MERS病毒：还有很多未知
□本报记者 王 丹 张 磊□
　　6月9日，韩国中东呼吸综合征（MERS）确诊患者增至95人，死亡7人，韩国政府已将MERS疫情级别从&注意&上调到最高级&严重&。同日，世界卫生组织考察组启动对韩国MERS疫情的考察活动。至今为止，还没有针对MERS的疫苗或者特效药物，病毒感染后的致死率高达40%。对于MERS病毒，我们已知什么，未知什么？针对病毒防控，我们做了什么，还能做什么？
　　■要打&有准备之仗&
　　与SARS相比，此次我国应对MERS打的是&有准备之仗&。在中东首次报告这种新型病毒之后，我国科研人员就对这一病毒给予了密切关注，并开展系统研究。
　　中国科学院院士、中国疾病预防控制中心副主任高福2012年便对MERS病毒如何入侵细胞以及病毒跨种传播等问题展开研究。他说：&相比埃博拉病毒，MERS病毒对我国会产生更大的影响。首先，中国和中东地区的接触非常密切，我国每年去中东地区朝圣的人数众多，远比赴非洲旅游的人数要多；其次，MERS病毒可以经过空气传播，而埃博拉不能经过空气传播，这正是我们需要关注的。&
　　据高福介绍，目前其领衔的科研团队已就MERS病毒融合、进入细胞后的分子机制等进行了系统研究，并由此发现了一种多肽。目前基于这种多肽开发的MERS治疗性抗体，已经在小鼠模型上初见成效。&我们现在有多肽药物、有抗体，已经接近临床试验。&
　　针对中东地区对单峰驼而非人类开展疫苗研发，高福表示&非常赞同&。&如果能对单峰驼这一中间宿主进行免疫，那么将是非常经济有效的防控措施。&
　　■&不至于发生大规模流行&
　　&根据现有情况，我国出现散发病例的情况不能排除，但也不至于发生大规模流行。&中国医学科学院病原生物学研究所所长金奇对于当前MERS流行趋势的判断，与很多专家的认识相同。
　　金奇说，这是多因素综合分析得出的结论。首先，全基因组序列测定结果表明，我国首例输入性MERS病例病毒与当前中东地区引起MERS的新型冠状病毒流行株高度同源，尚未发现与病毒传染性增强相关的明显证据。其次，虽然近日来韩国报告MERS感染病例快速增加，但基本是在院内感染，且感染源与感染途径比较明确，可能与疫情暴发之初的防控措施不到位相关。（下转第3版）（上接第1版）
　　&更重要的是，经过SARS后，我国对于传染病防控的重视程度、监测检测等技术水平明显提高，具备很好的应对突发传染病的能力。&金奇说。
　　日前有媒体提出，由于韩国的气温与中东地区不同，因此流入韩国的MERS病毒可能发生变异。对此，金奇认为，MERS病毒在短时间内出现变异，使其传播力和致死率快速上升的可能性不大。
　　&MERS病毒是一类RNA病毒，虽然与DNA病毒相比突变率更高，但通过监测来看，2012年至今其基因并没有发生变异，说明其比较稳定。当然，所有病毒都会向着有利于其自身繁殖复制的方向发展，但任何生物的演变都需要过程。&金奇说，2003年SARS暴发后，确实出现了短时间的病毒基因变异，但主要是由于其发生了跨种传播，是适应性变异。而MERS在人际间已经传播了一段时间，理论上发生后果严重的基因突变的几率非常低。
　　■MERS病毒在慢慢适应人类
　　当前，诸多媒体发布了一系列关于MERS病毒的科普性文章，&MERS病毒不可怕&等标题让人感觉MERS病毒已经被人类完全破译。对此，金奇直言，除了致病特征、临床表现以及由此衍生出明确的诊断手段外，目前人类对于MERS病毒的认知远远不够，当前公众及科学家应理性承认这些未知，科学进行防控，客观进行研究。
　　&首先，病毒来源问题仍是当前研究的焦点之一。&金奇表示，虽然当前一些研究提示MERS病毒来源于单峰骆驼，并进一步追溯到蝙蝠，但还需更多的研究证实。
　　对于MERS病毒的流行病学特征也有待进一步商榷。金奇说，当前很多专家提出，该病毒只是有限地人传人，通俗而言，只在人类中二代传播。但事实上，韩国已经出现了病毒在人际间的三代传播。
　　有媒体提出，从能反映传染病人际传播能力的传播指数来看，SARS是3，即1个SARS患者能够传染3个人，而MERS是0.6，由此提示，MERS的传染性没有那么强。在金奇看来，用依据有限数据得出的MERS病毒传播力来决定防控策略，有所局限。
