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精神分裂症伴迟发性运动障碍认知功能的对照研究
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2015年执业药师药理学考点：氯丙嗪一般不良反应
日来源：233网校
　　汇总推荐：
　　氯丙嗪
　　1.一般不良反应 有嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等中枢神经及植物神经系统的副作用。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧床1～2小时后方可缓慢起立。
　　2.锥体外系反应 是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关。其表现为：①帕金森综合征，出现肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；②急性肌张力障碍多出现于用药后1～5天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；③静坐不能（akathisia）患者出现坐立不安，反复徘徊。以上三种症状可用胆碱受体阻断药安坦缓解之。此外还可引起一种少见的锥体外系反应症状，迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）或迟发性多动症，表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。若早期发现及时停药可以恢复，但也有停药后仍难恢复。应用胆碱受体阻断药反可使之加重。造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加，即向上调节有关。
　　3.过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。
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氯丙嗪引起的迟发性运动障碍的精神分裂症患者宜选用的药物是A．氟哌啶醇B．氟哌利多C．三氟哌多D．氯普噻吨E．氯氮平请帮忙给出正确答案和分析，谢谢！
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中西药分类 西药
作用分类 治疗精神障碍的药物抗精神病药
英文名 Chlorpromazine
性状 常用其盐酸盐。本品为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦、有吸湿性，遇光渐变色，水溶液显酸性反应。本品在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。
主治 适用于治疗急、慢性精神分裂症、躁狂症、反应性精神病及其它重性精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不舒适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪能制止呕吐。
药理作用 抗精神病效应系由于在脑内阻断多巴胺受体而致。本药还可产生α肾上腺素受体阻断作用，并可影响下丘脑与脑下垂体的内分泌。其镇静作用系由于抑制脑干网状结构的上行激活系统。抑制呕吐系影响了延脑呕吐中枢的活动而致。此外，本品具有抗M受体作用和拮抗5HT2的效能。
体内过程 口服吸收状况不一致。肌注比口服的生物利用度高4-10倍。这类药物及其各种代谢降解产物主要分布在脑，其次为肺与其它组织，并可通过胎盘屏障进入胎血循环。具有高度的亲脂性与高度的蛋白结合率一般为10-20小时。单次给药，作用可维持24小时。与蛋白结合的药物及其降解代谢产物排泄缓慢，即使停药数月仍可在血或尿内测得。本品主要自肾排出。胎儿、婴儿与老年病人对这类药物的代谢与排出均明显降低。
剂型 片剂,注射剂
规格 片剂：12.5mg，25mg，50mg。注射剂：①1ml：10mg，②1ml：25mg，③2ml：50mg。
用法用量 1．治疗精神病 ①口服，成人充分治疗剂量通常为每日200-600mg，分次服用。依治疗所需和耐受情况逐渐递增给药。对年老或体弱者更应从小剂量开始，以后根据耐受情况徐缓增加剂量。②肌内注射或静脉注射，成人肌内注射每回可使用25-50mg。控制严重兴奋躁动时，可根据需要和耐受情况隔数小时重复用药1次。静脉注射也可使用25-50mg，用氯化钠注射液稀释至1mg/ml，然后以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入。目前多数采用静脉滴注而避免静脉注射，以免意外。对年老或体弱者均应注意从小剂量开始，注射时尤应注意耐受情况，缓慢给药。 2．用于呕吐 成人口服，1次12.5-25mg，1日2-3次。
