请具体介绍CSF标志介绍的设计意图。

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今日去我院某教授跟门诊,有一位中年女性患者因“反复失眠20余年”来就诊。在此之前我并不知道真正意义上的熊猫眼,不过今日可真的见识到了,特拍了一张照片:
刘某,女,32岁,第一次怀孕,停经已12周。该患者停经的第九周开始出现恶心呕吐,开始时呕吐尚不多,3-5次每天。后来呕吐逐渐加重,7-8次每天,呕不能食,呕出食物及黄胆水。
黄芪10克,党参(或太子参)10克,丹参10克,炒白术10克,薏苡仁15克,仙鹤草15克,白花蛇舌草15克,甘草5克。功能
益气活血,健运脾胃。主治
适用于治疗慢性萎缩性胃炎,或伴有肠上皮化生等
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Neurology:CSF-A&水平预测帕金森病性痴呆的评估
摘要:帕金森病性痴呆发生风险同脑脊液中水平成反比而同蛋白磷酸化蛋白无关这一发现有助于帕金森病性痴呆的早期诊断以及早期预防性治疗的开展具有重要意义
5月20日neurology杂志发表了一篇评论文章,主要针对同日发表于该杂志上的脑脊液(csf)中&-淀粉样蛋白(a&)预测帕金森病性痴呆一文进行评论。具体内容如下:超过75%的患者在帕金森病(pdd)过程中会发生pdd相关性痴呆,这对患者自身、家庭、社会带来一系列严重影响。尸检研究显示,pdd疾病为异质性,由不同程度皮质路易小体、弥漫性和神经炎性淀粉斑块、以及神经纤维缠结组成。pdd的生物学标志物同疾病病理相关,因此可提供一种探测pdd异质性的手段,并能从中开发出针对该病的特异治疗方法。针对这一问题,alves 博士科研团队对脑脊液生物学标志物(&-淀粉样蛋白与 tau蛋白)能否作为pd性痴呆的预测指标做出了评估。临床研究显示,影像学及csf标志物淀粉样蛋白的沉积,能预测pd患者随后伴发的认知能力退化。近期一项规模更大、以社区人群为基础、随访期更长的研究拓展了这一结果。alves博士科研团队通过为期5年的随访,研究队列中近20%的患者发生帕金森病性痴呆。重要的是,帕金森病痴呆风险同csf中a&水平成反比,低a&水平患者的风险高于高a&水平患者近10倍(31%vs4%)。该研究中区分风险类别的最佳截止点,同elisa法检测的阿尔茨海默病相近。并且脑脊液中a&水平出现异常可比认知能力下降的发现提前好几年,同阿尔茨海默病的情况相呼应,后者的病理性淀粉样蛋白同样早于临床症状多年。脑脊液中&淀粉样蛋白1-42为唯一同痴呆相关的,以淀粉样蛋白为基础的标志物。此外,无论是否发展为痴呆,患者脑脊液中tau蛋白或磷酸化tau蛋白基线水平无差异。该研究的主要方法学优势是以社区为基础的方案设计,在这种情况下pd患者从多个来源中近1百万人群中筛选确定。在本研究中,随访的准确性,及对每位参与者进行扩展性的神经心理学评估,可涵盖轻度认知损伤及轻度痴呆。在临床实践中,这种情况可能会漏诊,临床上因为需要立即选择治疗方案,所以对pd患者的鉴定,主要着重于运动特征或躯体症状。该研究另一项优势为:使用2中不同方法评估&-淀粉样蛋白水平(电发光法及elisa)并给出一致结果,即使绝对值有差异。然而这些优势在某种程度上可能被研究限制所掩盖。首先,可能因为需腰椎穿刺的关系,流行病学研究中的参与者只有一部分自愿参加脑脊液生物学标志物研究。因为侵入性及耗时性是观察性研究的常见难题,这些规定程序是参与者数量逐步缩小。该研究凸显了寻找对社区为基础的人群安全可行的新生物标志物的重要性。其次,痴呆常是pd晚期并发症,该研究可能低估了csf中a&的预测价值,因为不是所有患者在随访的头5年中,会出现痴呆。第三,淀粉样蛋白沉积是一个广泛的年龄相关现象,研究的结果可能无法推广到更年轻的pd人群。最后,在无法使用尸检确认的情况下,脑脊液中a&的降低并不能确定病理学性质,尤其阿尔茨海默病相关的其它生物学标志物(tau蛋白和磷酸化tau蛋白)同pdd发生风险无关时。该研究具有一系列重要意义。