　　&就目前所知，SARS病毒没有隐性感染，患者发病症状明显，很好辨别；而根据已有报道，中东地区一些MERS病毒感染患者为亚临床感染，症状不重，不易发现，因此从防控角度而言，MERS的控制难度更大，远期危害更大。&
　　对于MERS疫情，高福也同样存忧。他表示，虽然SARS来势汹汹，但来了1年多就走了；而MERS，今年已是其出现的第4个年头，说明其在慢慢适应人类，很可能会长期存在下去。虽然MERS的感染力不强，但是不排除其慢慢提高传播能力。
　　&即便像AIDS、结核等人类认知更为清晰的病毒，目前也没有很有效的疫苗，因此我们可以把疫苗作为研究终点。但要客观评估到达终点的时间，也应该让公众理性地认识这一过程的难度。&金奇说。您（@）目前可用积分：1794445跟帖回复
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[转贴]未知病毒感染
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8:51:59 发布在
来源：民生观察 &日，民生观察发布了《网络现“未知病毒感染”人群 四川绵阳“感染者”谈来历》一文。4月4日，香港媒体对这一人群进行了报道。4月6日，卫生部公布：“目前可排除自称感染‘阴性艾滋病’人群感染了艾滋病病毒，也没有证据表明该人群感染了神秘病毒”。卫生部的“辟谣”，证实了这一群体的存在，但全国各地的“感染者”对卫生部的说法纷纷提出了质疑，以下是民生观察志愿者艾子文4月7日收集到的相关信息。1 在网友“泪已干”那里证实：一个人在外地工作，2007 年患病，多次检测HIV抗体呈阴性，不再怀疑是艾滋病，相信是“恐惧症”，2008年6月，接受心理治疗半年不但没有效果，反而症状越来越重，最终因免疫力严重下降而感染住进医院，医院开出病危通知单，在病人和家属的强烈要求下，医生进行了抗病毒和提高免疫力治疗，身体状况好转，主治大夫也觉得奇怪，但医生只能是无奈地表示未知的疾病太多了。2 上海一位不愿透漏姓名的医生关注此类感染者两年了，如此严重的症状不可能是“恐艾症”或其他精神因素，从血常规来看是明显的病毒感染，且具有传染性。他还透漏，如果国家承认这种病，感染者都会获得免费治疗。3 网名“远”电话： 是广东的一位病人，说患病17年，家人因此病相继去世，现在只有儿子与他相依为命。自己吃了由江门农药厂和军事科学院和放射研究所研制的治疗艾滋病的药物才活到现在。但这药已停止生产了。4“芭蕉叶”女性，一夜情后感染了这种疾病。几天后，老公出现低烧、皮疹、血点、关节响、眼睛红等症状，5“老病号”患病十年，亲戚朋友几十人全家被感染，他所在的地区有数万人被感染，而地方医生对此一无所知，他曾数次向当地疾控部门反映，甚至自己到北京找到中国科学院和中国疾病与防控中心的专家，但是无人理会，反而认为精神有问题。6 国家组织59人进京体检，北京地坛医院出具的报告是“从躯体症状和神经症状两个角度进行评估，考虑主要为精神因素所致。”医生虽认定是精神因素，但却与感染者保持一定距离；地坛医院在检查感染者口腔时，医生竟问道：“你们怎么不戴口罩，然后打开所有窗户。”专家竟然不敢与重症感染者代表“林军”握手。7 上海巴斯德研究所于09年12月份，对5名感染者的血液进行了检测，一名具体负责检测的工作人员与感染者的对话中提到了5位感染者的血液中发现一种病毒，问病人吃治疗艾滋病药物是否有效，并称28号公布结果，后来并没有公布结果，感染者再问，巴斯德研究所否认此事。8 一感染者是和一位护士性行为后出现如下一系列症状，半月后出现屁多，几分钟就要放屁，多的不敢让人相信，后出现关节痛、肌肉痛、皮肤红。六个月后出现肌肉跳动、眼睛发痒、全身淋巴肿大，一年后出现心跳加快。老婆和孩子也都有，老婆刚开始咳了一个月，打抗生素无效，睡觉抽搐，手脚易麻，老想睡觉。孩子开始咳了一个多月，发烧，屁多，睡觉抽搐，发育缓慢，还有鼻炎等很多症状，比如手爱发抖、脖子痛。一个孩子都不晓得什么是艾滋病，怎会得恐艾症呢？感染者对专家的观点和国检的结论充满质疑首先认为精神因素不可能导致这么严重的症状。提出质疑：国检为什么只检测CD4 而不检测CD8指标；为什么不做病毒分离；为什么以地坛医院的名义而不以国家疾控中心的名义出具报告；尚没有一个心理恐惧症的成功病例，辟谣“恐艾症”；卫生部官员做出不传染只是“恐艾症”在珠江电视台采访湘军时公开向卫生部、国家疾控中心公开邀请与官员会餐布下鸿门宴；为何不敢与感染者共同用餐用事实来辟谣呢？&
