2种自身免疫疾病患者血清免疫球蛋白及补体水平分析--《临床血液学杂志(输血与检验)》2015年05期
2种自身免疫疾病患者血清免疫球蛋白及补体水平分析
【摘要】：目的:分析类风湿性关节炎(RA)及原发性干燥综合征(PSS)患者血清免疫球蛋白(Ig)及补体水平与健康对照组间的差异,并探讨其可能原因。方法:采用速率散射比浊法检测60例RA、60例PSS患者及40例健康对照者的Ig及补体水平。结果:PSS组和RA组的IgG、IgA的结果均明显高于健康对照组(P0.05),C3结果明显低于健康对照组(P0.05),而IgM、C4的结果差异无统计学意义(P0.05)。与RA组比较,PSS组的IgG、IgA的结果均明显增高(P0.05),IgM、C3、C4的结果差异无统计学意义(P0.05)。结论:RA和PSS患者均有明显的体液免疫功能紊乱,其Ig及补体水平在不同的疾病组及在同一疾病的不同个体间存在着差异,定期监测患者Ig及补体水平对病情的判断、病程进展、疗效观察及预后判断都有一定的临床意义。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R593.22【正文快照】：
类风湿性关节炎(RA)和原发性干燥综合征(PSS)是最为常见的自身免疫病,RA在全世界的发病率约为1%〔1〕,其患病率在自身免疫性结缔组织病中居首位,RA如不能及时诊断治疗,可发展为关节僵直、畸形而致残,严重影响患者的生活质量和劳动能力。PSS是一种侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺,
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京公网安备74号国产免疫球蛋白试剂盒在Array-360免疫检测仪上的应用和评价(摘要)--《陕西医学检验》2000年03期
国产免疫球蛋白试剂盒在Array-360免疫检测仪上的应用和评价(摘要)
【摘要】：
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R446.6【正文快照】：
目的 :为寻找高质量国产免疫球蛋白及补体试剂 ,替代进口试剂 ,以降低成本。方法 :采用速率散射比浊法 ,将奥博国产和 Beckman进口两种免疫球蛋白 ( Ig G、Ig A、Ig M)和补体 ( C3、C4)抗血清 ,在 Beckman Array-3 60全自动免疫化学检测系统上进行了对比检测。结果 :奥博国产
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由两条相同的轻链和两条相同的重链所组成，是一类重要的免疫效应分子；由高等动物免疫系统淋巴细胞产生的蛋白质，经抗原的诱导可以转化为抗体。因结构不同可分为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE 5种，多数为丙种球蛋白。 可溶性免疫球蛋白存在于体液中，参与体液免疫；膜型免疫球蛋白是B淋巴细胞抗原受体。
免疫球蛋白
Ig 分子的基本结构是由四肽链组成的，即由二条相同的分子量较小的轻链（L 链）和二条相同的分子量较大的重链（H 链）组成的。L链与H链是由二硫键连接形成一个四肽链分子，称为Ig分子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结构。现已知5 种免疫球蛋白中IgG、IgA 和IgD的H链各有一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2 和CH3）共四个功能区。IgM和IgE 的H链各有一个可变区（VH）和四个恒定区（CHl、CH2、CH3 和CH4）共五个功能区。VL和VH 是与抗原结合的部位，单体由一对L链和一对H链组成的基本结构，只有2 个与抗原结合的位点，如IgG、IgD、IgE、血清型IgA；双体由J链连接的两个单体，有4 个与抗原结合的位点，如分泌型IgA（SIgA），所以SigA 结合抗原的亲合力要比血清型IgA 高。五聚体由J 链和二硫键连接五个单体，如IgM。五聚体IgM 理论上应为10 个与抗原结合的位点，但实际上由于立体构型的空间位阻，&般只有5 个结合点可结合。　　