首先,提供了重要依据&&基于淀粉样蛋白的生物学标志物可提供帕金森病性痴呆风险有关信息。尤其,脑脊液a&水平&正常&的患者5年内发展为痴呆的风险很低。其次,研究对发现一些pdd病理机制具有重要意义,通过提供附加证据&&淀粉样蛋白标志物及淀粉样相关病理的扩展,在很大部分的患者中,与pdd的快速发展相关。至少在一些pdd患者中,基于淀粉样蛋白的相关标志物,提高了早期诊断及早期抗淀粉样蛋白治疗预防手段的可能性。考虑到帕金森病性痴呆问题异常重要,这样的研究并非为时过早,它显示了预测性生物学标志物向着用于治疗的第一步迈进。然而,需要对生物标志物的预测能力进行鉴定,尤其对中度短期pdd发病率的阳性预测价值,可能需要进一步通过脑脊液a&水平联合患者其它生物学标志物进行判定。并且还需要开展对pdd患者的长期随访研究直至死后尸检,从而证实淀粉样蛋白标志物同pdd病理改变之间的关系。
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大图页面可以免费下载矢量源文件。唯一解压密码:脑脊液标志物鉴别不同类型的痴呆和帕金森病
文章来源:医学网站&&&&
发表时间: 08:52:12
关键字:&&
  最近一项研究表明脑脊液中5种蛋白水平可以鉴别不同类型的痴呆,包括与帕金森病难以鉴别的痴呆。这五种蛋白质分别是α-突触核蛋白,β-淀粉样蛋白(Aβ42),总tau蛋白(T-tau),磷酸化tau蛋白(P-tau),神经丝蛋白轻链(NF-L),该研究结果在线发表于《神经病学文献》杂志上。
  据研究人员称,五种标志物鉴别诊断精确度很高,鉴别阿尔茨海默病和其它两种常见类型的痴呆时,受试者工作特性曲线下面积是0.90,鉴别帕金森病和类似的变性疾病时,受试者工作特性曲线下面积是0.93。加上先前公布的数据,其研究结果表明,这五种CSF生物标志物在痴呆和/或帕金森病的鉴别诊断方面有临床应用价值。
  事实上,对于鉴别帕金森综合征,其中标志物之一, NF-L单独使用时其诊断准确性与五种联合准确性相当。NF-L在鉴别帕金森病和“非典型帕金森病综合症”,包括进行性核上性麻痹,皮质基底节变性,多系统萎缩时,受试者工作特性曲线下面积是0.93。
  在这项研究中,研究者分析了包括伴或不伴痴呆的帕金森病、阿尔茨海默病,进行性核上性麻痹,多系统萎缩,皮质基底节变性或路易体痴呆等疾病在内的346例患者以及107名健康对照者。
  结果发现:
  与对照组相比,阿尔茨海默病患者CSFα-突触核蛋白升高,而帕金森病(有或没有老年痴呆),路易体痴呆和多系统萎缩患者CSFα-突触核蛋白降低。
  路易体痴呆患者Aβ42水平下降,阿尔茨海默病患者则极度下降。
  阿尔茨海默病患者总tau蛋白和磷酸化tau蛋白升高。
  非典型帕金森病患者NF-L水平升高。
  研究者称,对于痴呆患者,T-tau、P-tau和α-突触核蛋白可作为鉴别阿尔茨海默病和帕金森病以及路易体痴呆相对较准确的单个指标,其受试者工作特性曲线下面积为0.83~0.86。然而,同时采用所有五项指标能将这一数值提高到0.90,这在临床上是有明确的价值。 对于帕金森病与其他帕金森综合征鉴别,NF-L单独使用最好,其他四种标志物没有比其更准确。
  华盛顿大学圣路易斯分校一位学者,在一篇评论中指出,这种生物标志物不仅可用于患者常规的医疗,也可作为研究的工具。有用的生物标志物可确保准确的早期症状或症状前诊断,以指导试验研究患者的入组,统一病理分期,以及在病程进展过程中筛选风险高的患者。理想的情况下,生物标志物也可用于评估药物靶向治疗,明确药物的转运,疗效和合适的剂量。
  研究者指出,这些生物标志物的检测需要在更具挑战性的情况下进行,临床上含糊不清或看似简单时,往往会涉及不止一种病理蛋白,如有的患者tau蛋白和α-突触核蛋白同时升高。
  整体来说,该研究的设计和入选患者均较为理想,但目前还不清楚这些标志物是否在早期症状和症状前期均可检测到,并具有诊断价值。另外,这些患者仅进行临床诊
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