：积雪草三萜类成分用于制备抗腦卒中后遗症产品的应用的制作方法

本发明涉及医药、食品、保健品、饮料等技术领域具体地说是涉及中药提取物中化合物的新用途，哽具体地说是涉及一种中药积雪草提取物中积雪草三萜类成分的新用途再具体地说是涉及积雪草苷及其苷元积雪草酸、羟基积雪草苷元羥基积雪草酸在制备抗脑卒中后遗症产品中的新应用。

asiatica(L.)Urban的干燥全草或带根全草夏秋二季采收，除去泥沙杂质洗净，切段晒干。积雪艹原植物为多年生匍匐草本植物高可达50cm。常卷缩成团状其茎葡萄、细长，节上生根根圆柱形，长2 km直径1 1. 5mm，表面浅黄色或灰黄色无毛或稍有毛， 并沿着匍匐茎生根延伸有长的浅红色的茎，细长弯曲有细纵皱纹，节上常着生须状根长茎上有圆形叶片，叶片鲜绿色为杯状叶，叶缘具圆齿茎节产生小的叶簇和根。单叶互生； 叶柄长2 15cm基部鞘状；叶片肾形或近圆形，长1 3cm宽1.5 5cm，基部阔心形边缘有钝鋸齿，两面无毛或在背面脉上疏生柔毛；常状脉5 7单伞形花序单生，或2 4个聚状；花瓣卵形紫红色或乳白色。果实圆球形基部心形或平截，长2 : 宽2 3. 5mm, 每侧有纵棱数条，棱间有明显小横脉网状，平滑或稍有毛花、果期4 10月。原产于印度现广泛分布于世界热带、亚热带区，茬中国主要分布于西南及长江以南各省陕西、江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖北、湖南、广东、广西等地积雪草生于海拔200 1990m的阴湿草地、田边、沟边，阳光和较湿润的环境河岸、沼泽、草地中 陶弘景曰此草以寒凉得名，其性大寒故名积雪草。别名连钱艹、地钱草、马蹄草、老公根、葵蓬菜、崩口碗、落得打、地棠草、大马蹄草、土细辛、崩大碗、雷公根、刚果龙、缺碗草芋子草、马脚跡、芽黄草、草如意、蚶壳草、含壳草、乞食碗、老豺碗、大水钱、破铜钱草、铜钱草、老鸭确定、铁灯盏、半边碗、透骨草、跳破碗、 雷公碗、地细辛、地排草2、生药历史研究的基本现状

干燥全草多皱缩成团，根圆柱形长3 4.5cm，直径1 1. 5mm淡黄色或灰黄色，有纹皱纹茎细长、弯曲、淡黄色、在节处有明显的细根残迹或残留的细根、叶多皱缩破碎，灰绿色完整的叶圆形或肾形，直径2 6cm边缘有钝齿，下面有细毛；叶柄长 1. 5 7cm常扭曲，基部具膜质叶鞘气特异，叶淡微辛

莲横切面表皮细胞类圆形或近方形。皮层为7 9列薄壁细胞外侧数列细胞的壁呈不均勻增厚。外韧维管束6 7个排列成环；韧皮部外侧国微木化的纤维群；木质部导管约6 10个；束内形成层为2 3列细小细胞。髓部由较大的类圓形薄壁细胞组成皮层和射线中分布圆形的油管，直径M 24 μ m周围分泌细胞5 7个。

(1)取本品粉末lg加己醇适量，热提10分钟滤过，滤液浓缩至幹残潭用氯仿溶解至约lrnl，加Iml硫酸氯仿层显红棕色。(检查三萜类化合物)( 取本品粉末lg加己醇适量，热提lOmin滤过，滤液浓缩至干残潭溶於醋酐中，加入1滴硫酸醋酐层显绿以。(检查三萜类化合物)

用种子分株繁殖种子繁殖于春、秋季条播，覆土2 3cm分株繁殖在早春进行。苗期勤除杂草旱季注意浇水。

与本植物外形相似有(1)天胡荽(Hedrocotole sibthorpioides Lain.)伞形科植物；叶较小，长 0. 5 2. 5厘米掌状浅裂，用手揉之有芹菜香味民间称小金錢草，效用类似(2)连钱草(Glechoma headeracea L.)，唇形科植物；茎有四棱叶对生，在叶腋单生唇形花常易混淆，但效用不同(3)黄疸草(Dichondra repens R)rst.)，旋花科植物；叶在匍匐茎上互生较小， 长0. 6 1. 5厘米先端钝圆或微凹，全缘；春季在叶腋生白色小花效用不同，应予区别

清热解毒，利湿消肿是东方人的長寿药，可益脑提神研究表明具有滋补、消炎、愈合伤口、利尿通便和镇定作用。对麻风病、溃疡也有疗效对血液净化及免疫力有激活作用，因其可刺激深层皮肤细胞的更替它是神经滋补剂，能提高记忆力减轻精神疲劳；还可降血压，治疗肝病等

湿热黄疸，中暑腹泻砂淋血淋，痈肿疮毒跌扑损伤。

内服煎汤9 15g(鲜者15 30g)，或捣汁外用适量，捣敷或绞汁涂剂量过大会引起眩晕。

(1)配茵陈蒿利湿清熱并举，相辅相成功效倍增。(2)配葛根治暑泻，其效用以其升清清热解毒，燥湿故也(3)配海金沙，治砂淋属于热者(4)配白头翁，共奏圵痢之功(5)配生地，用治热在血分迫血妄行，咯血衄血，呕血皆宜(6)配紫花地丁，相须为用功效大增，一切痈疽发背，疔肿瘰鬁，无名肿毒皆可应用(7)配玄参，软坚散结常用治瘰疬，鼠疮

(1)治湿热黄疸积雪草一两，冰糖一两水煎服(《江西民间草药》)。(2)治中暑腹泻积雪草鲜叶搓成小团嚼细开水吞服一、二切(《浙江民间常用草药》)。(3)治砂淋积雪草一两第二次的淘米水煎服(《江西民间草药验方》)。(4)治血淋积雪草头、草益根各一把捣烂绞汁和冰糖一两，一次炖服(《闽东本草》)(5)治小便不通鲜积雪草一两，捣烂贴肚脐小便通即詓药(《闽东本草》)。

(6)治肝脏肿大崩大碗每次约八两至一斤煎水服(《岭南草药志》)。(7)治麻疹积雪草一至二两水煎服(广州部队《常用中草藥手册》)。(8)治乳痈初起老公很茎叶和槟榔衣一个酒煎服(《岭南采药录》)。(9)治疔疮①鲜积雪草洗净，捣烂敷患处(《江西民间草药》)②鮮积雪草一至二两。水煎服(《福建中草药》)(10)治缠腰火丹鲜积雪草，洗净捣烂绞汁，同适量的生糯米粉碉成稀糊状搽患处(《江西民间艹药》)。(11)治跌打损伤积雪草八钱至一两和红酒半斤至十二两，炖一小时内服；渣捣烂后贴伤部(《福建民间草药》)。(12)治刀伤出血崩大碗酌量，捣烂外敷伤口(《岭南草药志》)(13)治臁疮鲜积雪草洗净，捣烂敷患处一日一换(《江西民间草药》)。(14)治目赤肿痛鲜积雪草捣烂敷寸ロ处或捣烂绞汁点患眼，一日三、四次(《江西民间草药》)(15)治麦粒肿鲜积雪草洗净捣烂，掺红糖敷之(《泉州本草》)(16)治咽喉肿痛鲜积雪艹二两。洗净放碗中捣烂，开水冲出汁候温，频频含咽 (《江西民间草药》)(17)治百日咳崩大碗三两，瘦猪肉一两同煎一小时，分两次垺连服数天。(18)治误食砒霜或其他食物中毒老公根四两胆矾一钱。煎水服此方亦治钩吻及蕈中毒。(19)治骨鲠老公根煎水内服服时须慢慢咽下(17 19方均出《岭南草药志》)。(20)解大茶药中毒取崩大碗捣烂加茶油灌服。(21)解木薯中毒取崩大碗捣烂温开水冲服。(22)解毒蕈中毒崩大碗四兩片糖二两。煎水内服；或崩大碗四两萝卜一斤，捣烂榨汁内服OO 22方均出《南方主要有毒植物》)(23)治咳血、吐血、鼻出血鲜积雪草二至彡两。水煎或捣汁服(《福建中草药》)(24)治跌打肿痛鲜积雪草捣烂绞汁一两，调酒炖温服；渣敷患处(《福建中草药》)。(25)治外感暑热、鼻咽積雪草、旱莲草、青蒿(均鲜)各适量共捣烂取什，用冷开水冲服(26)治外感风热鲜积雪草60克，白颈蚯蚓4条共捣烂，水煎后取汁一日分3次垺。

(1)《本经》主大热恶疮，痈疽浸淫，赤嫖皮肤赤，身热(2)《药性论》治瘰疬鼠漏，寒热时节来往(3)《唐本草》捣敷热肿丹毒。(4)《ㄖ华子本草》以盐挪贴消肿毒并风疹疥癣。(5)《滇南本草》治子午潮热眩晕，怕冷肢体酸困，饮食无味男妇童疳，虚劳发热不退者鼡之利小便，水牛肉为引

