
全身性肌张力障碍(变形性肌张力障碍,旧称扭转性痉挛)是一种罕见的进行性综合征,其特征是扭转性的不自主动作,造成持续的,往往很怪异的姿势.症状通常开始出现在儿童时代,表现为行走时足部内翻并固定于跖屈位.全身性肌张力障碍往往具有遗传性. 主要的遗传型式是常染色体显性遗传伴部分外显率,在先验病人的家系中有些看来"未得病"的成员往往是本病顿挫型的病例.在若干家族中,致病基因看来是定位于染色体9q.本病的病理解剖基础不明.本病最为严重的形式表现出毫不容情的稳步进展加重的病程.症状十分严重的病例可能经常处于全身扭转形成的奇特的固定的姿势中.精神与思维功能通常保持正常.
局灶性肌张力障碍只影响单一的身体部位.少见地,肌张力障碍可向邻近的身体部位扩展,形成节段性肌张力障碍,更为罕见地,可进而扩展为全身性肌张力障碍.具有一定特征的还有若干肌张力障碍综合征.指导意见： 治疗
治疗效果往往不够满意.对全身性肌张力障碍,最常用的药物为大剂量抗胆碱能药物(安坦6~30mg/d口服；苯甲托品3~15mg/d口服)和/或多巴胺耗竭剂利血平0.1~0.6mg/d口服.左旋多巴与卡马西平对少数病例有效.
对局灶性或节段性肌张力障碍,或对全身性肌张力障碍中症状特别严重的局部部位,应用精制肉毒毒素A作局部注射是首选治疗措施.毒素注射进入受累及的肌肉后,能减弱不自主收缩的力度,对产生肌张力障碍的基本神经机制不起影响.肉毒毒素注射对眼睑痉挛与强直性发音障碍特别有效.剂量须高度个体化.每隔3~6个月须重复注射治疗.应当由有经验的医生来执行注射治疗.
肌张力障碍(dystonia)是一种不随意运动.是一组由身体骨骼肌的协同肌和拮抗肌的不协调且间歇持续收缩所造成的部分躯体重复的不自主运动和异常位置姿势的症状群.又称为肌张力障碍综合征(Dystonia Syndrome).可由中枢神经系统功能障碍(如基底核病变)或引起原因不明,前者称为继发性肌张力障碍,后者称为原发性肌张力障碍.主要包括以下几种疾病：
1.扭转痉挛(Torsion Spasm) 又名扭转性肌张力障碍(Torsion Dystonia)或变形性肌张力障碍(dystonia musculorun deformans).临床上以肌张力障碍和四肢,躯干甚至全身的剧烈而不随意的扭转为特征.肌张力在肢体扭转时增高,扭转停止时则正常.
2.痉挛性斜颈(Spasmodic torticollis)是由于颈部肌肉痉挛性或强直性收缩造成的一种头部旋转性姿势,颈部的深浅肌肉均可受累,但以胸锁乳头肌,斜方肌,三角肌及颈夹肌的收缩最为常见.起病缓慢,可发生于任何年龄,中年人起病多见.多见于锥体外系器质性损害.
3.麦杰综合征(Meige syndrome) 由法国Heury Meige(1910)首先描述,又称特发性眼睑痉挛――口下颌肌张力障碍综合征,以双眼睑痉挛和(或)口面部肌肉对称性不规则痉挛性收缩为临床特征.多见于中老年人,平均发病年龄为50岁,男女比例为1：2～3,30岁以前发病者少见.
4.手足徐动症(athetosis) 又称指划运动,易变性痉挛(Mobile spasm),它是一个综合征,为多种神经系统疾患的一种表现,是一种由不自主运动和异常姿势复合在一起的一种异常运动,临床以肌强直和手足发生缓慢不规则的徐动为特征表现.根据其受累部位可分为偏侧性和双侧性.
中医学文献中无上述四种病患的具体论述,根据其临床表现,可归属于中医脑病中的“痉病”,“瘛S,“搐搦”,“风搐”,“筋惕肉p”等病证范畴,历代有关记载较多.如《诸病源候论》日：“筋不得屈伸者,是筋急挛缩,不得伸也.”所述症状与本组病证有相似之处.《景岳全书?痉证》认为：“凡属阴虚血少之辈,不能营养筋脉,以致搐,挛,僵仆者,皆是此症.”指出本组疾病由阴血不足,失于濡养所致.《证治准绳?七窍门》云：“谓目睥不待人之开合而自牵拽振跳也,乃气分之病,属肝脾二经络牵振之患.人皆呼为风,殊不知血虚而气不顺,非纯风也.”指出肝脾气血亏虚,血虚生风,虚风上犯清空,扰乱头面经脉,气血流行失常,是形成以上病证的主要病因病机.