不良反应 1．轻微但需密切观察的不良反应 有口干、便秘、萎蘼、视物不清、皮肤对光过敏、泌乳、月经变化或性功能障碍等。 2．神经系统的不良反应 ①锥体外系不良反应：a.静坐不可以，b.急性肌张力障碍，如颈斜、颈后斜、面肌歪斜、动眼危相或角弓反张等，C.类帕金森症候群。②迟发性运动障碍：发生在长时间用药骤然停用时出现的一种不自主运动，表现为口-舌-颊部的多动症。 3．行为方面的不良反应 ①用量过高或对药物过敏者易产生精神萎靡，有的产生药物性焦虑或抑郁。②少数病人由于排除或代谢障碍或使用其耐受不了的剂量时，可出现谵妄型的精神错乱状态。 4．心血管方面的不良反应 ①体位性低血压有些为常见。②药物性心电图变化：以窦性心动过速为常见。此外，可见PR延长，T波低平、倒置或切迹，QRS增宽，ST段压低。 5．罕见的不良反应 ①粒细胞减少症；②黄疸或肝损害；③剥脱性皮炎；④角膜或晶体部位有细微沉淀物，但不影响视力。 6．严重的并发症 恶性症候群（neuroleptic malignant syndrome，NMS)。治疗中出现的高热，意识障碍，肌强直和心肺功能危象，常伴随白细胞增高。识别或处理不当有非常高的死亡率。
注意事项 1．交叉过敏反应。对氯丙嗪过敏的病人，往往会有可能对另一种吩噻嗪也过敏。 2．由于药物可通过脐血进入胎儿，孕妇接受治疗时须权衡利弊。尤其在治疗中产生黄疸或持续锥体外系症状者，更应慎重。 3．本药可从母乳中排出，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 4．老年人普遍对本类药物的耐受性降低，且易产生低血压，过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症。用量不可以与青壮年等同。 5．对诊断的干扰 治疗中可出现心电图异常，如Q波或T波改变等；有时会影响免疫妊娠试验，出现假阳性反应；尿胆红素测定时也可产生假阳性。 6．下列情况应慎用 骨髓功能抑制、肝功能损伤、严重心血管疾病、青光眼、前列腺肥大、尿潴留、严重呼吸系疾病（儿童尤应慎重)及震颤麻痹等。 7．用药期间应注意随访检查 白细胞计数，长时间治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与分类，有时药物在治疗的4-6周内即产生粒细胞减少症；肝功能测定；尿胆红素测定；眼科检查。有些吩噻嗪类药物长时间使用容易在角膜与晶体产生沉淀物。 8．药物间的相互作用（1)可强化酒精或中枢神经抑制剂如巴比妥类药物的作用。（2)本药具有α-肾上腺受体阻断作用，若与苯丙胺并用时可降低其药效。（3)伍用抗胃酸制剂或抗腹泻药物可影响口服氯丙嗪时的吸收。（4)不强化抗癫痫类药物，却可以不可以降低癫痫发作阈值，伍用时应注意调整抗癫痫药物的剂量。（5)与抗胆碱药并用，可相互加强抗胆碱效能。（6)若与肾上腺素伍用时，由于前者可抑制后者的α-肾上腺素能作用，只发生β-肾上腺素能效应，故可产生降压作用。在氯丙嗪治疗时，若欲达到升压目的，应使用去甲肾上腺素。（7)氯丙嗪若与左旋多巴并用时，后者的抗震颤麻痹作用会受到抑制。（8)与单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁剂伍用时，两者的抗胆碱作用会加强。
贮藏 避光，密封保存。
氯丙嗪　　氯丙嗪 　　【英文名】　　：Chlorpromazine 　　【别名】　　冬眠灵、氯普马嗪、可乐静 　　【药动学】内服、注射均易吸收，但内服吸收不规则。药物内服有首关消除效应，吸收后95%与血浆蛋白结合，易通过血脑屏障，能通过胎盘屏障。本品排泄非常慢，体内残留时间可达数月之久。　　【作用和用途】　　为中枢多巴胺受体的阻断剂，精神病人服用后，在不过分抑制情况下，迅速控制精神分裂病症人的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常。大剂量时又可直接抑制呕吐中枢产生强大的镇吐作用，抑制体温调整中枢，配合物理降温，使体温降低，基础代谢降低，器官功能活动减少，耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态。能增强催眠、麻醉、镇静作用。可阻断外周α-肾上腺素受体、直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起体位性低血压，应注意。可降低心脏的前负荷，而有所改进心脏功能(尤其是左心功能衰竭)，对内分泌系统有一定影响。临床用于治疗精神病、镇吐、低温麻醉及人工冬眠，与镇疼药合用，治疗癌症晚期病人的剧疼，治疗心力衰竭。 　　【用法】　　口服：每回125-100mg，极量每回150mg每日600mg。肌注或静滴，每回25-50mg，极量每回100mg每日400mg，精神病病人：开始每回25-50mg，分2-3次服，逐渐增至每日300mg-450mg，症状减轻后再减到100-150mg，治疗心力衰竭:肌注小剂量，每天5-10mg一日1-2次。 　　【副作用】　　有口干、上肢部不舒适、乏力、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。 　　【注意事项】　　注射或口服大剂量时可引起体位性低血压。 　　对肝功有一定影响，停药后可恢复。 　　长时间大量使用引起锥体外系反应。 　　可发生过敏反应、皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞减少，一旦发生即停药。引起眼部并发症，为角膜和晶体混浊眼压升高。 　　有过敏史者、肝功能不良、尿毒症及高血压慎用，可引起抑郁症。
在寻医问药你还可以
关于 常见问题疾病 的内容副主任医师
本站已经通过实名认证，所有内容由马良大夫本人发表