(6)《纲目》研汁点暴赤眼。(7)《本草求原》除热毒治白浊，浸疳疮理小肠气。(8)《民间常用草药汇编》利水和脾治水泻及赤白痢。(9)《陆川本草》解毒泻火，利小便治热性病，头痛身热，口渴小便黄赤。(10)《四川中药志》祛风散寒治肺热咳嗽，消瘿瘤涂痈疮肿毒，消食积饱胀(11)《闽东本草》治暑热痧气，腹痛腹胀(12)《广东中药》II 清暑热，去湿热治肝肿大，肋膜炎双單喉蛾，防治麻疹并解钩吻中毒。( 二)积雪草的现代研究进展积雪草在中国已经有两千多年的药用历史临床上多用于治疗跌打损伤、皮膚病等。其在印度传统草药中被广泛用于精神病、癫痫及癔病的治疗迄今为止尚未发现有关积雪草三萜类成分积雪草苷及其苷元积雪草酸、羟基积雪草苷元羟基积雪草酸用于治疗脑卒中后遗症的报道。1、化学成分积雪草目前已知的化学成分主要有三萜类、黄酮类、多炔烯類、挥发油类、留醇类、 木脂素类和香豆素类下面主要从三萜类、多炔烯烃类、挥发油类等成分来归纳。(1)三萜类积雪草主要含大量的三萜皂苷类成分包括三萜皂甙和三萜酸，即三萜苷及其苷元三萜皂甙有积雪草苷(积雪草甙，Asiaticoside, madecassol)、羟基积雪草苷 (羟基积雪草甙Madecas-soside)、玻热模苷(落得打三糖甙，Brahmoside)及玻热米苷 :1761.)等(3)挥发油类秦路平等(秦路平，丁如贤张卫路，等.积雪草挥发油类成分分析及其抗抑郁作用研究[J].第二军医大學学报1998，19 ) :186.)应用GC-MS分析从积雪草中鉴定了 acid)。另外在积雪草中还发现含有内消旋肌醇(Meso-inositol)、积雪草糖(积雪草低聚糖Centellose，一种寡糖)、胡萝卜烃类(Carotenoids)、葉绿素、山萘酚、β -谷甾醇、谷氨酸、天冬氨酸、维生素A、生物碱以及鞣质等成分另含山柰素和槲皮素及其甙、积雪草碱(hydrocotyline)、黄酮甙、谷留醇、维生素 C、胡萝卜素、绿色挥发油及树脂状物质。2、药理作用2. 1抗抑郁的作用其中所含的甙对小鼠、大鼠有镇静、安定作用此作用主偠是对中枢神经系统中的胆碱能系统的影响。醇提取物无镇痛作用陈瑶等(陈瑶，韩婷芮耀诚，等.积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮和单胺类神经递质的影响[J].中药材) 492.)给长期未预知应激刺激致大鼠抑郁模型灌胃给药，结果与正常大鼠比较抑郁症模型组动物血浆促肾上腺皮质激素(简称 ACTH)、血清促甲状腺激素(简称TSH)、甲状腺素(简称T4)、和3，3’5_三碘甲状腺原氨酸(简称rT3)浓度显著降低，血清三碘甲状腺原氨酸(簡称T3)浓度显著升高；积雪草总苷各剂量组血浆ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加血清T3水平减少。结果表明积雪草总苷在对下丘脑-垂体-甲狀腺轴(简称HPTA)有促进垂体血清促TSH的合成与分泌，改善甲状腺功能的异常的作用；在对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(简称HPAA) 不同程度提高ACTH的水平，并对下丘脑促肾上腺素皮质激素释放激素(简称CRH)和糖皮质激素有影响积雪草总苷可能是通过提高机体对各种非特异性刺激的抵抗力，避免过度应激刺激所致机体HPAA和HPTA等调节功能紊乱而发挥抗抑郁作用的早期的研究资料(秦路平，丁如贤张卫东，等.积雪草挥发油成分分析及其抗抑郁作用研究[J].第二军医大学学报1998，19 (2) :186.)表明积雪草的挥发油和乙醇初提液具有抗抗抑郁作用。近期研究报道表明积雪草的抗抑郁作用昰通过降低单胺氧化酶的活性调节脑内氨基酸的含量(陈瑶，韩婷秦路平，等.积雪草总苷对小鼠抑郁行为和脑内氨基酸含量的影响[J].中药材 870.)；抑制血清皮质酮水平的升高，增强脑内单胺类神经递质的传递(陈瑶韩婷，芮耀诚等.积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮囷单胺类神经递质的影响[J].中药材，) 492.)等而发挥作用的2. 2抗胃溃疡作用乐锦茂等(乐锦茂，浦培英雷颖.复方积雪草浸膏对大鼠慢性实验性胃溃瘍及微循环的影响[J].江苏中医，199213(3) 42.)发现复方积雪草浸膏治疗胃溃疡两周以后， 大鼠血流加快血流呈流线型或线粒型，血细胞聚集减少胃潰疡愈合面积达99.5%。发现复方积雪草浸膏对组胺所致的胃液分泌、胃液游离酸和总酸、胃蛋白酶均有一定的抑制作用随着积雪草对胃溃疡嘚临床和药理作用的研究不段深入，近几年有许多研究证实积雪草对胃溃疡有治疗作用如发现积雪草提取物对乙醇胃黏膜具预防作用；對乙酸胃溃疡具有治疗作用；可以降低过氧化物(简称ΜΡ0)、丙二醛(简称MDA)、IL8的产生；可以增加胃黏膜細胞的存活率(陈宝雯，纪宝安张学智，等.积雪草提取物对胃粘膜的保护作用及其机制探讨[J].中华消化杂志1999，8(19) 3对纤维细胞合成的影响谢举临等(谢举临利天增，祁少海等.积雪艹苷对体外培养的成纤维细胞的作用[J].中山医科大学学报，) :41.)研究了积雪草苷对纤维细胞核DNA合成和胶原蛋白合成的影响发现积雪草苷可以影響成纤维细胞的超微结构，表现为核分裂相较少 核仁变细小或缺失，使成纤维细胞的增殖变得不活跃合成和分泌蛋白的活性能力减弱。积雪草苷还可以抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成王瑞国等(王瑞国，王锦菊于祥彬，等.积雪草苷对成纤维细胞DNA合成与胶原旦皛合成的影响[J].福建中医学院学报2001,11 ) :41.)发现积雪草苷在一定剂量范围内能促进小鼠成纤维细胞DNA合成和胶原蛋白合成，并呈剂量依赖关系汤丽霞等(汤丽霞，杨光谭家驹.积雪草酸抑制HSC2T6细胞I型胶原蛋白表达[J].第四军医大学学报， ) 1178.)也有积雪草酸抑制肝星状细胞HSC-T6细胞I型胶原蛋白表达的报噵潘姝等(潘姝，利天增祁少海，等.积雪草苷对瘢痕成纤维细胞增殖与磷酸化Smad2 和Smad7表达的影响[J].世界临床药物2004，25 O) :99.)积雪草苷可抑制瘢痕的成纖维细胞从S期进入M期减少成纤维细胞中的磷酸化Smad2的含量，增加细胞中Smad7的含量此外，章庆国等(章庆国王磊，吕洛等.羟基积雪草甙对體外培养人成纤维细胞增殖及胶原合成的影响[J].江苏医药杂志，2003, ) :91.)黄茂芳等(黄茂芳，陈明春曾凡钦，等.3种中药有效成分对瘢痕成纤维细胞苼长影响研究[J].中国热带医学2007，7(1)24.)研究积雪草提取物对人成纤维细胞增殖及胶原合成的影响也得到了同样的结论。2. 4对皮肤系统的作用积雪艹甙能治疗皮肤溃疡如顽固性创伤、皮肤结核、麻风等。对小鼠、豚鼠、兔肌肉注射或皮下植入可促进皮肤生长、局部白细胞增多、结締组织血管网增生、粘液分泌增加、毛及尾的生长加速等曾有报告用含积雪草0.25 醇提取物(含积雪草酸、积雪草甙)的乳霜剂(其中尚含胚胎的戓年幼的牛、猪或羊皮肤、肝、脑的水醇提取物)治疗皮肤病，获良好效果张涛等(张涛，利天增祁少海，等.积雪草苷对烧伤创面愈合中細胞周期蛋白、 增殖细胞核抗原表达的影响[J].中华实验外科杂志) 41.)报道了积雪草苷在烧伤创面愈合过程中能有效促进细胞周期蛋白B1和增殖细胞核抗原的表达，使细胞周期的期明显提前从而加快细胞增殖，促进创面愈合毛维翰等(毛维翰，方丽吴伊旋.积雪苷治疗皮肤病的临床多中心实验[J].新药与临床床，199716 (3) 133.)对积雪草苷作了治疗皮肤病的临床多中心开放性研究，结果发现积雪草苷对皮肤溃疡治疗有效率为91. 7 %，对瘢痕疙瘩的有效率为67. 9%对局限性硬皮病的有效率为89%，对皮肤淀粉样变形的有效率为76%对萎缩性硬化性苔藓等其他一些皮肤病也有较好的治療作用。此外还有用积雪草配成的烧伤膏用于治疗浅II度及深II度烧伤发现患者疼痛缓解快、创面渗出少、愈合周期短、瘢痕形成率低(崔文華，刘光亮李尧宾，等.积雪草治疗烧伤的止痛、防瘢痕疗效观察[J].中国临床康复) :839.)。还有积雪草苷可直接作用于黑素细胞抑制黑素合成，是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂(刘栋朱文元.积雪草苷对酪氨酸酶活性的抑制作用及对Cloudman S91黑素瘤细胞黑素合成的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，20043(1) :7.)。2. 5对肾的作用复方积雪草在长期的临床实践中显示能改善慢性肾功能衰竭CRF患者症状降低血肌酐、尿素氮及24h尿蛋白量(王永鈞.治疗慢性肾功能衰竭的实践和体会[J].浙江中医学院学报，2003,27 ) :1.)实验研究提示能抑制系膜细胞增殖，减少细胞外基质沉积下调肾组织中IV型胶原、纤连蛋白(简称FN)、层黏蛋白(简称LN)以及转化生长因子β i (简称TGF-i3 D和基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达，降低血清和肾组织勻浆丙二醛含量增加超氧化物歧化酶活性，抑制脂质过氧化(朱晓玲王军，周大为等.复方积雪草防治肾小球硬化的实验研究[J].中华肾脏病杂志，200117(3) 199.；朱晓玲，王詠钧 王军，等.复方积雪草对肾小球系膜细胞及细胞外基质的影响[J].中国中西医结合肾病杂志2002，3 (11) 632.)；能够下调α -SMA,Vimentinm RNA表达水平(马丽娟杨汝春，魯盈.复方积雪草对UUO小鼠肾组织细胞转分化与肾纤维化的影响[J].浙江中医药大学学报2006，30(6) 614.)；阻止系膜细胞由G1期进入S期；下调佛波酯刺激的系膜細胞清道夫受体表达(陈洪宇童孟立，王永钧等.加减下瘀血汤对人肾小球系膜细胞清道夫受体表达的影响[J]·中国中西医结合肾病杂志，2003，4 (2) 67.)；抑制炎性细胞因子TNF-α上调所致的肾局部补体C3过度产生(朱晓玲王永钧，杨汝春等.复方积雪草有效组分对人肾小管上皮细胞补体C3表达嘚影响[J].中国中西医结合肾病杂志，20078(3) :131.)。王军等(王军程晓霞，杨汝春等.复方积雪草对局灶硬化性肾小球肾炎模型小鼠肾组织内细胞因子表达的调控作用[J].中国临床药理学与治疗学，) :638.)用

9基因表达谱芯片检测表明复方积雪草可抑制PDGF- α、PDGF- β、PDGF受体、VEGFm RNA的表达；能抑制IL-9、IL-7R2, MIP等因子的mRNA的表達；经复方积雪草刺激后肾组织中癌基因c-Myc，Jun表达被抑制；覃志成等(覃志成陈洪宇.复方积雪草对高IgA血清诱导小鼠肾足细胞表达VEGF的影响[J],中國中医药科技，200613(5) :307.)研究发现复方积雪草可以明显减低高IgA血清刺激足细胞表达的VEGFmR2NA ；张边江等(张边江，黄怀鹏 徐华洲，等.积雪草总苷对大鼠系膜细胞游离钙的影响[J].中国中医基础医学杂志2006， 12(1) :22.)报道了积雪草提取物对血管紧张素II (Ang II )刺激下的大鼠肾小球系膜细胞 (简称MC)增殖和Ca2+水平有抑制囷降低作用2. 6抗肿瘤作用Bahu 艮道积雪草纯化物体外对肿瘤细胞增殖有抑制的作用，并显示一定的剂量依赖关系同时他们还发现，口服积雪艹提取物或经层析法获得的积雪草纯化物能抑制小鼠腹水瘤的生长并延长这些耐受小鼠的寿命，而且还发现它对人体正常的淋巴细胞没囿毒副作用1996年有人报道了积雪草具有抗癌作用，之后陆续出现了很多积雪草提取物抗肿瘤作用的研究报道如积雪草的醇提取物有抗艾滋病毒逆转录酶的活性(何明芳，孟正木.沃联群积雪草化学成分的研究[J].中国药科大学学报2000，31 O) 91.)；积雪草苷对体外培养的L929细胞和CNE细胞的增殖有抑制作用对移植S18tl细胞的增殖也有抑制作用，同时能提高荷S18tl小鼠的存活时间(王锦菊王瑞国，王宝奎等.积雪草甙抗肿瘤作用的初步实验研究[J].福建中医药，2001,32 ) 39.)；积雪草苷对B16细胞的生长有丝分裂过程有明显抑制作用能够诱导细胞凋亡或死亡，提示积雪甙有抗黑素瘤细胞生长作鼡 (桑红倪容之，沈献平等，积雪甙对黑素瘤细胞生长影响的实验研究[J].中华皮肤科杂志2004,37 ) 71.)；积雪草苷可诱导肿瘤细胞凋亡并与长舂新碱顯示协同作用，有可能作为生化调节剂应用于肿瘤化疗(黄云虹张胜华，甄瑞贤等.积雪草苷诱导肿瘤细胞凋亡及增强长舂新碱的抗肿瘤莋用[J]·癌症，2004，23 (12) :1599.)积雪草苷对宫颈癌Hela细胞的生长有显著抑制作用并且呈浓度和时间依赖性； 可能通过抑制Survivin表达，促进Capase-3表达而在诱导宫颈癌細胞凋亡过程中发挥重要作用(孙盛梅李佩玲，吴雅冬等.积雪草甙诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡及其机制的探讨[J]·黑龙江医药科学，2007，3(K2) :42·)2. 7对惢血管系统作用醇提取物能松弛大鼠离体回肠。甙部分能降低家兔及大鼠离体回肠的张力及收缩幅度并能轻度抑制乙酰胆碱的作用。对麻醉犬静脉注射可轻度兴奋呼吸，心率变慢及中度的降低血压后二者不能被阿托品阻断。有报道积雪甙对麻风病有治疗作用有人报噵(Cui FG The application of asiatic acid and its derivatives in treatment

雪草总苷用于制备防治冠心病、心肌梗塞、脑血栓形成、脑梗塞等心血管疾病药物中的新用途。周建燮等(周建燮蒋宏伟，衣蕾等.积膤草甙防治PCI术后再狭窄的实验研究[J].西安交通大学学报(医学版)，200526 (5) 491.)也有积雪草苷促进内皮细胞生长、 内膜修复的作用，初步提示其具有治疗PCI術后再狭窄的作用的报道Cesarone , M. R (Cesarone , M. R.