H和L链上都有可变区，同类重链和同型轻链的近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其他部分的氨基酸序列相对恒定，据此可将轻链和重链区分为可变区（V）和恒定区（C）。VH和VI。各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度变化，称为高变区(HVR）或互补决定区（CDR），分别为CDRl、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称为骨架区（FR）。VH和VI。各有113和107个氨基酸残基，组成4个FR（分别为FRl、FR2、FR3和FR4）和3个CDRs。VH和VI-中的各氨基酸可编号，一些保守的氨基酸都有其固定的编号位置，将不同序列和已编号的序列进行对比以后，在某个位置上多出来氨基酸编号为A、B、C等，如27A、27B、27C、106A等。VH和VL的3个CDR共同组成Ig的抗原结合部位，识别及结合抗原，并决定抗体识别的特异性。　　免疫球蛋白轻、重链可变区氨基酸顺序的编号　　重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同型别(x或入）CI。的长度基本一致．但不同类别IgCH的长度不一，有的包括CHl～CH3，有的为CHl～CH4。同一种属生物体内针对不同抗原的同一类别Ig的C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定，其抗原性是相同的，但V区各有不同。C区与抗体的效应功能相关，可激活补体，介导穿过胎盘和黏膜屏障，结合细胞表面的Fc受体从而介导调理作用、ADCC作用和I型超敏反应。　　在Ig分子伸出的两臂和主干之间（CHl与CH2之间）还有个可弯曲的区域，称为铰链区。该区含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，两臂之间的角度可自0到90变化，这样有利于两臂同时结合两个不同的抗原表位。虽然IgD、IgG、IgA有绞链区，而IgM和IgE没有，但这并不说明它们完全不能弯曲，实际上还有相对的弯曲性。各类抗体的铰链区的长度及氨基酸的顺序也有不同；人IgD的可伸展的距离最大，IgG4和两种IgA的弯曲度则有限。
免疫球蛋白可分为五类，即免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）和免疫球蛋白E（IgE），IgG，IgA和IgM还有亚类。　　IgG，IgD，IgE均为单体，分泌液中IgA（SIgA）是双体，IgM是五聚体。
免疫球蛋白 IgG
人体血清免疫球蛋白的主要成分是IgG ，它占总的免疫球蛋白的70-75%，，分子量约15万，含糖2～3%。尽管免疫球蛋白千变万化，但都有类似的结构。抗体分子是由两对长短不同的多肽链所组成，四条链通过链间二硫键构成Y型基本结构（H2L2）。IgG分子由4条肽链组成。其中分子量为2.5万（23kD）的肽链，称轻链（L链），分子量为5万的肽链（50～60kD），称重链（H链）。轻链与重链之间通过二硫键（&S&S&）相连接。免疫球蛋白的作用　人体血清免疫球蛋白IgG是初级免疫应答中最持久、最重要的抗体，它仅以单体形式存在。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗体属于IgG，它在抗感染中起到主力军作用，它能够促进单核巨噬细胞的吞噬作用（调理作用），中和细菌毒素的毒性（中和毒素）和病毒抗原结合使病毒失去感染宿主细胞的能力（中和病毒）。IgG 在机体合成的年龄要晚于IgM，在出生后第3 个月开始合成，3-5 岁接近成年人水平。它是唯一能通过胎盘的Ig，在自然被动免疫中起重要作用。此外，IgG 还具有调理吞噬和结合SPA等作用。　IgA 分血清型和分泌型两种，血清型多为单体，也有二聚体，分泌型的都是二聚体，且含有分泌片。血清型IgA可介导调理吞噬ADCC 作用；分泌型IgA（SIgA）是机体粘膜防御系统的主要成分，覆盖在鼻、咽、气管、肠和膀胱粘膜的表面，它能抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是粘膜重要屏障，对某些病毒、细菌和&般抗原具有抗体活性，是防止病原体入侵机体的第一道防线。