专家解读M1“灭癌”病毒研究进展
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M1好病毒教授：三年即可临床治疗癌症
下周起将用于猴子实验 争取3年左右取得一期临床试验许可证
　　近日，中山大学中山医学院颜光美教授课题组公布了天然甲病毒M1具有选择性抗肿瘤的作用，引起社会广泛关注。M1的发现是否意味着一种新的抗癌疗法有望在未来诞生？现在的癌症患者何时能受益于此？如果变成抗肿瘤药物，它的价格贵吗？19日，颜光美在中山大学北校区详细解读了关于这一研究结果的热点问题。
　　颜光美告诉记者，目前天然M1病毒的研究，初步完成了科研阶段，进行了一系列体外测试，大小鼠体、兔子体内安全性测试以及取自患者的肿瘤活组织测试，下周起M1将用于猴子体内进行安全性实验。
溶瘤病毒M1选择性原理图。
颜光美（右一）与其研究团队在一起工作。资料照片
　　揭开M1病毒的面纱
　　“M1病毒最早是1964年中山医学院微生物教研室在海南蚊虫上发现的。”颜光美说，当时专家研究蚊子虫媒传播病毒，从库蚊中分离得到M1病毒。然而研究发现，M1病毒对人不致病，只在马和猪之间传播。也许正是这个原因，M1病毒一直没有引起重视。直至2004年，当时正在做博士论文的胡骏在一次实验中偶然发现，M1病毒可以将大鼠身上的胶质瘤溶解掉。
　　颜光美说，目前发现的天然病毒中有6种病毒可以直接溶瘤。美国现在有两种溶瘤病毒携带GM-CSF基因进入了临床III期试验，抗癌效果很好。在颜光美指导下，胡骏开始研究新型溶瘤病毒M1在不同组织中的效应。胡骏在细胞上做了几十次实验，结果发现，M1病毒是有选择性的，它对正常的细胞没有杀灭作用，只杀灭癌细胞。
　　颜光美团队在小鼠和体外的人体肿瘤组织上进行的实验显示，M1对肝癌、结直肠癌、膀胱癌细胞等三种癌细胞的杀伤作用最明显，对黑色素瘤、脑癌和前列腺癌等癌细胞也起作用，不会损伤正常细胞。
　　M1病毒为何能选择性杀死癌细胞？为此，课题组采用了最新的基因芯片技术，从人类整个基因组所有2万~3万个基因的表达量中寻找差异，最后终于发现“锌指抗病毒蛋白”（ZAP）的效应是最明显的。这意味着，M1病毒能够选择性识别并杀死癌细胞的原因，就在于其对ZAP缺失的识别，而人类癌症广泛缺乏ZAP蛋白。
　　研究显示，69%肝癌组织、52%结肠癌组织、61%的膀胱癌组织表现出ZAP的低水平。这意味着，若新药成功研发，病人可以先通过检测，几小时就可确定体内癌细胞是否缺乏ZAP，若是缺乏ZAP，便可以进行病毒溶瘤治疗，提高有效的可能性。
　　M1“灭癌”不等于攻克了癌症
　　M1“灭癌”病毒不是颠覆现有治疗方法，而是补充发展一种新的癌症治疗方式。“我们现在已经完成实验室阶段的研究，争取用3年左右时间完成临床前阶段的研究工作，取得一期临床试验的许可证，M1病毒便能用于自愿参与试验的患者身上，这是理想情况下最快能用于人体上的时间了。”颜光美说。
　　颜光美不同意此药“将攻克癌症”的说法，他更愿意称为“对现有癌症治疗方法的补充和发展”。目前，治疗癌症的临床疗法包括手术切除、物理放射、化学药物治疗等。颜光美认为，未来治疗癌症将可以用生物治疗，甚至基因治疗。
　　颜光美介绍，新药研究面临的不确定性很多，而且药品研发还有安全性、有效性等门槛。“现在还处于科学实验与临床前阶段，还不能用于病人身上。”颜光美说，对人体毒副作用、耐药性等问题是临床试验需要考察的内容，现阶段实验室试验尚未涉及。
　　新药或是动脉或静脉注射剂
　　颜光美表示，新药或是动脉或静脉注射剂。M1病毒的疗法设想是两个星期内分3次至4次注射，让病毒有足够时间钻入癌细胞体内，通过扩增裂解方式杀伤肿瘤细胞，产生的子代病毒又能感染周围的细胞。自然界存在的病毒中，只是一小部分会对人体致病。目前尚未发现M1病毒治癌对正常细胞有毒副作用。即使日后实验发现对人体产生某些副作用，权衡轻重，只要利大于弊，依然还有临床应用价值。
