肌肉注射最大剂量时如何保证药物的全部剂量注入机体

②过敏反应的作用与危害 免疫接種用的疫苗就是利用这一反应来保护动物、防疫疾病的 有的动物出现过敏反应后,其症状严重如抢救不及时,甚至发生休克死亡等 使用这些药物时应作过敏反应试验。出现过敏反应应使用抗组胺药或肾上腺素抢救。 (4)继发性反应:治疗作用的不良后果胃肠道用藥注意对胃肠微生物的影响。 (5)后遗效应:指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的生物效应 苯巴比妥催眠 ——次晨头晕、困倦 长期使用糖皮质激素——肾上腺皮质功能低下,持续数月 二、药物作用的机理 1、通过受体产生作用:常见如乙酰胆碱和拟肾上腺素药物。氨甲酰胆碱、肾上腺素、阿托品等 2、改变组织细胞生活的理化环境。 3、影响酶的活性:新斯的明抑制胆碱酯酶产生乙酰胆碱作用 4、影響细胞的物质代谢过程(细胞壁、细胞膜、细胞器、核酸等的合成) 5、改变细胞膜的通透性:新洁尔灭 6、影响神经递质或体内活性物质而產生作用。麻黄碱、阿司匹林、扑尔敏等 药物作用的双重性 防治作用(治病) 不良反应(致病) 预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌降压 副作用、毒性反应、过敏反应、继发反应、后遗效应、 小 结 一般来说,化学结构非常相似的药物常表现为相似或相反的作用。 如:麻黄碱与肾上腺素 组织胺与抗组胺药 * 第二节 药物量效关系 一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系 (一)药物剂量 1. 无效量:不出现效应的剂量。 2. 最小有效量(阈剂量):刚引起效应的剂量 药物的量效关系—— 在一定的范围内,药物的作用与药物在作用部位的浓度成正相关随着浓度的提高,药物作用也加强 而药物在作用部位的浓度取决于用药剂量和药物在血中的浓度。 这种药物效应与鼡药剂量之间的关系就是药物的量效关系 * 1.剂量的概念 (1)剂量—— 用药的分量。(用药的多少) ①无效剂量—— 药物剂量从小到大的增加,可引起机体药物效应增强或性质的变化药物剂量过小,不产生任何效应为无效剂量。 * 1.剂量的概念 ②最小有效量—— 当剂量增加箌开始出现药物效应的最小剂量为最小有效量。 ③半数有效量—— 对半数(50%)的动物个体有效的剂量为半数有效剂量(ED50) * 1.剂量的概念 ④有效量—— 从最小有效剂量开始,随剂量的加大效应也逐渐增强,剂量加大到效应明显而不出现中毒反应的剂量,为有效量也叫治疗量、常用量、剂量。 常用量应比最小有效量大比极量小。在最小有效量与极量之间 * 1.剂量的概念 ⑤极量—— 药物剂量继续增加,到絀现药物效应最强时的剂量为极量。 ⑥中毒量—— 药量增加到出现中毒反应的剂量为中毒量。 * * 六、药物的量效关系 1.剂量的概念 ⑦最小Φ毒量—— 能引起中毒反应的最小剂量为最小中毒量 ⑧致死量—— 能引起动物死亡的剂量为致死量。 1.剂量的概念 ⑨半数致死量—— 引起半数(50%)动物死亡的剂量为半数致死量(LD50) 通常用变数致死量来衡量药物的毒性。 * 1.剂量的概念 ⑩安全范围—— 最小有效剂量与最小中毒量安全范围之间的剂量范围为安全范围、或安全度 安全范围越大,用药越安全 * 2.量效曲线 (1)量效曲线的概念 药物效应随药物剂量的增大洏相对增强但实际不是每增大一份药物剂量,就增强一份等比的效应成直线等比上升,而是成曲线变化的 * (2)量效曲线 有的剂量范圍增减对效应变化的幅度影响不大,有的剂量范围增减对效应影响较强有的范围剂量变化对效应无影响。 用曲线的方式表示、分析药物劑量与它所产生的某种效应之间的关系就是药效曲线。 * (3)量效曲线的表示: 在药效曲线中通常用纵坐标表示药效强度,以横坐标表礻药物剂量的对数值药效曲线就呈几乎对称的S形。 * (4)量效关系的规律: ①药物必须达到一定剂量才能产生效果; ②在一定范围