舌头动，下颚不自主横向运动，是否是迟发性运动障碍
状态：就诊前
&副主任医师
这个病作为精神科医生，我不太了解，以前只是了解一些面肌痉挛之类的疾病，治疗起来确实不容易。您描述的，从发病到现在的症状确实支持这个病，而且服用氟哌啶醇后的2年都没有问题（我不清楚该药用于该病的机理，因为氟哌啶醇是精神科药物，可以用于抽动症等类痉挛性疾病），也支持不是迟发型运动障碍。
但是前期的用药有疑问，氯丙嗪和氟哌啶醇是作用机制相同的抗精神病药物，不需要共同服用，而青光眼确实不应该使用盐酸苯海索。但是有些疑问的是停药后出现的无力症状，是否符合该病的发病情况，似乎确实符合TD的发病情况（不自主运动一般是蠕动或吐弄，不是抖动）。
如果是无力症状，从我了解的氟哌啶醇的作用机制来看，似乎没有什么用处。无力按中医讲属于痿证，同时有“不自主运动”可能属于痉证，也不宜用这样的药物。而中医讲究益气养阴等中医、针灸治疗方法，有可能有效。西医的其他治疗方法不详。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
状态：就诊前
非常感谢马大夫的回复！目前我有服用中药进行失眠症的治疗，想逐步停掉氯丙嗪，不知道可不可以？如果可以，应该以怎样的方式去停药比较合理并不容易出现TD呢？
&副主任医师
如果不是精神病，没有必要服用氯丙嗪、舒必利这样的抗精神病药物，氟哌啶醇甚至也要考虑停用。1片氯丙嗪和舒必利一般来说可以直接停掉，加用一些抗焦虑药物，比如中短效的苯二氮卓类药物或者新型有抗焦虑药物作用的导眠药物，另外作为氯硝西泮这样的长效苯二氮卓类药物也要考虑是否可以替换，因为这样的药物对抽动可能有效，但容易加重肌无力，所以患者的不自主运动是什么很关键。如果是精神病，必须服用抗精神病药物，可以根据病情考虑，非多巴胺受体为主要作用机制的药物，比如喹硫平、奥氮平，甚至硫必利。
如果已经考虑是TD了，就不要想什么特殊办法了，就是尽快停用多巴胺机制的抗精神病药物，必须停用抗胆碱能药物苯海索片，所以又到了这个问题，就是是梅杰综合症还是TD。如果都不能排除，那么精神科药物还是按照TD考虑，梅杰综合征询问神经内科医生有没有别的办法。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
状态：就诊前
非常感谢马医生！马医生所说的新型有抗焦虑药物作用的导眠药物，您能给一些建议吗？
我在服用中药的情况下，晚上仍然需吃氯硝西泮，舒必利和氯丙嗪一粒，但晚上也只能睡觉3-4个小时，醒来后就再也睡不着了。
10年前失眠，最初是因为胃部发胀，胃部周围疼痛难受，晚上躺在床上手脚心发烫，心里发慌，睡不着觉，后来到我们这边的精神病院看病，医生开了阿普唑仑，舒必利等药，服用后晚上就能睡着，也不再疼痛发慌了。后因阿普唑仑服用时间长，难以起效，就换成了氯硝西泮至今。中途我有去过成都一些大医院看病，都是挂的神经内科的号，不知道我的情况是否属于精神病的范畴？
另外，我两年前眼睛眨，被诊为“meije综合症“，用盐酸苯海索片和氟呱啶醇片第二天就没有症状了，而且一直维持到今年二月份，所以我感觉这个诊断有可能是正确的。但二月份因为做青光眼手术停掉盐酸苯海索片和氟呱啶醇片后出现的舌头和下颚动的情况，我自我感觉可能发生TD了，因为吃盐酸苯海索片和氟呱啶醇片已经控制不了了。
您建议的停掉盐酸苯海索片和氟呱啶醇片，我一方面非常担心现在舌头和下颚动的情况会加重，另一方面又考虑到以前的眼睛眨症状会不会复发。你说我该怎么办呀？
&副主任医师
精神科的药物还是精神科熟悉，从您的说法看，不是精神病，充其量是焦虑障碍之类的。舒必利有止吐作用，所以有效。但是睡眠问题要考虑的是情绪问题、精神病问题或是其他问题，不能仅靠睡眠药物。导致目前的问题很难处理。睡眠药物要考虑换用其他的，比如氯硝安定换用佐匹克隆、唑吡坦等药物，醒后难再睡可以家用扎来普隆、咪达唑仑一类的超短效的抗焦虑药物，配合一点中药比如舒眠胶囊（晚上吃2次，多数可以替代氯硝西泮）。如果考虑TD，还是建议停用目前所有的抗精神病药物及苯海索，如果需要就加用喹硫平，既可以替代一些精神科药物长期使用的问题，又可以助眠。至于舌头和下颚动如果考虑是0TD即更必须减掉，即使加重也是短暂的问题，而不减就会更重。至于梅杰综合征是否能用喹硫平对抗我就不清楚了，如果神经科医生也说不清楚，倒确实可以一试。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
副主任医师
马良大夫通知停诊:由于重要会议，7月8-10日外出，停诊一次，不能补门诊。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
马良大夫的信息
精神科临床、中医、针灸、无抽搐电痉挛治疗
马良，男，1973年生。1994年毕业于北京中医药大学，硕士学位。2004年晋为副主任医师。二级心理咨询师。北京...
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中医精神科可通话专家
北京安定医院
中医精神科
副主任医师
天津中医药大学第一附属医院
绍兴市精神病院
北京安定医院
中医精神科
副主任医师
天津安定医院
中西医结合科
山东中医药大学第二附属医院
心理咨询科
天津市中医药研究院附属医院（长征医院）
副主任医师
无锡市第七人民医院
中西医结合科
副主任医师
山东中医药大学第二附属医院
心理咨询科
天津市中医药研究院附属医院（长征医院）