　　颜光美说，M1病毒已发现的作用仅局限于实体瘤，因为中国90%的癌症病例都是实体瘤，所以这是团队首选的实验对象。肿瘤扩散和转移后，M1病毒是否有效，对血液肿瘤是否有效，这些都是未来进一步实验研究的方向。现在是用天然病毒进行实验，未来在研究清楚病毒的结构和功能后，根据它的抗癌机制，可以通过分子生物学技术，改建工程病毒，将可能产生毒副作用的病毒RNA结构部分去除。另外，还可将病毒改建成只杀伤特定种类癌症细胞的病毒，专门治疗某一癌症，精确打击。
　　此外，颜光美团队还在同步研发了M1的增效剂和复燃剂，希望未来把M1费用降低。颜光美透露：“正常病毒注射到人体内，一般7天就会被人体的免疫系统清除干净，再注射就会产生免疫反应。如果增效剂研究成功，将大大减少M1病毒的使用剂量，降低药品的潜在风险、毒副作用和制造成本，减轻病人的经济压力。” （光明日报记者 吴春燕 光明日报通讯员 王丽霞 蔡珊珊）[责任编辑:王宏泽]
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光明网版权所有一一一中国科学报采访颜光美教授详解M1病毒攻癌原理。分析
以毒克癌不遥远--中国科学报 收藏本帖 回复主题　　一种从海南岛的蚊子身上发现的病毒，“像长了眼睛一样”，能准确找到肿瘤组织并将其杀灭，且正常器官不受影响。　　谁能想到，令人类闻风丧胆的病毒，居然还有帮人体杀死癌细胞的功效。谁能想到，以为需要通过化疗、长期服药才能缓解的癌症，有可能不需要依赖上述手段就被攻克。　　这些看似不可能的事情，在中国科学家的努力下，正在逐步变成现实。　　日前，中山大学中山医学院颜光美团队历经多年潜心研究，从中国海南岛分离得到一种天然病毒。科研人员使用细胞培养方法发现，该病毒能选择性地感染并杀死包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞，且对正常细胞无毒副作用。　　他们的这项研究，10月7日发表于美国《国家科学院院刊》。　　偶然中的必然　　很多时候，科学家的重大突破，往往来自灵光一现。　　从某个层面来说，颜光美得以发现天然病毒M1的功效，属于偶然，但也属于必然。　　“应该说，我们的相关研究持续了10年之久。”10月14日下午，颜光美在接受《中国科学报》记者采访时感慨地说。　　M1病毒是之前在中国海南岛采集到的蚊子身上发现的病毒，但此前科学家对这种病毒特性的了解并不全面，也没有人将其和癌症联系在一起。自2004年起，颜光美率领的课题组便开始对M1病毒进行研究。　　最初，研究人员观察到，M1病毒杀死了小鼠身上的脑胶质细胞瘤。这一现象让他们感到有些讶异。　　这种病毒是否对其他癌细胞有作用？进而，他们用几十种癌细胞进行相关验证。研究人员使用细胞培养方法发现，M1病毒能选择性地感染并杀死包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种癌细胞，并对正常细胞无毒副作用。　　颜光美说，整体的动物模型证明，M1病毒“像长了眼睛一样能准确找到肿瘤组织并将其杀灭”，且正常器官不受影响。　　这样的奇特现象让颜光美意识到，如果能进一步解答“为什么”，就有可能产生科学上的重大发现。　　持续两年的艰苦摸索　　在确认M1病毒选择性感染并杀死癌细胞的现象后，颜光美课题组的6人团队开始了长达两年的追因工作。　　颜光美回忆：“这两年的艰苦工作对这项研究至关重要。”两年之中，研究人员提出了多种假设，均被实验一一否决。“在走投无路的时候，我们只好彻底从相关的基因上寻找答案。”颜光美说，“我们从2万多个基因中筛选出与病毒相关的上千个基因，逐一排除后剩下了77个基因。”　　研究人员用RNA干扰技术对最后的77个基因进行排除后，发现M1病毒能够选择性识别并杀死癌细胞的原因在于其对“锌指抗病毒蛋白（ZAP）”缺失的识别，而人类癌症广泛缺乏ZAP蛋白。M1病毒选择性感染并杀死癌细胞的谜题终于被解开。　　研究工作还证明了M1病毒作用的分子遗传学机理，找到了特异的负性生物标志物。这一发现为精准的临床用药和实施个体化疗法提供了可靠的科学依据，也会极大地增加未来临床试验取得成功的机会。　　那么，M1病毒相关的药物何时能进入“寻常百姓家”？