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面对国家这样辟谣，我们心里很是难过，可怜的是哪些孩子啊 我也是感染者。
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日，美国国家过敏症和传染病研究所发布中东呼吸系统综合征病毒MERS显微图片。 （CFP/图）
三年来，科学家对MERS的认识已经从完全未知变为清晰许多。不过到目前为止，他们对于感染MERS的风险及流行因素的了解仍然十分有限。
中东呼吸综合征（MERS）出现将近三年，最近首次输入中国。日，韩国报告一例病例，患者传染了更多与其有密切接触的人，其中一人飞往香港，后转乘巴士进入广东，将MERS带入中国。
根据世界卫生组织（WHO）的公告，韩国的第一例感染者在发病前曾前往中东。被他传染的人包括医疗机构的工作人员、同在医院接受治疗的其他病人，以及他的家庭成员。到6月初，韩国已排查了超过1300名接触者。6月4日起，北京开始对不明肺炎患者进行逐一排查。国家卫生计生委要求各地做好中东呼吸综合征医疗救治准备。
截止到6月15日，韩中两国共确认150名感染者，其中在韩国的有149人，在中国的有1人。这些韩国患者中有15人死亡。
&这是在中东地区之外的一次最大爆发。&香港大学医学院传染病专家袁国勇对南方周末记者说，&三级传染的比例比之前所报告的要高很多。&
在此次爆发之前，世界各卫生组织均认为MERS发生大流行的风险是较低的。而袁国勇认为，新的情况是否会改变这一判断，&完全取决于病毒如何变化，以及我们的医疗机构采取何种措施进行控制&。
他认为，对于科学家来说，现在最迫切的问题，是搞清楚造成此次大爆发的因素究竟是病毒产生了基因上的变异，还是以环境因素为主，即感染控制的有效性出了问题。
在这个方向上，韩国和中国的科学家已经分别对病毒进行了基因组测序。初步的结果显示病毒的氨基酸发生了一些变化，不过由于数据缺乏等原因，确切的结论仍需要更多研究。世界卫生组织认为，以目前的数据，看不出韩国和中国的MERS病毒是否发生了显著的生物学变化。
源头在哪里
中东呼吸综合征最早出现在2012年的沙特阿拉伯。患者的临床表现像是流感，当时它被称为&像SARS一样&的疾病，后来研究者发现它是由一种新型的冠状病毒所引起，并命名中东呼吸综合征（MERS）。
许多证据将这种病毒的来源指向骆驼。科学家发现，至少自1992年以来，沙特阿拉伯的单峰驼体内就存在MERS病毒的抗体；他们没有在绵羊和山羊体内检出抗体。同时，从骆驼和人体内分离出的MERS病毒的基因组是相似的。系统发育数据显示，骆驼体内的病毒是人体内病毒的源头，而不是相反。
袁国勇与同事在近期发表的一篇综述中指出，中东地区包含了亚洲西部和埃及，有18个国家和各个种族。它是世界上最繁忙的政治经济中心之一，有许多独特的宗教和文化活动，比如一年一度的麦加朝圣。不管是在城市还是乡村，他们依赖骆驼作为食物、药物，进行商业和旅行活动。这些地域性特点都为新型病毒的出现和快速变异提供了合适的条件。
香港大学流感研究中心管轶参与的一项研究显示，在埃及，90%的骆驼体内存在MERS抗体。在2014年发表的另一篇论文中，研究者们还报告，就在他们采样的时候，有3.6%的骆驼体内就正存在MERS病毒。这些证据都说明该病毒是在骆驼中流行的一种常见病毒。
2014年6月，有研究者在《新英格兰医学杂志》上报告称，他们对一名死于MERS的养驼人体内分离出的MERS病毒进行了基因测序，并对他所养的骆驼体内的MERS病毒进行基因测序，发现二者是相同的。关注MERS疫情的专家认为，这进一步强化了骆驼传人的假说。
然而，尽管有许多证据将源头指向骆驼，但科学家们到目前为止并不能确定MERS的确切传播途径。比如，有一些患者在发病前并没有与骆驼发生过接触。此外，如果患者是被骆驼传染的，那么他们究竟是因为吃了不熟的骆驼肉，喝了骆驼奶，还是由其他什么途径被传染的？从已有的案例中，研究者找不出明显的规律。