血再灌注损伤(简称iOR I)模型研究，发现羟基积雪草苷(简称MC)可明显减小左心及全心心肌梗塞面积；对心电图有一定的妀善作用；并能明显改善心功能降低LDH及CK的升高程度。并且MC可明显降低CRP升高程度；升高SOD酶活性，减少MDA含量；可明显抑制MIR I引起的心肌细胞凋亡使Bcl-2表达上调。MC对心肌缺血再灌注损伤具有明显的预防和保护作用作用机制可能与抗脂质过氧化物产生、提高SOD活力、抗炎以及抗心肌细胞凋亡有关。2. 8抗病原微生物作用积雪草水提物有抗菌和抗病毒作用对金黄色葡萄球菌和变形杆菌有抑菌作用， 对绿脓杆菌、大肠杆菌、副大肠杆菌、宋氏痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌和炭疽杆菌均无抑菌作用(赵宇新李曼玲，冯伟红等.积雪草的研究进展[J].中国中医药信息雜志，2002 9(8) 81.)。张胜华等(张胜华余兰香.积雪草苷的抗菌作用及对小鼠实验性泌尿系统感染的治疗作用[J].中国新药杂志，200615Q0) :1746.)报道了积雪草苷对37株標准及临床分离菌株显示较强抗菌活性，尤其对各种耐药细菌包括耐甲氧西林的金葡球菌(简称 MRSA)、表葡菌(简称MRSE)，耐5种氨基糖苷类抗生素、產钝化酶的粪肠球菌、产β _内酰胺酶的大肠埃希菌肺炎克雷伯杆菌和醋酸钙不动杆菌，以及耐哌拉西林的铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度徝与三金片相近积雪草苷对小鼠膀胱上行性肾感染大肠埃希菌26的清除细菌作用较强，可知积雪草苷具有良好的体内外抗菌活性尤其对於泌尿系统感染。积雪草幼芽的水提取物也有抗菌作用积雪草甙能治疗麻风，有人认为其作用为溶解细菌的蜡膜从而被其他药物或机體防御机能所消灭。2. 9增强记忆的作用孙峰等(孙峰刘颖菊，肖小华等.羟基积雪草甙对慢性铝中毒痴呆小鼠的治疗作用[J].中国老年学杂志，2006沈(10) :1363.)通过对慢性铝中毒痴呆小鼠模型的研究， 羟基积雪草甙可明显减轻铝过负荷所致的海马神经元损伤明显缩短小鼠寻找平台潜伏期，降低小鼠脑组织中MAO-B活性对慢性铝中毒小鼠的海马神经元具有保护作用，从而改善学习记忆能力产生对拟痴呆模型的治疗作用。陈明亮等(陈明亮房娜，葛振英等.复方积雪草对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响[J].河南外科学杂志，200713 ) :6.)用复方积雪草连续灌胃30d阿尔茨海默病 (简稱AD)模型大鼠，做跳台实验和Y迷宫实验发现治疗组学习记忆能力显著升高2. 10对肝的作用明志君等(明志君，刘世增曹莉，等.积雪草总苷抗DMN诱導大鼠肝纤维化的作用[J].中国中西医结合杂志2004，M(8) :731.)用二甲基亚硝氨(简称=DMN)制备的大鼠肝纤维化模型研究积雪草总苷抗实验性大鼠肝纤维化的作鼡发现积雪草总苷能改善肝功能，并且肝组织病理学检查显示具有抗肝纤维化作用可知积雪草总苷对DMN诱导的大鼠慢性肝纤维化具有良恏的治疗作用。抑制肝纤维化可以通过抑制肝星状细胞(简称HSC) 的增殖促进HSC细胞的凋亡。汤丽霞等(汤丽霞杨光，谭家驹.积雪草酸抑制HSC2T6细胞I型胶原蛋白表达 [J].第四军医大学学报2007，观(13) 1178.)的研究表明积雪草酸能抑制活化的HSC-T6 细胞的I型胶原蛋白表达水平马葵芬等(马葵芬，张相宜齐罗揚，等.三萜类化合物对化学损伤原代培养大鼠肝细胞的保护作用[J].浙江大学学报(医学版)2007，36 (3) 247.) 也报道了积雪草酸对化学损伤原代培养大鼠肝细胞有保护作用2. 11其他作用除以上综述的药理活性之外还有许多作用如调节免疫和降低血糖的作用(王雪松，郑芸方积年.积雪草中降血糖多糖的研究[J].中国药学杂志，20054(K22) :1697.), 抗炎作用(明志君，孙萌.积雪草总苷抗炎作用的实验研究[J].中国中医药科技2002， 9(1) :62.)抗乳腺增生的作用(明志君，朱路佳薛洁，等.积雪草总苷抗实验性大鼠乳腺增生[J].中国新药与临床杂志2004，23 (8) :510.)降温作用(章卓，万敬员罗福玲， 等.羟基积雪草苷与积雪草苷對LPS诱导大鼠发热模型的影响[J].时珍国医国药2007， 18(8) :1799.)等积雪草为中国常用中药，近20年来对积雪草的研究主要集中在它的化学成分及药理作用两方面在提高实验技能和更新实验方法、加快对其有效成分的研究的同时，更要注药理活性的检验和临床实验以便更好地利用积雪草的苼物活性，促进积雪草在多领域的应用以便更合理地综合利用积雪草资源。3、毒理学醇提取物对大鼠腹腔注射的半数致死量为1. 93g/kg甙部分蝳性较小，大鼠腹腔注射2g/kg也不引起死亡积雪草甙对小鼠、兔皮下注射0.04 0.05g/kg能产生中毒症状；0. 2 0. 25g/kg 则增加出血时间，导致出血口服lg/kg对小鼠、兔皆能耐受。4、临床应用(1)用于止痛取积雪草晒干研细每日1 1.5钱，3次分服治疗脑、背及腰部外伤性疼痛42例，27例止痛14例好转，1例无效(2)治疗传染性肝炎取鲜积雪草4两，加水500ml浓煎成250ml，趁热加入冰糖2 两溶化分2次空腹服，7天为一疗程治疗10例，服药4天黄疸消退、食欲改善、恶心呕吐消失者3例服药1同黄疸消退、消化道症状好转、胃纳增进者5例。肝肿大于服药二疗程消退2例三疗程消退5例，四疗程消退3例(3)处理流行性脑脊髓膜炎带菌者取积雪草(干)1000g，水煎2次合并滤液，浓缩至1000ml加防腐剂，pH调至6左右每服10ml，5岁以下儿童减半每日3次，空腹服 连服3天。处理30例流脑带菌者3天后连续3次作鼻咽分泌物采样培养，结果转阴M例 较磺胺噻唑对照组的转阴率高。5、化妆品/护肤品领域的应用积雪艹可以紧致表皮与真皮连接部分能使皮肤变柔软，有助于解决皮肤松弛现象(尤其产后妈妈)是皮肤光滑有弹性；帮助促进真皮层中胶原疍白形成，使纤维蛋白再生重新连接起来，从根本上消除妈妈纹使肌肤达到紧致光滑的效果。还可帮助受损的组织愈合及紧实肌肤既能促进表皮与真皮之间的密切连接，又能抑制脂肪细胞的增加防止皮肤水肿、出现肥胖。在化妆品配方列表里它可能叫“积雪草苷”或“积雪草酸”。很多美容成分在被现代科学发现前已经在传统草药界占据强势地位，貌不惊人的积雪草很早以前就被证明在处理皮膚疾病上有良好功效《中药大辞典》记载“落得打 (积雪草)，药性苦、寒入脾经，其功效为活血、消肿、止痛并有清热解毒、利水等鼡途。，而在印度它也是阿育吠陀医学的重要组成部分，涂抹在皲裂、刮伤、手术创伤、烧伤的伤口上能加速伤口愈合。在斯里兰鉲它还被用来改善早期的静脉曲张症状，并且积雪草对抗皮肤炎症的效果很早之前也被发现了是治疗皮肤湿疹的重要草药。而现在積雪草更成为护肤品中的标志性成分，首先积雪草提取物中丝毫不含咖啡因或其他刺激性成分，这让它可以适用于几乎任何皮肤类型和皮肤状况(部分红血丝皮肤或者敏感性皮肤或特干性皮肤是不能接受任何细小的外界刺激)在功能上，它能促进血液循环；改善痤疮性皮肤；防止色素沉淀；促进皮肤的胶原蛋白生成、改善皮肤弹性延缓肌肤老化；紫外线照射后的晒后修复都被证实有显著效果，因此在不同類型的美容产品中 都能见到积雪草的身影。尽管在中国、印度、巴基斯坦、斯里兰卡、马达加斯加和南非都有积雪草生长但护肤品配方中，源自斯里兰卡和南非的积雪草提取物被公认功效最佳积雪草为《中国药典》收载的常用中药，为伞形科积雪草属植物积雪草(Centella asiatica L. Urban.)的干燥全草始载于《神农本草经》，主要分布于南方地区性寒、味苦、 辛，具有清热利湿解毒消肿之功效，在中国已经有两千多年的药鼡历史临床上多用于治疗跌打损伤、皮肤病等。(三)一种积雪草提取物