对此，颜光美称，作为新药物开发，M1病毒用于癌症治疗的临床前试验还须持续2年到3年时间。　　以毒攻毒意义重大　　除了发现M1病毒的独特作用，颜光美等人的这项研究还有其他意义。　　中山大学医学院副院长、病毒学专家张辉表示，颜光美的研究思路巧妙，利用肿瘤细胞和正常细胞的区别，解决了溶瘤病毒研究中的重要科学问题。　　他进一步介绍，实际上，利用溶瘤病毒治疗肿瘤的传统已持续多年，研究人员对常用病毒的基因结构及对病毒与细胞的相互作用机理不断深入，使溶瘤病毒应用于肿瘤临床治疗成为可能。例如，上世纪90年代，科学家发现一种腺病毒能将p53基因突变的细胞杀死，而p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。　　中科院武汉病毒研究所研究员李朝阳向记者介绍，溶瘤病毒治疗癌症目前在临床初期，尚未见大范围治疗的报道。M1病毒选择ZAP缺陷型癌细胞突破，导致内质网胁迫引起细胞凋亡。目前尚不知道M1是怎样选择ZAP缺陷型癌细胞的，而且ZAP缺失和细胞凋亡的关系也不是很明确。如果能有更进一步的分子机制的解释会对今后的肿瘤治疗产生深远的理论意义。从病毒学的角度看，以毒攻毒是非常有意义的。比如，噬菌体对多种感染的治疗就是成功的例证之一。　　“总的来说， M1的发现对于溶瘤病毒运用于肿瘤的治疗具有巨大的理论意义。从临床而言，增加了可以选择的治疗癌症患者的手段。”李朝阳最后表示。
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意见反馈回到顶部时间： 13:29 来源：转载 编辑：lucy
　　全球癌症发病率呈现快速增长态势，现有的治疗手段远远未能满足临床需求。颜光美教授课题组发现，M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，而对正常细胞无毒副作用。　　整体动物实验表明，经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长，正常器官则不受影响。除细胞水平及动物实验之外，课题组还使用临床标本离体活组织培养模型进一步证实了上述新型溶瘤病毒的有效性和特异性。　　据悉，该研究成果对阐明新型天然溶瘤病毒M1选择性杀伤肿瘤细胞的机制和研发新型靶向抗肿瘤药物都具有重要意义。(完)
网友热议:仙天竹说：【中山大学发现杀癌细胞病毒 不损伤正常细胞】据悉，该研究成果对阐明新型天然溶瘤病毒M1选择性杀伤肿瘤细胞的机制和研发新型靶向抗肿瘤药物都具有重要意义。 （分享自 @凤凰网）
华中师范大学武汉传媒学院广播台说：#传媒资讯#【中山大学发现专杀癌细胞的“逆天”病毒！】广州中山大学医学院颜光美教授课题组研究发现，M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，可选择性感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，对正常细胞无毒副作用。&美丽搜58说：广州中山大学发现逆天病毒：天然病毒M1可杀灭癌细胞-中商情报网
&&&&&河北金融学院校学生会说：#新关注、新视野、新焦点#【中山大学发现专杀癌细胞的“逆天”病毒！】记者昨日从广州中山大学获悉，该校医学院颜光美教授课题组研究发现，M1病毒是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，可选择性感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，对正常细胞无毒副作用。&新浪无锡说：【中山大学发现专杀癌细胞的“逆天”病毒！】广州中山大学医学院一课题组研究发现一种专杀癌细胞的M1病毒，它是一种从中国海南岛分离得到的天然病毒，可选择性感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞，对正常细胞无毒副作用。详情：&
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