根据2015年4月发表在《柳叶刀&传染病》杂志上的总结，科学家当前对MERS的传播途径的认识是这样的：从基因上看，MERS病毒与中国、沙特阿拉伯、欧洲和非洲蝙蝠体内的冠状病毒存在关联；病毒可能由蝙蝠传给了骆驼，在骆驼中流行；骆驼将病毒传给人，人又将病毒传给密切接触者；蝙蝠是否能够直接将病毒传给人，这个问题的答案是不确定的。
科学家不确定的另一个问题是，在骆驼和人之间是否还存在中间宿主。袁国勇等人指出，在SARS疫情中，病毒由蝙蝠传给了人，而在二者之间，可能存在一些中间宿主对传播起到了放大作用，这些宿主可能包括灵猫（果子狸属于灵猫科）和貉。类似的情况可能也存在于MERS的传播过程中。在实验室里，研究者已经发现MERS病毒可以在蝙蝠之外的其他一些动物的细胞系中复制，这些动物包括骆驼科动物、山羊、猪、兔、马和灵猫。
与SARS对比
几乎所有的研究者在提到MERS的时候都会提及十几年前一度流行的SARS。二者确实存在许多相似性。它们的病原体都是冠状病毒，而且发病时的症状也很相似：发热、发冷、腹泻、肺炎。重症患者都会出现急性低氧性呼吸衰竭，需要依赖器械进行呼吸。尽管它们都被称为呼吸系统疾病，但也会出现胃肠道的感染和症状。
在SARS的流行中，年龄是一个重要的风险因素，而相同的情况也发生在MERS上：大部分死亡的病人的年龄都在60岁以上。从表面上看，MERS的病死率要高于SARS，前者约为30%，后者约为9.6%，
一些研究者认为这还并不足以说明MERS是一种更凶猛的病毒，因为可能有大量症状温和的感染者未被发现。世界卫生组织曾遭到一些研究者的质疑，认为其在MERS出现早期发布的信息夸大了MERS的严重性。随着时间的推移，医生们确实发现了更多病情温和的患者。因而，一部分研究者认为将MERS与SARS相提并论可能并不恰当，它可能更加接近其他某些更为温和的冠状病毒。
不过这种观点也存在争议，因为一些研究并没有找到MERS在2012年爆发之前就已经在中东人群中流行的证据。从某些研究结果来看，至少是在爆发前两年的时间里，MERS并没有存在于人群中。
重要的一点是，虽然MERS与SARS在临床表现上存在诸多相似，但两种病毒实际上属于不同的种系。从胸透结果来看，MERS病人的肺部会出现一些不透明区域，出现与H1N1流感患者相似的迁延性肺炎。而在SARS患者的肺部出现的肺纤维化并没有在MERS身上被观察到。一些研究者认为，这可能提示二者虽然在症状上相似，但在发病机理上是并不相同的。
MERS与SARS的另一个不同之处在于，SARS只存在了不到一年时间，而MERS尽管传播性比SARS要小，却更加持久。自出现至今，它已经存在了将近三年。在MERS出现的头12个月里，它并没有像SARS那样出现感染的高峰，而是持续呈散发的状态。尽管有人传人的病例出现，但在2012年和2013年的数百万人参加的麦加朝圣中，却并未监测到任何感染。这些似乎相互矛盾的现象让研究人员们感到困惑。
在月间的一次爆发中，沙特阿拉伯有26人出现感染。从表面上看，它可以被解释为一个毒株在医院内造成的快速人传人感染。然而，当研究人员去做系统发育分析，却发现其中至少有三个病例是无法用医院内的人传人来解释的。并且，这26个人身上实际上存在多个不同的毒株。另一件事，是有研究者在2012年秋天检测了226名骆驼屠宰场的工作人员，当时已经有越来越多的证据在把感染源指向骆驼，而他们却没有发现这些工人中有任何一个人受到MERS病毒的影响。这些现象都显示了MERS病毒在流行病学层面上的复杂一面。
三年来，科学家对MERS的认识已经从完全未知变为清晰许多。不过到今天为止，他们对于感染MERS的风险因素的了解仍然十分有限。除了人之外，暴露于哪些东西会导致人被感染？此外，哪些身体状况会让一个人更可能被MERS感染？这些都是尚待解答的疑问。
&MERS病毒的持续时间是SARS的三倍多&&这就提出了一个问题，为什么感染仍在人群中发生，是什么东西在持续地把它传染给人？&澳大利亚新南威尔士大学的研究者在2014年的一篇分析中这样写道。他们对此作了一些猜测，但无法分辨哪一种是正确答案。
