&&&&【】ASCO2013年会法国BM项目及美国LCMC项目分别提交了分子变异频率统计表，由表中数据看出，KRAS在患者中突变频率高达25%左右，高于EGFR、ALK等。针对肺癌驱动基因之一的KRAS基因突变研究，一直以来为学术界关注热点之一。
&&&&近来靶向药物研究进展不断，本届ASCO年会上针对mCRC一线治疗就进行了应通过哪种靶向药物与化疗进行联合治疗的临床试验（FIRE-3）讨论。该试验的研究结果表明对于未发生KRAS基因突变的患者而言，在联用FOLFIRI化疗方案(叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康)时，西妥昔单抗(爱必妥,英克隆系统公司)似乎比贝伐单抗更为有效(阿瓦斯汀，基因泰克公司)。虽然Goldberg博士对此结果表示：“由于目前对结肠癌的异质性刚有了初步了解，并且患者基因组异常存在差异，因此可能应针对不同患者展开不同的治疗手段。”但该研究分组质量还是获得认可的。从功效上来说，试验中两种靶向药物西妥昔单抗、贝伐单抗分别是以EGFR及VEGFR为靶点的靶向药物，作用靶点不同，但均属于酪氨酸激酶受体抑制剂。
&&&&此外，日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)上，我国台湾地区台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授等人公布了LUX-Lung3临床试验的最新研究成果（该研究通过一项针对阿法替尼或顺铂/培美曲塞的随机临床III期试验，对患者报告的症状及与健康相关的生活质量(QoL)获益情况进行了考察。）结果提示阿法替尼可显着改善EGFR阳性晚期肺腺癌患者症状及生活质量。（编者注：阿法替尼为多靶点小分子药物，其作用靶点为EGFR及HER2，同属于酪氨酸激酶受体抑制剂）。
&&&&从近期相关研究报告可以看出，靶向单药及联合治疗研究已逐步深入，针对不同靶点的靶向药物探索也愈演愈烈。可惜的是，从目前靶向药物研究现状来看，酪氨酸激酶受体抑制剂比较多，KRAS基因抑制剂还处于“孵化”阶段，目前针对KRAS基因突变的靶向药物基本均处于Ⅱ、Ⅲ临床研究阶段。
&&&&目前已知针对KRAS突变型患者的靶向药物研究有所进展的为法尼基转移酶（FTase）抑制剂及RAS/RAF通路下游效应分子MEK抑制剂的研究。
&&&&1.法尼基转移酶（FTase）抑制剂
&&&&多数肿瘤细胞中存在RAS（KRAS、NRAS、HRAS）癌变基因的表达产物RAS蛋白，其定位于细胞膜内侧，具有GTP酶活性，通过调控细胞的有丝分裂，对细胞增生和转移发挥重要作用。在此过程中，FTase（法尼基转移酶）起了关键作用。FTase（法尼基转移酶）抑制剂的作用机制为抑制FTase（法尼基转移酶），从而阻止Ras蛋白转化成活化状态。即使FTase的研究已有相关进展，但目前尚未有已通过Ⅲ期临床并确定疗效的FTase抑制剂，小分子RAS（KRAS、NRAS、HRAS）抑制剂安卓健（Antroquinonol）正处于Ⅱ期临床准备阶段，其Ⅰ期临床结果显示，在连续4周的研究期间，在剂量爬坡组和标准剂量所有患者均未显示剂量限制毒性(DLT)，对NSCLC患者总体改善率为80%。
&&&&2.MEK抑制剂
&&&&MEK作为MAP激酶信号传导通路的重要组成部分，参与了许多细胞过程，如增殖，分化，转录调控和发育。MEK共有七种成员MEK1-7，是一种具双重特异的蛋白激酶，它能磷酸化MAPK的苏氨酸和酪氨酸残基使之激活，执行整合上游信号到丝裂原活化蛋白激酶的重要功能。目前在研MEK抑制剂司美替尼（AZD6244）为小分子MEK1/2抑制剂。其Ⅱ期临床试验显示，其给药剂量在100mg时对细胞信号传递蛋白pERK产生较强的抑制作用。
&&&&随着靶向药物单药及联合治疗研究的不断进展，对RAS抑制剂的研究尤其是KRAS抑制剂的研究也将不断深入。目前，就KRAS基因对TKIs（酪氨酸激酶受体抑制剂）的预测效能的前瞻性研究也为数不少，由此可知针对EGFR抑制剂（TKIs）耐药问题这一热点，KRAS抑制剂的研究亦为突破口之一。责任编辑：包婷婷