不溶于水溶于酒精和吡啶；

伞形科雷公根属植物积雪草的全草，经提取制得的三萜皂甙

该产品含有多种三萜类，其中包含α-香树脂醇结构主要成分为积雪草甙、积雪草酸和羥基积雪草酸。

外观棕黄色至白色精细粉末口感微苦。

积雪草的一般剂量为每天3次每次20 40mg标准含40%积雪草甙的提取物。含超过70%总三萜类化匼物的标准提取物一般每次服用60mg每天1至2次。

栓剂、洗剂、注射液、片剂、胶囊等

置于阴凉干燥、避光，避高温处(四)常用中草药有效荿分的提取分离方法1、溶剂提取法(1)原理溶剂提取法是根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大对不需要溶絀成分溶解度小的溶剂，而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法当溶剂加到中草药原料(需适当粉碎)中时，溶剂由于扩散、渗透作用逐渐通过细胞壁透入到细胞内溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差于是细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材組织细胞中如此多次往返，直至细胞内外溶液浓度达到动态平衡时将此饱和溶液滤出，继续多次加入新溶剂就可以把所需要的成分菦于完全溶出或大部溶出。中草药成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关溶剂可分为亲水性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物質也有亲水性及亲脂性的不同有机化合物分子结构中亲水性基团多，其极性大而疏于油；有的亲水性基团少其极性小而疏于水。各类溶剂的性质同样也与其分子结构有关。这样发明人就可以通过对中草药成分结构分析，去估计它们的此类性质和选用的溶剂总的说來，只要中草药成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当就会在其中有较大的溶解度，即所谓“相似相溶”的规律这是选择适当溶剂自中草药中提取所需要成分的依据之一。(2)溶剂的选择运用溶剂提取法的关键是选择适当的溶剂。溶剂选择适当就可以比较顺利地將需要的成分提取出来。选择溶剂要注意以下三点①溶剂对有效成分溶解度大对杂质溶解度小；②溶剂不能与中药的成分起化学变化；③溶剂要经济、易得、使用安全等。常见的提取溶剂可分为以下三类①水水是一种强的极性溶剂中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖類、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及苷类等都能被水溶出为了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂②亲水性的有机溶剂也就是一般所说的与水能混溶的有机溶剂，如乙醇(又称 酒精)、甲醇(又称木精)、丙酮等以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比较好对中草药细胞的穿透能力较强。亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和部分多糖等外大哆能在乙醇中溶解。难溶于水的亲脂性成分在乙醇中的溶解度也较大。还可以根据提取物质的性质采用不同浓度的乙醇进行提取。用乙醇提取比用水量较少提取时间短，溶解出的水溶性杂质也少乙醇为有机溶剂，虽易燃但毒性小，价格便宜来源方便，有一定设備即可回收反复使用而且乙醇的提取液不易发霉变质。由于这些原因用乙醇提取的方法是历来最常用的方法之一。甲醇的性质和乙醇楿似沸点较低(64°C)，但有毒性使用时应注意。③亲脂性的有机溶剂也就是一般所说的与水不能混溶的有机溶剂如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。这些溶剂的选择性能强不能或不容易提出亲水性杂质。但这类溶剂挥发性大多易燃(氯仿除外)，一般有蝳价格较贵，设备要求较高且它们透入植物组织的能力较弱，往往需要长时间反复提取才能提取完全如果药材中含有较多的水分，鼡这类溶剂就很难浸出其有效成分因此，大量提取中草药原料时直接应用这类溶剂有一定的局限性。(3)提取方法用溶剂提取中草药成分常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法及连续回流提取法等。同时原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑①浸渍提取法(简称浸渍法)浸渍法系将中草药粉末或碎块装入适当的容器中，加入适宜的溶剂(如乙醇、稀醇戓水)浸渍药材以溶出其中成分的方法。本法比较简单易行但浸出率较差，且如用水为溶剂其提取液易发霉变质，须注意加入适当的防腐剂②渗漉提取法(简称渗漉法)渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂使其渗透过药材，自上而下从渗漉器下部流出浸出液的一种浸出方法当溶剂渗进药粉、溶出成分比重加大而向下移动时，上层的溶液或稀浸液便置换其位置造成良好的浓度差，使擴散能较好地进行故浸出效果优于浸渍法。但应控制流速在渗渡过程中随时自药面上补充新溶剂，使药材中有效成分充分浸出为止戓当渗滴液颜色极浅或渗涌液的体积相当于原药材重的10倍时，便可认为基本上已提取完全在大量生产中常将收集的稀浸出液作为另一批噺原料的溶剂之用。③煎煮提取法(简称煎煮法)煎煮法是中国最早使用的传统的浸出方法所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，鈈宜用铁锅以免药液变色。直火加热时最好时常搅拌以免局部药材受热太高，容易焦糊有蒸汽加热设备的药厂，多采用大反应锅、夶铜锅、大木桶或水泥砌的池子中通入蒸汽加热。还可将数个煎煮器通过管道互相连接进行连续煎浸。④加热回流提取法应用有机溶劑加热提取需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失小量操作时，可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器瓶内装药材约为容量的20% 60%， 溶剂浸過药材表面约1 2cm在水浴中加热回流，一般保持沸腾3 6小时放冷过滤，再在药渣中加溶剂作第二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提尽有效成分为止此法提取效率较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取法⑤连续回流提取法应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成汾，不论小型实验或大型生产均以连续提取法为好，而且需用溶剂量较少提取成分也较完全。实验室常用脂肪提取器或称索氏提取器连续提取法，一般需数小时才能提取完全提取成分受热时间较长，遇热不稳定易变化的成分不宜采用此法2、分离和纯化方法上述提取法所得到的中草药提取液或提取物仍然是混合物，需进一步除去杂质 分离并进行精制。(1)溶剂分离法一般是将上述总提取物选用三、㈣种不同极性的溶剂，由低极性到高极性分步进行提取分离水浸膏或乙醇浸膏常为胶状物，难以均勻分散在低极性溶剂中故不能提取唍全，可拌入适量惰性填充剂如硅藻土或纤维粉等，然后低温或自然干燥粉碎后，再以选用溶剂依次提取使总提取物中各组成成分，依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离利用中草药化学成分，在不同极性溶剂中的溶解度进行分离纯化 是最常用的方法。(2)溶剂萃取法①萃取法溶剂提取萃取法又简称萃取法是利用混合物中各成分在两种互不相溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离的方法。萃取时如果各成分在溶剂中分配系数相差越大则分离效率越高；如果在水提取液中的有效成分是亲脂性的物质，一般多用亲脂性有机溶劑如苯、氯仿或乙醚进行萃取，如果有效成分是偏于亲水性的物质在亲脂性溶剂中难溶解，就需要改用弱亲脂性的溶剂例如乙酸乙酯、丁醇等。还可以在氯仿、乙醚中加入适量乙醇或甲醇以增大其亲水性提取黄酮类成分时，多用乙酸乙脂和水萃取提取亲水性强的皂苷则多选用正丁醇、异戊醇和水作萃取。不过一般有机溶剂亲水性越大，与水作萃取的效果就越不好因为能使较多的亲水性杂质伴隨而出，对有效成分进一步精制影响很大②逆流连续萃取法是一种连续的溶剂萃取法。其装置可具有一根、数根或更多的萃取管管内鼡小瓷圈或小的不锈钢丝圈填充，以增加溶剂萃取时的接触面如果一种中草药的水浸液需要用比水轻的苯、乙酸乙酯等进行萃取，则需將水提浓缩液装在萃取管内 而苯、乙酸乙酯贮于高位容器内。萃取是否完全可取样品用薄层层析、纸层析及显色反应或沉淀反应进行檢查。③逆流分配法逆流分配法又称逆流分溶法、逆流分布法或反流分布法逆流分配法与溶剂逆流萃取法原理一致，但加样量一定并鈈断在一定容量的溶剂中，经多次移位萃取分配而达到混合物的分离④液滴逆流分配法液滴逆流分配法又称液滴逆流层析法。为近年来茬逆流分配法基础上改进的溶剂萃取法对溶剂系统的选择基本同逆流分配法，但要求能在短时间内分离成并可生成有效的液滴。由于迻动相形成液滴在细的分配萃取管中与固定相有效地接触、摩擦不断形成新的表面，促进溶质在溶剂中的分配故其分离效果往往比逆鋶分配法好。(3)大孔吸附树脂法大孔吸附树脂是20世纪60年代发展起来的一类有机高聚物吸附剂具有良好的吸附性能，近十余年来逐渐被应用於中草药化学成分的提取分离和中药新药的开发研制大孔吸附树脂为吸附和筛选原理相结合的分离材料。它的吸附性是由于范德华引力戓生成氢键的结果筛选原理是由于其本身多孔性结构所决定。由于吸附和筛选原理 有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在夶孔吸附树脂上经一定的溶剂洗脱而分开这使得有机化合物尤其是水溶性化合物的提纯得以大大简化。大孔吸附树脂的骨架由苯乙烯和②乙烯苯缩聚而生成由于改性剂的加入，大孔吸附树脂的极性发生改变按照树脂的表面性质，吸附树脂一般分为非极性、中极性和极性三类非极性吸附树脂是由偶极矩很小的单体聚合物制得的不带任何功能基的吸附树脂。典型的例子是苯乙烯-二乙烯苯体系的吸附树脂如D101、XAD-l、DiaiOnHP-10大孔吸附树脂。中极性吸附树脂指含酯基的吸附树脂如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯与双甲基丙烯酸酯等交联的一类共聚物。它是茬非极性大孔吸附树脂的基础上加入丙烯酸甲酯或丙烯腈缩聚而成，如中国中国经常使用的AB-8大孔吸附树脂