外来抗原进入呼吸道或消化道，局部免疫系统受到刺激后，无需中央免疫系统的参与，自身就可进行免疫应答，产生分泌型抗体，即SIgA。已有研究证明，呼吸道分泌液中SigA 含量的高低直接影响呼吸道粘膜对病原体的抵抗力，两者呈正相关。初乳中含有分泌型的sIgA。IgA的凝聚物可以通过经典途径激活补体。IgM 是抗原刺激诱导体液免疫应答中最先产生的Ig ，IgM 不是细胞，但可结合补体，主要分布于血清中。由于IgM 有较高的结合价，所以是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG 高500- 1000 倍，IgM 在机体的早期防御中起着重要的作用[2]。
免疫球蛋白 lgE
基本简介　　是一类具有&链的亲同种细胞抗体，是参与过敏性鼻炎、过敏性哮喘和湿疹等发病机制调节的主要抗体。自1966年日本学者Ishizaka发现IgE以来，有关IgE的研究已取得重大进展，并先后在肥大细胞、嗜碱细胞、嗜酸细胞和巨噬细胞表面发现了IgE受体，还分别从各种过敏性疾病患者包括过敏性哮喘患者血清中分离出针对多种花粉、尘螨、霉菌和动物皮毛的特异性IgE，近年证实许多细胞因子如IL-4、&-干扰素均参与了IgE合成的调节。IgE抗体既能启动速发相过敏反应，也可诱发迟发相过敏反应
应用DNA序列分析和X晶体衍射分析等研究表明，许多细胞膜表面和机体某些蛋白质分子，其多肽链折叠方式与Ig折叠相似，在DNA水平和氨基酸序列上与IgV区或C区有较高的同源性，它们可能从同一原始祖先基因（primodial ancestral gene）经复制和突变衍生而来。编码这些多肽链的基因称为免疫球蛋白基因超家族（immunoglobulin gene superfamily），这一基因超家族所编码的产物称为免疫球蛋白超家族（immunogloblin superfamily,IGSF）。　　（一）免疫球蛋白超家族的组成　　由于细胞表面标记、单克隆抗体以及基因工程研究的进展，近年来发现属于IGSF的成员已达近百种，主要包括T细胞、B细胞抗原识别受体和信号传导分子，MHC及相关分子，Ig受体，某些细胞因子受体，神经系统功能相关分子，以及部分白细胞分化抗原（CD）。　　（二）免疫球蛋白超家族的特点　　1．IGSF的结构特点 IGSF的成员均含有1～7个Ig样功能区，第个Ig样功能区约含100（70～110）个氨基酸残基，功能区的二级结构是由3～5个股反平行&折叠股各自形成两个平行&片层的平面（anti-paralle &-pleated sheet），每个反平行&折叠股由5～10个氨基酸基组成，&片层内侧的疏水性氨基酸起到稳定Ig折叠的作用，大多数功能区内有一个二硫键，垂直连接两个&片层，形成二硫键的两个半胱氨酸间有55～75个氨基酸残基，使之成为一个球形结构，肽链的这种折叠方式称为免疫球蛋折叠（Ig fold）。　　根据IGSF功能区中Ig折叠方式、两个半胱氨酸之间氨基酸残基的数目以及与IgV区或C区同源性的程度，IGSF功能区可分为V组、C1组和C2组。　　（1）V组：V组功能区的两个半胱氨酸之间含65～75个氨基酸残基，有9个反平行&折叠股，如IgH链和L链V区，TCR&、&、&、&链V区，CD4v区，CD8&、&链V区，Thy-1,pIgR和分泌成分（SC）N端四个功能区，CEAN端第一个功能区，PDGFR靠近胞膜的功能区等。　　（2）C1组：又称C组。C1组功能区二个半胱氨酸之间约含50～60个氨基酸残基，有7个&折叠股，如IgH链和L链C区（&、&和&链的CH1～CH3或&和&链的CH1～CH4），TCR&、&、&、&链C区，MHc Ⅰ类分子重链&3功能区，&2M，MHCⅡ类分子&2和&2功能区，CD1、Qa和TL靠近胞膜功能区等。　　（3）C2组：又称H组。C2组功能区的氨基酸排列的顺序类似V组，但形成二硫键的两个半胱氨酸之间所含氨基酸残基数约为50～60，有7个&折叠股，这种结构介于V组和C1组之间，如CD3&、&和&链，CD2和LFA-3（CD58），pIgR靠近胞膜功能区，Fc&RⅠ、Fc&RⅡ、Fc&RⅢ、Fc&RⅠ&链、Fc&R，ICAM-1，CEA第2至7个功能区，IL-6R、M-CSFR、G-CSFR、SCFR。PDGFR第1至4功能区，以及N-CAM、CD22、CD48分子等。