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山东新华医疗器械股份有限公司湖大官方微博分子靶向抗肿瘤药物作用机制的研究进展--《中国药物评价》2013年05期
分子靶向抗肿瘤药物作用机制的研究进展
【摘要】：肿瘤的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关,包括异常的生长因子激活,细胞分裂信号途径持续活化(如Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT和Wnt/β2catenin通路),抗细胞凋亡信号途径失调(如p53和PTEN基因)和新生血管异常增生等。近年来,伴随着分子生物学技术和理论的发展,分子靶向抗肿瘤药物在临床实践中已取得了显著的疗效,且多靶点分子靶向药物已成为抗肿瘤药物研究的重点。
【作者单位】：
【关键词】：
【基金】：
【分类号】：R96【正文快照】：
在分子水平研究领域,肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。目前临床传统治疗肿瘤的方法包括手术切除、放射治疗、化学药物治疗、免疫治疗及中医中药治疗,但至今仍缺乏特异性的治疗
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抗VEGF／VEGFR靶向肿瘤血管药物的研究进展
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抗VEGF／VEGFR靶向肿瘤血管药物的研究进展
官方公共微信中国晚期胃癌小分子靶向药物研究取得突破|胃癌|新药_新浪新闻
　　新华网北京12月13日电(记者胡浩)据中国国家卫生计生委网站13日消息，中国自主研制的用于治疗晚期胃癌的小分子靶向药物“甲磺酸阿帕替尼片”获得国家食品药品监管局批准上市，这是中国国家重大新药创制科技重大专项支持下，在肿瘤治疗领域取得的又一重大突破。
　　卫计委网站消息指出，阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化疗失败后，明显延长生存期的单药。同时，该药是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂，可有效提高患者治疗的依从性，并明显减低治疗费用。
　　据药物的牵头研究者之一、复旦大学附属肿瘤医院李进教授介绍，中国是胃癌大国，统计数据显示，去年全球胃癌新发病例约95万，中国占47%。其发病率在中国恶性肿瘤中排名第2，死亡率排名第3。由于早期症状不典型且胃镜常规检查没有普及，约60%至80%的患者就诊时已近晚期，现有治疗手段有限，预后差，5年生存率低于20%。近几十年来，虽然投入了大量人力物力，但针对晚期胃癌标准化治疗失败后的新药研发一直没有取得突破性进展，导致该类人群得不到有效救治。
　　经过近十年的研究，由李进教授和解放军南京八一医院秦叔逵教授共同牵头，38个医疗中心共同参与研发的阿帕替尼是中国“十一五”“十二五”重大新药创制专项之一。
　　据了解，重大新药创制科技重大专项自2008年启动实施以来，已累计获得新药证书83件，临床批件118件，完成超过200余项药物大品种技术改造，有效促进了生物医药产业快速发展。
编辑：SN117
谴责那些否认和篡改历史的丑陋行为，是一次表态。对不断抬头的日本右翼势力，对于他们不断否认历史的行径，需要用国家公祭这种形式来表达中国立场。相信日本的年轻人也会关注中国的国家公祭日，他们有权利知道这段历史，避免被日本右翼扭曲和篡改的历史所蒙蔽。
12月12日记者翻遍了当天日本六大主流报纸，关于南京大屠杀和中国国家公祭日，竟再无只字片语。更让人不可思议的是，即使在日本互联网上也只有引自中国媒体的报道，基本看不到本土媒体的评论，好像“南京大屠杀”、“国家公祭日”完全是另一个国家的事，与日本没有半点关系。
本来以为垃圾短信是每个人共同的烦恼，没想到这里面，我们的领导也有特权——只要你是一定级别的官员，就可以不必受到垃圾短信的骚扰。这样的“国家机密”，不是媒体扒粪扒出来的，是运营商自己说的。
假如大家都提防着自己的创新思想被偷走，何来创新火花的碰撞？我国要成就为创新大国、强国，就必须重视每一个创新的微光。