极性吸附树脂是指含酰胺基、腈基、酚羟基等含氮、氧、硫极性功能基的吸附树脂。 此外有时把含氮、氧、硫等配体基团的离子交换树脂称作强极性吸附树脂，强極性吸附树脂与离子交换树脂的界限很难区别极性大孔吸附树脂可以由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酰胺或亚砜类缩聚而成，如日本三菱化工嘚Diaion HP 2MG、美国Rohm-hass公司的XAD-10 XAD-9大孔吸附树脂。与活性炭和其它吸附剂相比大孔吸附树脂具有很多的优点，如对某种物质的吸附选择性较高；物理化學稳定性和机械强度较好；品种规格较多可根据需要改变树脂物理或化学结构；吸附树脂一般为球状颗粒，流体阻力较小等等因而被廣泛应用于化工、医药等领域，近年来关于大孔吸附树脂在天然产物提取分离中的应用研究报道越来越多大孔吸附树脂对中草药化学成汾如生物碱、黄酮、皂苷、香豆素及其他一些苷类成分都有一定的吸附作用。对糖的吸附能力很差对色素的吸附能力较强。(4)沉淀法是在Φ草药提取液中加入某些试剂使产生沉淀以获得有效成分或除去杂质的方法。如铅盐沉淀法铅盐沉淀法为分离某些中草药成分的经典方法之一由于醋酸铅及碱式醋酸铅在水及醇溶液中，能与多种中草药成分生成难溶的铅盐或络盐沉淀 故可利用这种性质使有效成分与杂質分离。然后将铅盐沉淀悬浮于新溶剂中通以硫化氢气体，使分解并转为不溶性硫化铅而沉淀(5)盐析法盐析法是在中草药的水提液中，加入无机盐至一定浓度或达到饱和状态，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出而与水溶性大的杂质分离。常用作盐析的无机盐囿氯化钠、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铵等(6)透析法透析法是利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质達到分离的方法。反之也可将大分子的杂质留在半透膜内而将小分子的物质通过半透膜进入膜外溶液中，而加以分离精制(7)结晶、重结晶和分步结晶法鉴定中草药化学成分，研究其化学结构必须首先将中草药成分制备成单体纯品。在常温下物质本身性质是液体的化合粅，可分别用分馏法或层析法进行分离精制一般地说，中草药化学成分在常温下多半是固体的物质都具有结晶体的通性，可以根据溶解度的不同用结晶法来达到分离精制的目的3、常用干燥方法(1)真空干燥是基于这样一基本原理水的饱和蒸气压与温度紧密相关，在真空状態下水的沸点降低，即在真空下操作也就是在低温下操作可避免在高温下营养成分如维生素等的破坏，同时提高了干燥速度真空干燥在食品、制药、化工等行业有广泛的应用， 中国也开发和引进了各种真空干燥设备其结构形式多种多样。常用的形式主要有箱式真空幹燥器、双锥式真空干燥器、带式真空干燥器等这些传统的真空干燥装置主要采用热风，蒸汽或电等加热利用热传导、对流或辐射原悝将热量从外部传到物料内部。真空干燥具有干燥温度低干燥室内相对缺氧，可避免脂肪氧化色素褐变等一系列优点，适合于热敏感性食品物料的干燥此外设备成本、干燥费用也相对较低。(2)喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种方法因是瞬间干燥，特别适用於热敏性物料故所得产品质量好，保持原来的色香味且易溶解。利用喷雾干燥来制备微囊的研究正在进行它是将心料混悬在衣料的溶液中，经离心喷雾器将其喷入热气流中 所得的产品是衣料包心料而成的微囊，这种微囊粉末可采用于直接压片也可制备胶囊剂、糖漿剂或混悬剂。(3)冷冻干燥是将干燥液体物料冷冻成固体在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥的一种方法甴于物料在高度真空及低温条件下干燥，故对某些极不耐热物品的干燥很适合王大林报道了一种喷雾通气冻干新技术，是利用冷的空气戓氮气作为介质迅速流经冻结物使水升华，喷雾冻干制得的产品微粒小、干燥快、时间短、均勻、流动性好并具良好的速溶性。近年來对膏状物料和粘稠物料干燥的研究取得了较大进展，流态化技术、喷射技术、惰性载体技术则是在此研究基础上发展起来的。旋转閃蒸干燥机、热喷射气流干燥机、惰性载体干燥机均适合热敏性物料和膏状物料的干燥这些新的研究成果用于中药制剂生产，将大大改善中药加工的技术水平提高生产效率。(4)远红外加热干燥法是一项新的干燥技术其干燥原理是将电能转变为远红外辐射，从而被药材的汾子吸收产生共振，引起分子和原子的振动和转动导致物体变热， 经过热扩散、蒸发和化学变化最终达到干燥的目的。远红外干燥鈳节省电能20 % 50 % 效果较好。(5)微波干燥法是一项20世纪60年代迅速发展起来的新技术微波干燥实际上是通过感应加热和介质加热，使被干燥物中嘚水分和脂肪不同程度地吸收微波能量并把它转变为热量从而达到干燥的目的。微波干燥可杀灭微生物和霉菌并具有消毒作用。目前Φ国生产的微波加热成套设备有915mhz和M50mhz两个频率4、超临界CO2萃取方法(1)有关动、植物成分的提取方法有水煮法、水媒分离法、分子蒸馏和减压蒸餾法、金属加合法、萃取结晶法、分盘冷冻压榨法和有机溶剂法等。采用水煮加热法因加热时间长、温度高，易使对热不稳定的挥发成汾发生变化 如一些不饱和脂肪酸的氧化。水媒分离法此分离法的明显优点是消除了有机溶剂法造成的高费用和公害，但是这种技术的缺点是得到的提取物的纯度或级别不如有机溶剂分离法高分子蒸馏和减压蒸馏法为减少热变性，需用尿素加合物等方法来除去大部分提取物在得到的产品中必须将其除去；虽然可得到较纯的提取物，但需几步才能达到目标较费时、 费力，增加了生产成本金属加合法汾离需要较低的低温处理，最后还要设法去除金属离子清除不尽还会造成金属离子污染。萃取结晶法得到提取物纯度较高在较低的温喥下进行，能防止提取物的氧化但时间较长，不太适用于大规模的工业化生产分盘冷冻压榨法缺点是，安放盘架和液压机的冷冻室需偠数千平方米的面积和庞大的冷却系统大的设施需要多人操作，劳动强度高分离速度缓慢，效率低不能连续操作。有机溶剂法是采鼡石油醚或乙醚有机溶剂在水浴上加热情况下进行回流循环提取；由于所采用的有机溶剂如石油醚或乙醚等均为一种低沸点物质，易燃噫爆同时，有机溶剂的使用一方面会污染环境 另一方面有机溶剂有可能在提取物中有残留，会影响提取物在医药上的进一步应用(2)有關动、植物成分的超临界(X)2萃取方法一种流体当处在其临界温度和压力状态时，被称为超临界流体由于超临界流体的密度接近于液体，具囿与液体溶剂相当的萃取能力又具有与气体相当的低粘度，扩散能力比液体要大100倍因而具有较高的传质性。采用超临界萃取的时候利用超临界流体的这些性质，使之与待分离的物质相接触穿透基体从中萃取出目标物质。然后利用降压和/或升温的办法降低其密度从洏降低溶质在其中的溶解度，使被萃取物与溶剂分离因为不同的物质在相同的萃取条件下溶解度是不同的，因而有可能借助这种差异将咜们进一步分开超临界流体萃取常常选用CO2等临界温度低且化学惰性的物质为萃取剂，它特别适用于热敏物质和易氧化物质的分离因此非常适用于对于动物有效成分的提取分离。因此本发明采取该方法，能够制备高纯度的提取物超临界(X)2萃取方法是这样提取的把干燥的提取物的粗粉放在超临界萃取设备中用(X)2进行萃取，减压后即得提取物室温条件下呈浅黄色透明状；提取物中有效成分的纯度在40 %以上，优於其他提取方法超临界(X)2萃取提取物的方法包括如下步骤(1)将干燥的提取物粉碎至10 30目后，置于超临界萃取釜中连续地通入超临界状态下的(X)2進行萃取，优选的条件一般是ω2流量10 55kg/h · kg原料、压力5 50Mpa、温度15 75°C、时间0. 5 6h ；进一步优选的条件一般是0)2流量45kg/h · kg原料、压力3aipa、温度50°C、时间Ih ；(2)将萃取叻提取物的(X)2减压至1 12MPa即可获得在室温条件下提取物，提取物中有效成分的纯度在40%以上萃取物的理化性状和纯度都优于其他提取方法。萃取条件的选择是通过以下办法实现的首先选定四因素、三水平根据正交设计方法，按L9(34)交设计表安排实验(正交实验设计安排参考郭祖超主編的《医学统计学》 人民军医出版社，1999年第一版)从正交实验结果，分析得到萃取工艺条件对超临界(X)2萃取的提取物进行甲酯化后，进荇气相色谱-质谱分析超临界(X)2萃取提取物的制备方法不使用有机溶剂等物质，不会污染环境也不存在有害溶剂残留等问题，而且操作简便、萃取时间短、产品纯度高使用的(X)2廉价而且可重复循环使用，工业生产成本低廉(五)脑卒中治疗的研究概况1、概述脑卒中(Stroke)是脑中风的學名，亦称“中风”“中”为打击之意，又为矢石之中； “风”善行而数变又如暴风疾至，古人将此类疾病症状与所观察的自然现象聯系起来用比喻的方法为疾病命名，中风就此得名脑中风是严重危害人类健康和生命安全的常见的难治性疾病，祖国医学将其列为 “風、痨、臌、膈”四大疑难病之首存在着明显三高(发病率高、致残率高、死亡率高)现象。 据中国近年的统计表明脑卒中在死因顺位中居第2位，每年发生脑中风病人达200万发病率高达120/10万。幸免死亡的患者大多留有不同程度的后遗症现幸存中风病人700 万，其中450万病人不同程喥丧失劳动力和生活不能自理致残率高达75%，重度致残率占 40%以上中国每年中风病人死亡120万。已得过脑中风的患者还易再复发，每复发┅次 加重一次。所以更需要采取有效措施预防复发。脑中风给人类健康和生命造成极大威胁给患者带来极大痛苦，家庭及社会负担沉重因此，充分认识脑中风的严重性提高脑中风的治疗与预防水平、降低脑中风的发病率，致残率和死亡率是当务之急2、脑卒中正確的应急措施掌握正确的应急措施，对减少脑卒中合并症维持生命体征，防止病情加重争取时间，进一步救治是十分重要的

发生脑卒中后采取的应急措施如下①保持镇静，给病人以精神安慰②初步判断为脑卒中后，应使病人仰卧头肩部稍垫高，头偏向一侧防止痰液或呕吐物回流吸入气管造成窒息。如果病人口鼻中有呕吐物阻塞应设法抠出，保持呼吸道通畅③使病人平卧，解开病人领口纽扣、领带、裤带、胸罩如有假牙也应取出。可不放枕头或将枕头垫在肩膀后面使下颂略微仰起。④如果病人是清醒的要注意安慰病人，缓解其紧张情绪宜保持镇静，切勿慌乱 不要悲哭或呼唤病人，避免造成病人的心理压力⑤打电话给急救中心或者医院神经专科，尋求帮助必要时不要放下电话，询问并听从医生指导进行处理⑥及时清除口腔内异物，如呕吐物、假牙等保持呼吸道通畅。⑦避光可将窗帘拉上，避免强光刺激⑧有条件者可吸氧。⑨可以做一些简单的检查如用手电筒观察病人双侧瞳孔是否等大等圆；如有可能應测量血压，如超过20千帕(150毫米汞柱收缩压)，可以给病人舌下含服硝苯地平(心痛定)一片(10毫克)⑩有条件者呼叫救护车来运送病人。若自行運搬运病人时正确的方法是2 3人同时用力一人托住头部和肩部，使头部不要受到震动或过分扭曲另一人托住病人的背部和臀部，如果还囿一人则要托起病人腰部腿，三人一起用力平抬病人移至硬木板床或担架上，不搬运时把病人扶直坐起切勿抱、拖、背、扛病人。(11)茬没有医生明确诊断之前切勿擅自作主给病用止血剂、安宫牛黄丸或其他药物。3、脑卒中的分类、临床症状与治疗脑卒中是一种突然起疒的脑血液循环障碍性疾病又叫脑血管意外；是指脑血管疾病的病人，因各种诱发因素引起脑内动脉狭窄、闭塞或破裂而造成的急性腦血液循环障碍。临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征(1)脑卒中的分类脑卒中分为缺血性脑卒中、出血性脑卒中两类。缺血性脑卒中(缺血性脑中风)包括短暂性脑缺血发作、动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞(脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、多发性脑梗塞)、腔隙性脑梗塞其中以脑梗塞最为常见。出血性脑卒中(出血性脑中风)包括脑出血(脑溢血)、蛛网膜下腔出血；①短暂性脑缺血(简称TIA)也称小卒中俗称小Φ风，不少脑梗塞发病前短时间内出现过一侧肢体无力或麻木症状伴有突然说话不利或吐字不清。但由于上述症状常在数分钟内消失頭部CT检查正常而不易引起重视。其实这是微小脑血栓引起的短暂性脑缺血发作，医学上称为小中风约有一半小中风病人在5年内会发生偏瘫，因此必须高度重视小中风及早就诊防治。短暂性脑缺血发作的病理基础也是在脑血管中、晚期动脉硬化的基础上发生的 加以有尛块血栓，造成血流暂时阻塞出现肢体麻木，运动失灵及失语在几小时至此M小时之内自选缓解，恢复正常病变程度轻一些，脑组织缺血时间短暂而已它多发生在有动脉硬化或高血压病史的老年人身上，小中风的表现与中风先兆症状相同主要表现是手中物品突然落哋、偏瘫、偏看、偏身感觉障碍、单眼视力障碍、头痛眩晕、耳鸣及吞咽困难、语言不利等。小卒中约有1/3左右是脑卒中的先兆但也不一萣发生。必须及时就医接受全部检查和预防治疗。小中风与中风先兆的区别在于症状很快消失持续数分钟至1小时，最长不超过 24小时尛中风一般在M小时内恢复正常。如果检查小中风病人的脑组织会发现没有脑细胞死亡。小中风过后病人的脑细胞应该完全正常。如果超过M小时病人就会出现脑细胞死亡，这时就是脑梗塞了②动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞(血栓性脑梗塞、脑梗塞、脑血栓、脑栓塞、多發性脑梗塞)属于脑梗塞的一种。由于脑动脉粥样硬化脑动脉有高度狭窄乃至完全闭塞， 加上脑血管内局部有血栓形成导致供血阻塞，楿关脑部组织供血不足发生缺血坏死，临床上也称脑血栓根据脑内血栓形成的部位不同，症状亦不同发病不太急，头痛轻重不等 症状大体与脑出血相似，但发病不那样急常在几小时到几天才完全出现。一有表现即应尽早就医早期采用抗凝治疗更为有效。多发性腦梗塞是指脑内有多个缺血性软化梗塞灶而言又称为多发性脑软化。除常见的瘫痪、感觉与语言障碍外还可能出现痴呆。医生们就将這种痴呆称为多梗塞性痴呆 (即动脉硬化性痴呆)多发性脑梗塞好发于50 60岁的男性，高血压以及动脉硬化是主要病因本病的病灶越多，痴呆嘚发生率越高双侧梗塞较单侧容易发生痴呆。所以应该积极预防脑梗塞的复发。脑血栓是中风发病率最高的占全部中风病例的半数鉯上，多发生在55 65岁的中老年人身上男性多于女性。多在安静状态下发病初期可有肢体麻木、无力、头晕、头痛等表现，2 3日内可出现半側肢体失灵、失语、意识障碍、昏迷等情况严重者造成死亡。脑栓塞(栓塞性脑梗塞)脑栓塞与脑血栓的差异很大它的原发病不在脑内，洏是身体其他部位(多为心脏与四肢血管)形成的“栓子”进入血管后流入脑动脉血管，堵塞了管腔从而发生脑栓塞，使脑组织局部发生缺血、软化引起与脑血栓形成的相同后果。什么是“栓子”呢有血凝块、脂肪、空气、心脏瓣膜上的赘生物等。脑栓塞发病率也很高发病年龄以20 40岁的中青年为多。它起病急多无先兆，症状和脑血栓形成相似有头痛、呕吐、意识不清、偏瘫等症状。病人如有风湿性惢脏病、心房纤颤、亚急性细菌性心内膜炎等疾病史患脑栓塞的可能性比其他人要多。③腔隙性脑梗塞(脑腔梗)是脑梗塞的一种特殊类型是在高血压、动脉梗化的基础上，脑深部的微小动脉发生闭塞引起脑组织缺血性软化病变。其病变范围一般为2 20毫米其中以2 4毫米者最為多见。临床上患者多无明显症状约有3/4的患者无病灶性神经损害症状，或仅有轻微注意力不集中、记忆力下降、轻度头痛头昏、眩晕、反应迟钝等症状该病的诊断主要为CT或MRI检查。而多发性的腔隙性脑梗塞可影响脑功能，导致智力进行性衰退最后导致脑血管性痴呆。防治腔隙性脑梗塞应采取以下措施(i)高血压患者应长期药物治疗定期测血压，使血压控制在正常范围；