IGSF功能特点
IGSF的功能是以识别为基础，因此又称为识别球蛋白超家族（cognoglobulin superfamily）。IGSF很可能最起源于原始的具有粘功能的基因，通过复制和突变衍生形成了识别抗原、细胞因子受体、IgFc段受体、细胞间粘附分子以及病毒受体等不同的功能区。IGSF识别的基本方式有以下几种。　　（1）IGSF和IGSF相互识别：　　① 同嗜性相互作用（heterophilic interaction）如相同神经细胞粘附分子（N-CAM）之间的相互识别，血小板内皮细胞粘附分子-1（PECAM-1，CD31）的相互识别；　　② 异嗜性相互作用（　heterophilic interaction），如CD2与LFA-3，CD4与MHCⅡ类分子的单态部分（&2和&2），CD8与MHCⅠ类分子的单态部分（&3），poly IgR与多聚Ig,Fc&RⅠ (CD64）、Fc&RⅡ（CD32）、Fc&RⅢ（CD16）与IgG Fc 段，Fc&RⅠ与Ige Fc段，Fc&R（CD89）与IgA Fc段，CD28与B7/BB1（CD80）等之间的相互识别。　　（2）IGSF和结合素（integrin）相互识别：如ICAM-1（CD54）、ICAM-2（CD102）与LFA-1（CD11a/CD18），VCAM-1（CD106）与VLA-4（CD49d/CD29）之间的相互作用。　　（3）IGSF和其它分子的相互识别：包括TCR识别MHCⅠ类或Ⅱ类分子与抗原复合物，细胞因子受体识细胞因子等。
免疫球蛋白与疾病
所有的抗体是Ig，但Ig并不都是抗体。Ig的两个重要特征是特异性和多样性。它们是机体受抗原（如病原体）刺激后产生的，其主要作用是与抗原起免疫反应，生成抗原-抗体复合物，从而阻断病原体对机体的危害，使病原体失去致病作用。另一方面，免疫球蛋白有时也有治病作用。临床上的过敏症状如花粉引起的支气管痉挛，青霉素导致全身过敏反应，皮肤荨麻疹（俗称风疹块）等都是由免疫球蛋白制剂能增强人体抗病毒的能力，可作药用。如注射人血清或人胎盘中提取的丙种球蛋白制剂可防治麻疹、传染性肝炎等传染病。Ig是一个多藣有分子：　　（1）可结合抗原；　　（2）可作为抗原诱发抗体的产生；　　（3）可激发一系列如补体激活、吞吐噬调理、信号传导等次级反应。各种特异性Ig已被广泛应用于临床疾病的预防、治疗和诊断。例如，IgM是体液免疫应答首先产生的Ig。SIgA是机体黏膜防御感染的重要因素。IgE是同速发型过敏反应发生有关的Ig。IgD以膜结合形式存在于B细胞，在B细胞分化发育中起重调节有作用。
免疫球蛋白检验
1. 免疫球蛋白G (IgG)　　正常参考值：7&16 g/L　　临床意义：IgG增高常见于：传染性肝炎（急性）、肝硬化、狼疮样肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、结核、亚急性细菌性心内膜炎、传染性单核细胞增多症、性淋巴肉芽肿、IgG骨髓瘤。IgG下降常见于：无&球蛋白血症、选择性IgG IgA缺乏症、肾病综合症、IgA骨髓瘤、巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病。　　2. 免疫球蛋白A (IgA)　　正常参考值：0.7&4.0 g/L　　临床意义：IgA增高常见于：传染性肝炎（急性）、肝硬化、狼疮样肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、IgA骨髓瘤。IgA降低常见于：无&球蛋白血症、选择性IgG IgA缺乏症、抗IgA血症、肾病综合症、IgA骨髓瘤、巨球蛋白血症、 急慢性淋巴细胞白血病。　　3. 免疫球蛋白M (IgM)　　正常参考值：0.4&2.3 g/L　　临床意义：IgM增高常见于：传染性肝炎（急性）、肝硬化、狼疮样肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、亚急性细菌性心内膜炎、传染性单核细胞增多症、巨球蛋白血症。IgM降低常见于：无&球蛋白血症、选择性IgM IgA缺乏症、肾病综合症、IgA IgG骨髓瘤、肝癌、慢性淋巴细胞白血病。
（责任编辑：lgh）
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