西医目前对肌张力障碍的症状控制尚无特效方法,中医在辨证论治的基础上,加辨病用药,对于减轻症状有一定的疗效. 扭转痉挛又名畸形性肌张力障碍,是一组以躯干或（和）四肢发作性肌张力扭转性增高为表现的锥体外系疾病.生活护理：　该病半数呈散发性半数呈常染色体显性遗传目前认为GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因(Nagatsu 1998)　　(二)发病机制　　国外学者发现60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变位置在14q32.1由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子因此黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏必然导致酪氨酸羟化酶合成减少最终致多巴胺水平降低　　有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤新喋呤含量发现两者水平均低于正常正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F-dopa摄取量正常提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的故持续给予少量外源性多巴制剂可弥补多巴胺不足缓解症状 　　病情分析：多巴反应性肌张力障碍(dope-reactivedystonia,DRD)又称Segawa病,是一种好发于儿童或青少年,以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病.该病半数呈散发性,半数呈常染色体显性遗传,极少数为常染色体隐性遗传,中国已报道的1个家系符合常染色体显性遗传,本组5个家系遗传方式均未能肯定.反应性肌张力不全常见于儿童期,女性多于男性.发病年龄一般在4-8岁.所以你家可能幸运的是隐性遗传,所以没有其他人的.指导意见：有遗传背景者,预防显得最为重要.预防措施包括避免近亲结婚推行遗传咨询携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等防止患儿出生.早期诊断早期治疗加强临床护理对改善患者的生活质量有重要意义.小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果约半数患者服药当天即见效起效时间一般不超过7天,因此,一旦怀疑此病立即给药,作为诊断性治疗国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝肼(美多巴)0.125～0.25g/d,分2～3次服用中国际左旋多巴/苄丝肼(美多巴)用量一般为62.5～187.5mg/d.生活护理：病的根本病因,在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少.因此,需长期用药补充其不足治疗中无需增大剂量,亦不会出现开关现象,药效减低等副作用. 病例二：病情描述 :　　多巴反应性肌张力障碍治疗震颤,紧张时厉害,不能正常运动,用药后一切正常.十一岁时发病,家人无病史.问题回答 :　　其病理改变是原脑白质受特异性病毒感染所致的脱髓鞘脑病,因治疗缺乏而继发脑白质多发性硬化病累及运动神经导致痉挛性震颤.治疗恢复本病在于对受累神经的充分血供营养并兴奋激活麻痹不全的神经等中西复合治疗才能再生修复病灶获得近于正常的恢复.需指导请发磁共震. 　　现病症估计是脱髓鞘疾病所致的病理改变。震颤和运动障碍是神经功能不全，需要及早的治疗恢复硬化的脑白质才能基本从病情根本上获得恢复，治疗不当延误治疗，患者多会迟发严重的脑植物神经功能障碍而发生一系例更严重的临床症状。所以必须通过正确治疗再生修复变性的病灶才能使受累神经获得最佳恢复 。需指导请发磁共震照片再次联系。 　　今天介绍的多巴反应性肌张力不全是什么病的内容就说到这里了，希望今天的内容能够给大家带来一些帮助，患上这种疾病是一件痛苦的事情，所以我们更需要好好的去治疗它，希望者朋友们都能够早日康复。
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多巴反应性肌张力障碍
小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药当天即见效，起效时间一般不超过7天，因此，一旦怀疑此病，立即给药，作为诊断性治疗。
国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝肼(美多巴)0.125～0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝肼(美多巴)用量一般为62.5～187.5mg/d。有报道持续用药15年，未出现任何副作用(Harwood， 1994)，但若停药，症状即重新出现。
本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少。因此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会出现开关现象、药效减低等副作用(Nygaard，1988)。
多巴反应性肌张力障碍找问答
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答：你好，盐酸普萘洛尔片(心得安)，本品用于1. 作为二级预防，降低心肌梗死死亡率。 2. 高血压(单独或与与其它抗高血压药合用)。 3. 劳力型心绞痛。 4. 控制室上性快速心律失常
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