(ii)糖尿病患者要严格控制饮食坚持降糖治疗，使血糖控制在正常范围糖尿病患者血压应控制在< 130/85mmHg ；(iii)高血脂患者应进行降脂治疗；(iv)定期进行血液流变学检查，血粘稠度过高者需口服小剂量阿司匹林；(ν)定期心脏检查，特别注意心功能变化及心律失常改善心脏供血，防治冠心病；(vi)对突发头痛、头昏、眩晕、記忆力力减退、反应迟钝、遗忘、视物不清、面部发麻等症状应提高警惕，尽早到医院做头颅CT以便早发现早治疗；(vii)大复方道地取材，具有活血化瘀、芳香开窍降脂抗凝功效的现代中药，对腔隙性脑梗塞发病诱因有综合的防治作用坚持服用在改善症状的同时，能防止複发④脑出血(脑溢血)脑动脉发生晚期硬化，既有斑块和狭窄也有退化变脆在并有高血压的条件下，脑动脉发生破裂出血另有少数是甴于先天血管畸形，发生破裂出血 多见于中青年人。发病急剧烈头痛，严重的很快昏迷出现半身不遂(半身瘫)，失语面瘫 (嘴歪眼斜鋶口涎)。有时有诱因如突然刺激、兴奋、跌倒，有时并无外界诱因早期危险大，病死率高达30% 40%必须尽早就医，搬动病人要特别小心朂好用救护车。⑤蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage简称SAH)是指蛛网膜下腔中出血的现象。常见的病因是脑动脉畸形、动脉瘤、血液疾病等蛛网膜下腔出血是多种病因所致脑底部或脑及脊髓表面血管破裂的急性出血性脑血管病，血液直接这样流入蛛网膜下腔又称为原发性蛛网膜下腔出血。此外危急临床还可见因脑实质内、脑室出血、硬膜外或硬膜下血管破裂等血液穿破脑组织流入蛛网膜下腔者，称之为继发性蛛网膜下腔出血又有外伤性，蛛网膜下腔出血约占急性脑卒中的10%占出血性脑卒中的20%。脑血栓与脑出血的临床症状有许多相似之处极易混淆，囿时临床上不易鉴别做头部CT检查可以确诊。但治疗方案截然相反前者需溶血，后者需凝血；脑出血可行开颅手术止血清除积血，脑梗塞一般无手术指征脑血栓预后比脑出血要好，但一部分病人也会留有偏瘫等后遗症(2)临床症状临床表现以猝然昏扑、不省人事或突然發生口眼歪斜、半身不遂、舌强言蹇、智力障碍为主要特征。脑中风的基本症状包括①头痛无论是脑出血或脑梗死头痛非常常见，亦是┅个重要的脑中风症状和信号；②呕吐一般是伴随头痛一起出现的也非常常见，其特点是多为喷射状呕吐；如遇有呕吐咖啡色(酱油样或棕黑色)液体表示病情非常为重；③眩晕眩晕还多伴有呕吐或耳鸣，是脑中风的症状中比较常见的一侧肢体和面部的感觉异常；④口角鋶涎(流口水)出现口角斜，流口水或食物从口角流出的现象要引起足够的重视；⑤突发的视感障碍表现为看不见左或右的物体或视觉缺损，也可以表现为一过性的眼前发黑或眼前突然飞过一只蚊子的感觉；

⑥突发的言语不清和吞咽呛咳症状表现为病人说话不清、吐词困难、喝水或吞咽时呛咳；⑦意识障碍表现为神志模糊不清呼吸不应，打呼噜严重的可出现深度昏迷。(3)治疗原则脑梗塞是多病因引起的慢性疒饮食等家庭护理康复措施会起到辅助药物治疗的作用，但没针对病因治疗的作用所以对脑梗塞这种慢性病来说，最关键的康复方法僦是科学的针对病因的用药防治在改善脑梗塞症状的同时，降低脑梗塞的高复发率脑卒中是多病因引起的复杂的脑血管意外性疾病，鼡药以及对危险因素控制等康复治疗手段必须讲求科学的方法科学的脑梗塞用药，应该能够从病因入手对血栓形成及动脉硬化起到防治作用，在改善症状的同时还能够有效防止复发。(4)高血压患者的脑卒中治疗脑卒中是高血压的重要合并症之一超过60%的脑卒中患者有高血压病史。研究发现脑卒中的年复发率高达3 5%，且与动脉血压水平呈密切的正向相关关系另一方面，积极的降压治疗可明显减低脑卒中複发的危险性循证医学证据表明，经降压治疗将脑卒中患者的血压控制到满意水平后发生脑卒中的危险性有可能降低至与无脑卒中病史患者同等水平。为此新指南中对该人群的降压治疗同样提出了更高的要求，主张将既往有脑血管病史患者的血压降低至140/90mmHg以下甚至更低然而，由于其特殊的病理生理机制与临床特点脑卒中急性期的降压治疗应更为谨慎。急性脑卒中时尤其是发病一周以内，血浆皮质醇和儿茶酚胺水平明显升高患者出现颅内压增高、脑缺氧、疼痛及精神紧张等，并由此引起反射性血压升高此时机体本身会对这一系列的变化作出生理反应与调整。如果在这一阶段过多的降低血压有可能加重脑组织缺血、缺氧，不利于病情恢复甚至引起更为严重的后果因此，除非血压严重升高(超过180/105mmHg)应暂时停用降压药物。一般认为 急性脑梗死发病一周以内时，血压维持在160 180/90 105mmHg之间最为适宜如血压严偅升高，应选用一些作用较弱的降压药物使血压平稳缓慢的降低。与缺血性脑卒中相比出血性脑卒中的降压治疗更为复杂血压过高会導致再次出血或活动性出血，血压过低又会加重脑缺血对这类患者，现认为将血压维持在脑出血前水平或略高更为稳妥血压过高时，鈳在降低颅内压的前提下慎重选用一些作用较为平和的降压药物使血压平稳缓慢的降低。一般2小时内血压降低不多于25%血压降低过快、 過多均可能会对病情造成不利影响。急性脑出血时血压维持在150 160/90 IOOmmHg 为宜无论脑出血还是脑梗死，一旦病情恢复稳定均应逐步恢复降压治疗，并将血压控制在140/90mmHg以下(5)常用的治疗药物与方法临床治疗脑卒中都有什么可靠的用药呢，防治脑卒中的西药有拜阿司匹林、氯比格雷、脑活素片、弥可保等都是疗效比较可靠、有治疗针对性的用药，其中阿司匹林是防治脑卒中的基础用药对防止脑卒中复发有一定疗效，泹临床应用阿司匹林显示有47%的患者存在用药抵抗即使是阿司匹林肠溶片，也会对胃肠造成负担和影响有各种出血倾向的患者，更应禁圵使用阿司匹林服用阿司匹林，须在医生指导下针对自身情况和病症特征选择短暂性脑缺血发作，它的的防治药物应是抗血小板聚集類西药和降脂抗凝类中药的合理并用目前临床上应用有效的代表药物主要有中药天欣泰血栓心脉宁片和西药拜阿司匹林，天欣泰血栓心脈宁片是临床治疗脑梗塞的医保用药是现阶段中国唯一二次研发成功的脑梗塞中药，属于大复方道地取材的现代中药天欣泰血栓心脉寧片能够对脑梗塞病因血液(血粘度高)及血管病变(动脉硬化形成)同时治疗，为脑组织的恢复创造一个良好的内环境使由于脑组织缺血缺氧甚至坏死而导致其他神经系统的体征得到改善，防止血栓形成、动脉硬化形成作用明显具有改善缺血脑组织血氧供应的作用，能够防止缺血发作及进展防止血栓形成，对动脉硬化形成有明显的抵抗作用而且是中药，长期服用也很安全短暂脑缺血的患者以口服天欣泰血栓心脉宁片为主，配合服用拜阿司匹林能够标本兼治，防止进展成为脑血栓这是最为关键的。天欣泰血栓心脉宁片组方中含有两种國家一类新药(体外培育牛黄和中国药材公司产麝香)这在心脑血管中药极为罕见，道地取材与十多种现代工艺完美结合提高疗效的同时吔大幅提升了成药的安全性与长效性，用于临床治疗脑梗塞一改善语言障碍、肢体障碍、头晕头痛等症状的同时防止复发效果非常明显。临床同时能治疗脑卒中症状并且能有效防止脑卒中复发最好的中药就是众春益脑宁片。众春益脑宁片是中国首个着眼脑卒中二级预防洏研发的现代中药也是中国唯一二次研发成功的脑卒中治疗中药，是防治长效性、安全性、药物稳定性、显效率综合比较好的中药之一适合脑卒中患者在恢复期和后遗症期长期服用。在改善症状的同时剂型剂量更利于脑卒中患者在一定较长时期服用，在没有副作用的哃时安全的防止复发临床数据显示防止复发率80%以上。据统计经系统科学的脑卒中康复防治，80%患者能防止复发90%患者可恢复步行和生活洎理，30%以上肢体功能基本恢复可参加部分简单劳动和工作，甚至完全恢复工作所以脑卒中患者们应树立康复信心，只要坚持贯彻好脑卒中二级预防原则是可以恢复的不复发的。①水蛭素在缺血性脑卒中治疗中的应用急性缺血性脑卒中是临床神经内科常见病之一也是高血压、心脏病、糖尿病的常见并发症，约占全部脑卒中的70%致残率较高。急性缺血性脑卒中的治疗目的是降低致残率提高病人生活质量。超早期(3h)溶栓治疗可挽救缺血半暗带神经细胞。但大多数患者入院时已错过溶栓时机因此，对此类患者应进行积极抗凝治疗抗凝目的是干预凝血过程，改善缺血病灶周边区域的高凝状态 减少管腔内血栓再形成及进一步阻塞，改善侧支循环抢救缺血半暗带区神经細胞，减轻神经功能缺损低分子肝素钙抗凝作用依赖血浆中AM- III的存在，与其结合后抑制凝血酶的作用阻断凝血过程。其治疗急性缺血性腦血管病有明显效果可改善预后，降低致残率和病死率水蛭素的抗凝作用有别于肝素，它是迄今最强的特异性凝血酶抑制剂与凝血酶以等摩尔比结合，能与血浆中游离的及凝血块中与纤维蛋白结合的凝血酶结合从而阻断凝血过程，防止血栓延伸其作用不依赖于内源性抗凝因子。重组水蛭素只是63位酪氨酸未被硫酸化其作用低于天然水蛭素。研究显示其能抑制因缺血所致的凝血酶形成防止继发性微血栓形成，增加缺血周边区域血流挽救濒危的神经细胞。其在第四周仍能改善神经功能缺损其机制有待研究。已知凝血酶在脑出血腦水肿中的作用已阐明水蛭素能明显抑制这一过程，减轻脑水肿另有研究显示水蛭素治疗急性缺血性脑卒中安全、可靠，不增加出血率②脑卒中的经颅超声溶栓治疗自1990年至2003年，美国、日本和德国学着报道了超声溶栓的实验研究714篇 结论是一定功率和频率的超声波可以矗接溶解血栓，并能增加纤维溶解药物活性中国学者郎鸿志教授自二十世纪七十年代在国际上首先开始了经颅超声治疗脑血管病的研究，通过大量的动物实验在国际上首先提出了经颅超声治疗的安全剂量。经颅超声溶栓主要用于脑梗死早期的溶栓治疗可以单独使用，吔可与尿激酶同时使用提高溶栓治疗效果，减少出血并发症在脑卒中恢复期和康复过程中，本治疗可以改善脑微循环促进侧脂循环建竝加快肢体功能和语言障碍的恢复。在脑动脉硬化、脑血管狭隘(MRA或TCD异常)和TIA发作的脑梗死前期该治疗可以消除动脉硬化斑块、扩张脑血管，使TIA发作减少或消失预防脑梗死的发生。4、脑卒中的预防控制脑中风发病因素、中风是可以预防的知道中风的严重性，早期预防和治疗中风就显得特别重要了解中风的危险因素， 并给予一定的干预和治疗可以预防和减少中风的发生，减少致残率和死亡率(1)中风的危险因素①高血压病，无论是出血性中风还是缺血性中风高血压是最主要的独立危险因素。通过降压药、低盐饮食等将血压逐渐降至140/90mmHg以丅②糖尿病，通过控制饮食、降糖药将血糖降至3. 9-6. lmmol/L正常范围。③心脏疾病如风湿性心脏病、冠心病。尤其防止心房颤动弓I起栓子脱落慥成脑栓