袁国勇认为这种情况的出现与动物的控制直接相关。&我们能够叫停中国南方的所有麝猫、蝙蝠和野生动物交易，但是，我们无法让中东地区停止用骆驼作为交通工具，停止骆驼食品的交易。&他这样说。
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凤凰科技讯 北京时间7月29日消息，科学日报报道，你是否想过有这样一种可能，你的内脏里存在一种病毒，而这种病毒在过去的几十年都未被科学家们检测到？近日美国美国圣地亚哥州立大学的研究人员发现全球一半以上
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crAssphag病毒的DNA碱基对大约是艾滋病病毒的10倍
圣地亚哥州立大学的生物信息学教授罗伯特&A&爱德华兹（Robert A. Edwards）和同事意外的发现了这一病毒。当时他们正与这篇研究的联系作者、来自荷兰奈美恩大学医学中心的访问学者巴斯&E&迪蒂（Bas E. Dutilh）合作，利用之前对寄生在内脏的病毒的研究结果寻找新的病毒。
从12名个体的粪便提取的DNA样本中，研究人员注意到所有的样本都有一群特殊的滤过性毒菌DNA，后者大约有9.7万对碱基对。当爱德华兹和同事将这项发现与已知病毒的详细名单相对比时，竟然一无所获。
随后研究人员从国家健康研究所人类微生物组计划（HMP）的数据库以及美国阿贡国家实验室MG-RAST数据库里筛选这种病毒，结果发现它们在人类粪便里的样本里大量存在。
为了证明他们从电脑数据里发现的滤过性毒菌DNA在自然界的确存在， 圣地亚哥州立大学的病毒学家约翰&莫基里（John Mokili）利用一种名为DNA扩增的方法在国家健康研究所数据库的原始样本里找到了这种病毒。
&这样我们就有了生物证据，证明从电脑数据里发现的病毒确实存在样本之中。& 莫基里说道。取样的人中有一半人体内有这种新型病毒，但科学家们却对它一无所知。&寻找一种新型病毒并的确找到它并非罕见，但罕见的是这么多人体内都有这种病毒，而过去从没有人发现这种病毒，这实在是太奇怪了。& 爱德华兹表示。
这种病毒的广泛存在暗示着它可能并非一种年轻的病毒。&在我们检测的每一种人群样本里，这种病毒几乎都存在。据我们目前所知，这种病毒和人类出现的时间一样长。& 爱德华兹表示。他和他的研究小组将这种病毒命名为crAssphage，得名于用于发现这种病毒的交叉装配软件项目。
crAssphage的DNA里的某些蛋白质类似于其它已知病毒的蛋白质。这使得爱德华兹的研究小组可以确定他们发现的新型病毒是一种噬菌体，它会在细菌内部感染和复制，通过利用创新性生物信息学技术，研究人员能够预测这种噬菌体会通过感染一种常见的内脏细菌&&拟杆菌门而增值扩散。
拟杆菌门生活在人体肠道末端，它们疑似在肠道细菌和肥胖症之间的联系起着重要作用。而crAssphage在这一过程中所起的作用将是未来研究的一个重点。
有关crAssphage的更多细节目前很难获得。这种病毒是如何传播的目前还是未知，它并不出现在新生婴儿的粪便样本里表明种这种病毒并不是母婴传播的，而是在童年时期感染上的。滤过性毒菌DNA的组成成分表明它是圆形结构，进一步的实验工作也证实病毒DNA是单一实体，但很难将其分离。 &我们知道它在那里，但是尚无法获得它。& 爱德华兹说道。
一旦病毒被单独分离，爱德华兹希望研究这种病毒在肥胖症里所起的作用。这种病毒或可能从某种程度上调节了拟杆菌门的活动，但crAssphage究竟促进还是抑制了内脏里与糖尿病有关的过程，目前仍有待观察。这种病毒或可以被用于阻止或者缓和由内脏影响的其它疾病，例如糖尿病和肠胃病学疾病。
一学家们理解了这些过程，爱德华兹设想终有一天会实现基于这种病毒的个性化医学。他说：&我们将能够分离出你体内特殊的病毒毒株，操纵它侵向病菌，然后将它还给你。&（编译/严炎刘星）
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[责任编辑：李大鹏]
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