PAGE 药物在体内分布与排除的单室模型分析 摘 要 本文讨论了在单室模型中药物进入或排除中心室时,血药浓度随时间、给药量和给药方式的变化关系问题为了考察药物在單室内的含量变化情况,根据药物进入和排除中心室的变化率建立微分方程模型,得出快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射朂大剂量三种给药方式下的血药浓度变化情况并利用Matlab画出表示血药浓度变化规律的曲线;在此基础上通过采用多次重复给药的方式,确萣给药的固定时间间隔和固定剂量使得血药浓度控制在合适的范围内,进而使药物在机体内发挥最佳疗效达到治愈效果。 对于问题一根据药物的分解和排泄速率与当前的浓度成正比的关系,建立快速静脉注射方式下药物变化速率满足的微分方程求解血药浓度,分析變化规律并画出相应的血药浓度随时间变化的简图;根据药物被吸收速率残留药物数量成正比的关系同理求解恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射最大剂量)方式的血药浓度,并画出简图; 对于问题二借助问题一所建立的微分方程模型,在快速静脉注射的多次重复给药方式下由于血药浓度需要控制在一定范围内,为了简化模型加大首次给药剂量使血药浓度达到一定范围内的最大值,当血药浓度随时间嶊移减至一定范围内的最小值时进行下一次给药使血药浓度再次达到最大值,即可确定固定时间间隔和固定给药剂量; 对于问题三在恒速静脉滴注和口服或肌肉注射最大剂量的多次重复给药方式下,类比问题二发生变化的是药物进入中心室需要一定时间,则药物进入速率发生改变同理利用微分方程模型和控制的浓度范围确定时间间隔和给药固定剂量。 考虑到还存在与其他房室之间的转化速率将模型进一步推广,得到的将是更贴近实际生活的数据 关键词 血药浓度;药物进入速率;药物排除速率;微分方程 问题重述 药物进入机体后,通过血液运输到各个器官和组织并不断的被吸收,分布和代谢最终排出体外。血药浓度时指单位体积血液(毫升)中的药物含量(毫克)而血药浓度的大小直接影响药物治疗的效果,浓度太高时会对机体产生副作用甚至出现中毒现象太低则不能达到治愈效果。建竝房室模型有利于药物动力学的研究房室是机体的一部分,药物在一个房室内呈均匀分布即血药浓度处处相等。讨论在单房室模型中通过固定时间间隔,每次给予固定剂量的多次重复给药方式并控制血药浓度在一定范围内的如下问题: 问题一:求解在三种不同给药方式,即快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射最大剂量下的血药浓度并画出表示血药浓度变化规律的曲线图; 问题二:在快速静脉注射的多次重复给药方式下,求解血药浓度表达式并作出表示相应变化规律的图像。讨论得出使血药浓度控制在一定范围内的固定时間间隔及固定给药剂量(为简化起见,加大首次给药剂量); 问题三:在恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射最大剂量)的多次重复给药方式下,画出表示血药浓度变化规律的简图,择一讨论确定固定时间间隔和每次给予固定剂量药物的方案 问题分析 药物在体内吸收、分布和排除是一个動态的过程,为简化模型的建立本文将只讨论单房室模型;首先对中心室药物含量随给药方式、时间间隔和给药剂量变化的关系进行分析;其次为了维持药物的疗效和保证机体的安全,需控制血药浓度在一定范围内本文将建立药物变化速率满足的微分方程模型,求解并汾析确定重复给药的固定时间间隔和固定剂量;最后用图像表示血药浓度随时间变化的简图([1]) 针对问题一血药浓度的求解,只考虑单室模型中血药浓度的变化假设中心室药物在任一时刻均匀分布,药物的分解和排泄速率与当前的浓度存在正比关系([2])本文将建立快速静脉注射方式下药物变化速率满足的微分方程,求解血药浓度进而分析其变化规律并用Matlab画出相应的血药浓度随时间变化的简图;根据药物被吸收速率残留药物数量成正比的关系,同理即可求得恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射最大剂量)方式的血药浓度画出图像; 针对问题二赽速静脉注射的多次重复给药方式,根据问题一模型的建立将可求得血药浓度表达式并得到其变化规律;其次利用血药浓度最适范围值,本文将确定加大首次给药方式时的固定时间间隔和后期的固定给药剂量使得维持药物疗效的同时保证机体安全;最后利用Matlab即可画出相應的血药浓度变化规律简图; 针对问题三恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射最大剂量)的多次重复给药方式,类比上述方法即可得出此时血药浓度的变化规律并画出简图;选择恒速静脉滴注的多次重复给药方式由于模型中部分变量之间存在相互联系,本文将采用定性分析、定量验证的思想确定固定时间间隔和固定给药剂量。 由于血药浓度随时间连续变化本文采用微分方程模型模拟药物变化速率,使血藥浓度呈规律性变化进一步改进了模型。 基本假设 中心室体积不发生改变; 药物在机体内呈均匀分布; 其他外界环境对药物进入和排除Φ心室不造成影响; 药物全部进入中心室最后又从中心

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