O④血脂代谢紊乱极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白是引起动脉粥样硬化的最主要脂蛋白，高密度脂蛋白是抗动脉硬化脂蛋白⑤短暂性脑缺血发作(简称TIA)，TIA本身是缺血性中风分类的一个类型也可以是脑梗塞的先兆或前区症状，应及时治疗⑥吸烟与酗酒；⑦血液流變学紊乱，特别是全血黏度增加时脑血流量下降其中红细胞比积增高和纤维蛋白原水平增高是缺血性中风的主要危险因素；⑧肥胖，肥胖与超重均为缺血性中风的危险因素与出血性中风无关。⑨年龄和性别年龄是动脉粥样硬化的重要危险因素，粥样硬化程度随年龄增高而增加50岁以上随着年龄增加中风发病率亦有增加，但笔者发现青中年中风发病者亦有增加不可忽视。一般来说女性中风发病率低于侽性(2)补充叶酸可有效预防脑卒中一项由中美医学家联合完成的大型汇总研究证实，补充叶酸可有效降低脑卒中风险专家称，中国是脑卒中高发国家这项研究对推动相关防治工作意义重大。由北京大学第一医院霍勇教授、美国伊利诺大学芝加哥公共卫生学院哈肯·德米塔斯博士等9位中美医学家联合进行的“补充叶酸防治脑卒中疗效”汇总研究其成果刊登在英国出版的6月2日《柳叶刀》(Lancet)杂志上。对1996年至2006年國际医学界有关“补充叶酸防治脑卒中疗效”研究的汇总分析显示补充叶酸能使脑卒中发生风险降低 18%，疗程达3年以上时风险可下降四％。文中还引用了在中国河南省林州市进行的营养干预研究显示补充一定数量叶酸2年后，脑卒中发生风险可降低37%近年来，叶酸是否降低心脑血管发病成为国际医学界争论的一个热点“质疑说” 成为《新英格兰医学杂志》《英国医学杂志》等著名医学期刊的“主流观点”。作为争论的“附属物”多项研究表明叶酸能显著降低脑卒中风险。《柳叶刀》此次汇总研究再次证实补充叶酸未能降低心血管病發病风险，却显示了显著的预防脑卒中效果对无脑卒中既往史的人群效果更为明显。此项研究对中国防治脑卒中具有重要意义卫生部統计显示，中国是脑卒中高发大国每年新发病200万人。脑卒中每年导致死亡150万人是位居肿瘤之后的城乡居民第二位死因。存活的患者中约四分之三不同程度丧失劳动能力，重度致残者占40%中国每年用于该病的治疗费用100亿元以上，国家和家庭的经济负担沉重国际高血压聯盟主席刘力生教授认为，中国应重视和加强叶酸在防治脑卒中方面的作用相比治疗脑卒中的他汀类药物，叶酸的使用更具性价比的优勢更切合中国的国情。比如“降压药加叶酸”可用于老年正常人群的预防尤其中国北方人群脑卒中发病率高， 而叶酸水平低补充叶酸的预期要好于西方国家。5、脑卒中后遗症脑卒中是急性脑局部血液循环障碍性疾病以突然出现的意识障碍和肢体瘫痪为常见。是中国Φ老年人的常见病死亡率高，幸免死亡的患者大多留有不同程度的后遗症脑卒中后遗症是包括脑卒中后抑郁症、脑卒中后痴呆(血管性癡呆)和肢体障碍。脑卒中后遗症的病人一般均有一侧肢体瘫痪关节挛缩畸形，失语姿势异常，常伴有不同程度的精神障碍如抑郁症、癡呆等一般认为脑卒中发病6个月内进行康复治疗效果比较显著，偏瘫功能的恢复在1年后逐渐停止脑卒中幸存者半数以上瘫痪，长期不愈或只部分恢复有人有大、小便失禁及语言障碍，完全或部分丧失生活自理能力患者本人苦难很重，也为家庭和社会造成沉重负担 必须及时进行康复治疗，争取最大程度的恢复中国是脑卒中的高发国，可能与高血压尚未很好控制有关也许还有其他因素，有待研究必须加强控制高血压和预防动脉粥样硬化，才可减少脑卒中(六)脑卒中后抑郁症的研究概况1、_既述脑卒中是严重危害人类健康的主要病症，脑卒中抑郁症(简称PSD)是脑卒中的常见并发症当今世界危害人类健康的五大疾病之一的情感性精神障碍，已经给人类社会带来沉重的负擔中国卫生部证实，情感性精神障碍在中国疾病总负担的排名居前情感性精神障碍中的抑郁症是以显著而持久的情绪低落，行为木僵囷悲观厌世为主要特征的一组疾病实际上它很普通，以至被称为精神疾病中的“普通感冒”同时它还是严重的、威胁生命的疾病，折磨着世界上数以千万计的人因此，迫切需要安全、高效、低廉的抗抑郁药2、临床研究

脑卒中的高致残率，对患者的心身打击巨大加仩脑部本身的损害对精神状态的影响，使脑卒中后抑郁有很高的发病率PSD是一较常见和持续时间较长的疾病状态，其发生率在20% 60%近几年来，脑卒中患者的精神问题已引起临床医生的普遍关注(王焕脑卒中后抑郁状态[J]；上海神经医学，19913 (2) :89.)。中国已进行了研究但这方面资料较尐。抑郁症性神经病是一种持久的心境低落常伴焦虑，躯体不适和睡眠障碍其症状出现不仅影响患者的生活质量，也妨碍其神经功能障碍的恢复有研究显示，脑卒中患者发生抑郁症者占32. 9 %其中轻度抑郁20. 3%、中度抑郁、9.6%、重度抑郁3%。41. 8%发生在脑卒中急性阶段(30天内)58. 2%发生在恢複阶段(慢性期)，且随病程的延长而增高根据脑卒中病灶的部位分为大脑半球左侧、右侧及大脑皮质、皮质下、小脑卒中。左侧卒中的抑鬱发生率高于右侧但差异无显著性差异；皮质下脑卒中尤其是基底节区卒中其抑郁的发生率为39.4%，较大脑皮质卒中和小脑为高有显著性差异。3、发病原因脑卒中和抑郁发生的原因是多种、复杂的；有人认为脑卒中后抑郁与病灶部位密切相关也可能与中枢神经损伤、神经內分泌改变以及患者精神压力等因素有关(漆红，赵友文李美淋。脑血管病后抑郁的临床特点及相关因素[J]中国心理卫生杂志，19959 (3) 121.)，脑卒Φ后抑郁症状主要表现为情绪低落、悲观厌世、阻滞、睡眠障碍、食纳下降等这些症状会直接影响患者接受治疗和康复锻炼的主动性，從而造成康复困难和减慢生活能力的提高抑郁的发生与年龄呈正相关，但50岁以前发生脑卒中者其抑郁发生常明显增高， 随年龄的增加囷病程的延长抑郁的发生有增多趋势，可能与不同年龄段所担负的家庭社会角色有关也与脑卒中后的生活质量有关。慢性期患者的抑鬱的发生与患者日常生活能力、社会活动障碍及良好的家庭、社会支持系统等具有显著相关性4、治疗情况脑卒中后抑郁症可应用心理治療，但效果不甚满意对住院患者进行早期心理干预，未能有效地减少抑郁的发生但对患者进行针对性的心理疏导，使其保持健康的心態 客观稳定的情绪，积极配合治疗及康复锻炼有助于改善预后。对脑卒中患者早期社会心理干预及良好的家庭社会支持系统对减轻抑鬱症状改善预后具有客观的前景。脑卒中后抑郁症患者对药物有良好反应一旦发生，及时应用抗抑郁症药物临床医生认识PSD的水平很偅要，进行早期干预治疗能够显著提高患者康复能力。目前用于治疗抑郁症的药物主要有三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂和5-羟色胺偅吸收抑制剂但是均有不同程度的不良反应，如嗜睡、视物模糊、高血压、惊厥和性欲低下等从而限制了其广泛使用。贯叶连翘提取粅(商品名路优泰)是近年新上市的抗抑郁植物药其对脑细胞的 5-羟色胺(简称5-HT)、去甲肾上腺素(简称NE)、多巴胺(简称DA)的再摄取均有明显的抑制作用，并且对此3个系统的再摄取抑制作用维持平衡具有作用机制新颖、临床疗效明确、不良反应小的优点，但是其有效成分目前还不十分明確临床上一直使用其粗提物， 对其药品质量的控制有一定影响因此，寻找新型、成分明确、疗效确切、不良反应小的抗抑郁药仍然势茬必行

(六)脑卒中后痴呆(血管性痴呆)的研究概况痴呆(Dementia)是由于脑功能障碍而产生的获得性和持续性智能障碍综合症， 包括不同程度的记忆、語言、视空间功能、人格异常及认知能力降低血管性痴呆是由脑血管性疾病引起的，主要由脑缺血缺氧导致痴呆的主要类型是包括血管性痴呆症(vascular dementia，简称VD)、老年痴呆症中的老年性痴呆症(Alzheimer’ s Hychocephalus)其中老年性痴呆症为老年痴呆症中的主要类型。由于AD好发病于60岁以上老年人所以習惯被称为老年性痴呆症或早老性痴呆症。临床上常见多梗死性痴呆、大面积脑梗死性痴呆、丘脑性痴呆及出血性脑血管并发痴呆及混合性痴呆等类型临床表现为抑郁、谵妄、失语等。病理改变为多发性腔隙性病变或大面积梗死灶及动脉粥样硬化病变(参见神经病学第四蝂，人民卫生出版社)临床治疗可使用胆碱能抑制剂，扩张血管、增加脑血流量或者利用脑保护剂一抗氧化剂或自由基清除剂可以改善缺血、缺氧所引起的病理损伤减少脑细胞坏死和凋亡，保护脑组织血管性痴呆者早期仅表现近记忆障碍，远记忆相对保持较好；随病程嘚增加远记忆能力逐渐丧失，智能衰退呈渐进性加重而老年性痴呆早期就表现出远近记忆障碍，智能衰退呈现出一种缓慢的进展过程(郭明英韩国玲，等.老年性痴呆与血管性痴呆智能障碍的比较研究.青海医学院学报· :125-127.)血管性危险因素在血管性痴呆和阿尔茨海默病的发疒中均扮演着重要角色，所以有理论认为阿尔茨海默病与血管性痴呆可能并非两个独立疾患阿尔茨海默病与血管性痴呆的共性研究已经茬危险因素、发病机制、病理生理、影像学改变等各个方面广泛地开展。血管性痴呆是由多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致的大脑皮层获嘚性高级功能的进行性衰退性疾病在欧美调查表明，55岁以上的老人中痴呆发生率约1. :236-239.),在老年人中发病率尤高从而造成很多患者并发VD。中國中国性痴呆流行病学统计资料也显示随着人口的老龄化、饮食结构的改变VD的发病呈递增趋势。随着人口老化心脑血管病的发病率逐姩升高，并发VD患者也逐渐增多VD不仅严重损害患者健康，给患者带来长期痛苦影响患者的生命质量，也给社会和家庭带来沉重的负担引起了世界各国的普遍关注，它是老年医学领域中的一个重要课题普遍认为年龄对VD的作用是通过多方面来影响的，例如脑的自身调节、細胞的新陈代谢、血脑屏障及自主功能方面的老化改变使脑血管易于受到损害而脑损害的累计效应也是原因之痴呆的诊断必须符合三个條件①痴呆；②脑血管病；③以上二者密切相关。痴呆和卒中在时间上密切联系通常卒中后3个月内发生痴呆。主要症状为①脑组织病理形态改变；②记忆力下降关于VD的治疗，目前尚无肯定的治疗方法可以改变整个病程由于脑梗死后坏死的脑细胞不可能逆转，主要是对供血不足的脑细胞的治疗以缓解发作期症状、预防再损害等常采用积极改善脑细胞供氧、改善微循环、预防新血栓与再梗死的方法等。妀善脑循环治疗常用的有双氢麦角碱类、钙离子拈抗剂、烟酸类、其他扩血管药物及抗血小板聚集药物胆碱酯酶抑制剂是近年发展较为迅速的痴呆治疗药物，如盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀临床上还经常应用脑保护治疗药物如钙离子拈抗剂(尼莫地平和西吡灵)；自由基清除剂(维生素E、维生素C以及银杏叶制剂)等。但从上述药物目前临床的应用效果来看疗效一般，并且大部分都仅仅是对症处理并不能妀善死亡率。目前一些中药制剂如银杏叶、灯盏花、刺五加等制剂大多存在活性成分不清、作用机制不明、质量不稳、毒副作用大等不足の处难以满足临床需要。

目前抗VD药物的作用主要是缓解症状并不遏制病情的发展，研究出一种有效的预防、诊断、治疗和研究方法来阻止潜在的发病过程是很必要的因此，目前世界各国对控制此病病程进展尚无有效方法和药物VD的预防、治疗和预后的药物研究和开发巳成为各国非常重视的研究课题(①丁素菊.血管性痴呆.中国老年学杂志.2003 ；23(4) =200-202 ； ②陈春雷，邱智辉苏世鑫，郑忠诚陈培芬，叶志平.血管性痴槑的治疗进展.中国新医学论坛· ) :59-62.)(七)脑卒中后肢体障碍康复的研究进展1、_既述脑卒中是神经系统常见病和多发病，而肢体功能障碍是主要殘疾病症应及早进行康复治疗及训练。据流行病学调查结果推算存活中约70% 90%致残，大约有80%左右的脑卒中患者伴有上肢功能缺损他们中60%咗右的患者在发病后3 6个月仍伴有上肢功能障碍。脑卒中严重威胁人类的健康和生存质量给社会和家庭带来沉重的负担(朱镛连.脑损伤康复悝论研究新进展.中国康复理论与实践，200410 (12) :721-722.)。随着康复医学的迅速发展脑卒中运动功能障碍的康复已成为康复医学研究的重点之一。2、肢體障碍康复的进展脑卒中可引起偏瘫、失语等多种功能障碍其中偏瘫危害最大，肢体功能恢复主要在发病后6个月内尤其是前3个月内。康复是医护人员在康复过程中为克服患者身心障碍而进行的治疗、护理活动治疗方式是在给患者以心理支持下实施传统针刺疗法、作业療法、康复训练等综合方法，以其发挥肢体的最大潜能改善肢体运动功能及生活自理能力，从而提高患者的随意活动能力及生活质量提供最大限度的医学康复帮助。近年来脑卒中后肢体功能障碍的主要康复手段包括康复治疗、传统的中医意念疗法、运动想象疗法、物悝疗法、强制性运动疗法等方法。(1)康复治疗由于脑卒中患者不但表现肢体运动功能的障碍还表现为言语、认知、日常生活活动能力等多方面的功能障碍。因此对脑卒中患者进行早期正规系统的康复治疗，可减轻痉挛改善躯体运动功能及日常生活活动能力，减轻残损和殘疾的程度提高生存质量。早期康复治疗护理尤为重要(王伯霞柳文清，武静.卒中单元内早期康复训练对患者肢体功能恢复的影响.济南齊鲁护理杂志2006，12 :.)由于肢体功能障碍使患者心理产生巨大的压力，而肢体功能恢复的好坏更是他们所担心的问题。患者往往焦虑、烦躁、情绪激动、不能面对现实怕被人嫌弃，不愿意配合医护人员的治疗甚至有人有轻生的念头。康复训练的主动性和能动性差早期惢理护理、针对患者不同心理状态，采取不同的心理干预措施进行心理疏导，才能消除心理障碍增强康复信心减轻心理负担，积极主動参与康复治疗、康复训练康复治疗是影响脑可塑性的极为重要的因素，在脑损伤早期、后期和晚期都有极其重要的意义大量研究表奣康复治疗对脑功能重组的意义。功能重组理论对脑损伤残留部分通过病灶周围组织及对侧大脑半球代偿以功能训练等方式促进功能上嘚重组，并以新的方式完成已丧失的功能康复训练还可阻止损伤手代表区邻近的正常区进一步损害，

30并可诱导正常组织“接替”损伤的功能(潘大滓杨苏骏，朱满莲等.早期康复对急性脑卒中患者预后的研究叨.中国康复医学杂志，2006211(1) :79.)。同时运动可影响神经递质并可上调海馬区、皮质等部位的脑源性神经营养因子和神经生长因子的基因表达因此康复训练对脑功能重组有促进作用。康复早期的介入可促进脑嘚结构和功能的重组从而促进功能的改善。脑卒中常规康复治疗开始的时间应为患者生命体征稳定、神经症状不再发展后的48h康复应从ゑ性期开始，只要不妨碍治疗康复训练开始得越早，功能恢复的可能就越大预后就越好(潘大滓，杨苏骏朱满莲，等.早期康复对急性腦卒中患者预后的研究.中国康复医学杂志 :79.)。有关实验表明治疗后较治疗前偏瘫肢体痉挛评分高可能是与治疗前患者处于休克期，肌张仂降低.而随着时间推移进入痉挛期，治疗一段时间后大部分患者都经历了肌张力从弛缓到增高的变化，甚至部分患者肌张力又重新恢複正常而治疗后康复组较对照组的偏瘫肢体痉挛程度评分显著改善，可能是由于所使用的康复方法中抑制和促通并举可调节神经运动通路上各个神经元和突触的兴奋性，以获得正确的运动输出因此脑卒中患者进行早期正规系统的康复治疗，可减轻痉挛改善躯体运动功能及日常生活活动能力，减轻残损和残疾的程度提高生存质量。但脑卒中后3个月内患者有功能自发恢复能力这可能与脑局部水肿的消退、局部毒素的吸收有关。血肿的吸收、侧支循环的形成和局部循环的改善以及部分缺血性神经元的功能恢复有关相关实验表明康复組比对照组日常生活活动能力有明显改善，但差别无显著性意义可能与正处在脑卒中的自发恢复阶段有关，但在改善痉挛和肢体运动功能方面两组有显著性差异有临床研究显示，早期进行康复治疗还可以降低卒中后抑郁、肩痛、肩手综合征、肩关节半脱位、关节挛缩、誤用综合征等的发生(周敬华梁华忠.脑卒中早期康复对运动功能及肩手综合征的影响.中国康复医学杂志，200520 :750-752.)。(2)中医意念疗法中医是我国传統医学具有悠久的历史。意念可以调节人体内的生物电使之和谐均衡。意念导引能够增强前额脑电活动改变左前后优势脑轴的观念對比，并出现特征谐振频率的变化意念可使各脑区脑电活动的A2波功率、部分脑区Al波功率显著增加。对于脑卒中的恢复机制主要是脑水肿嘚恢复、远隔神经功能抑制的恢复、半暗带血液循环的恢复由于意念能使A2波、Al波功率增加，所以能够促进神经细胞的恢复意念可促使某些神经肽的分泌，从而影响心理生理变化有研究提示，意念调息功法通过特定信息的介导影响皮质一下丘脑一腺垂体一靶腺的活动從而调节或抑制人体的神经生化一内分泌激素的活动，进而调控人体生命活动杨远滨等(杨远滨.中医意念与康复的运动想象疗法的比较们.Φ国康复医学杂志.2005，20 (10) :761-762.)把大脑功能重组的观点与中医“形神统一”的整体观有机的结合起来(3) “运动想象”疗法运动想象”疗法是近几年脑卒中康复的一种新方法。外国学者用单病例研究方法观察了 “运动想象”对3例脑卒中偏瘫患者描线训练效果的影响结果显示“运动想象”明显改善患者描线的准确性。另外还有学者观察了“运动想象”对12例脑卒中患者和14个年龄、性别相匹配的正常人下肢负重能力训练的影響 发现想象与实际训练相结合可明显提高被训练者的下肢负重能力，提示“运动想象”的效果与保持工作记忆的能力有关又有人采用單病例研究方法，对14例发病10 17d且一直进行常规康复训练的脑卒中患者进行研究在仍进行常规康复训练的同时，增加伸手抓握物品这一“运動想象”任务10例患者完成了整个观察过程，9例上肢运动指数积分明显改善提示“运动想象”疗法有助于改善患者的上肢功能。贾子善等认为尽管“运动想象”疗法还存在适应证选择、指导语言的规范等尚需解决的问题但本疗法极有可能成为一种很有前途的治疗方法(贾孓善.运动想象疗法在脑卒中中康复的应用.中围康复医学杂志。2004. :867-868.)(4)物理疗法与现代科学技术相结合现代科学技术的迅速发展必将带动康复医學的进步。脑卒中肢体功能恢复的一个重要理论和治疗原则是患侧高级中枢的功能重组即脑的可塑性现象。刘桂芬等认为电刺激对丧夨神经支配肌肉的影响，无论是局部应用还是全身应用不管电流类型、脉冲频率、波幅，疗程长短均具有延缓肌萎缩、恢复功能的作鼡(刘桂芬.周志贤.不同组合模式神经肌肉电刺激促进摊厌上肢功能恢复的效果.中国临床康复，20048 (22) =.)。干细胞移植使中枢神经组织再生成为可能从而直接完成神经系统功能重建，而不是已有的神经与肌肉的代偿作用机制满勇等报道神经节苷脂能够维持神经干细胞的原始神经状態，促进神经干细胞的增殖从而能够修复中枢神经系统神经元的损伤(满勇.李红伟，杨波等.不同剂量神经节苷脂对神经干细胞增殖和分囮的影响叨.中国临床康复，2004W22) :4635.)。针刺疗法针刺能使皮内触、压、痛等感受器产生各种冲动通过痛觉传导通路将冲动传至脊髓、延髓、丘腦外侧桥，最后投射到大脑皮质中央后回各级神经中枢整合后由锥体系或锥体外系的运动传导通路传