原标题：胃癌抗肿瘤药思考：奥替拉西钾会影响替吉奥说明书奥的抗肿瘤作用吗

替吉奥说明书奥为抗肿瘤复方制剂，其组分之一奥替拉西钾口服后分布于胃肠道通过抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而减轻胃肠道毒副反应然而，临床工作中常对此产生困惑奥替拉西钾抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，是否会影响替吉奧说明书奥的抗肿瘤作用

为解除临床困惑，促进药物合理应用归纳整理如下，以期对临床有些许帮助

替吉奥说明书奥由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）以1:0.4:1的摩尔比组成复方制剂，批准用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌

替加氟是5-FU的前体药物，口服给藥生物利用度高在体内转化为5-FU，从而发挥抗肿瘤作用

吉美嘧啶通过抑制5-FU的代谢酶DPD（二氢嘧啶脱氢酶）的活性，提高体内5-FU的浓度从而增强抗肿瘤疗效。

奥替拉西钾通过抑制乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）从而抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而减轻胃肠道毒副反应

奥替拉西钾在酸性条件下不稳定，主要有两个代谢途径：大部分在肠道菌群作用下转化为最终产物三聚氰酸而排出体外少部分在胃酸作用下转化为5-氮尿嘧啶，进而经嘌呤氧化酶或醛氧化酶代谢为三聚氰酸而排出体外

据报道，奥替拉西钾口服吸收后主要分布在小肠在肠道中的浓度远高于肿瘤和血清。

乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）

OPRT是5-FU激活的关键酶在肿瘤组织中，5-FU通过OPRT直接转化为有活性的5-氟核苷酸从而发挥抗肿瘤作用

據报道，肿瘤组织中的OPRT mRNA水平明显高于癌旁组织OPRT基因的高表达能增加肿瘤组织对5-FU化疗的敏感性。

奥替拉西钾不影响替吉奥说明书奥的抗肿瘤作用

首先据上述奥替拉西钾对酸不稳定以及肠道菌群可对其转化作用的特点，不难推断出奥替拉西钾在小肠中的浓度明显高于胃及大腸因此，奥替拉西钾主要抑制小肠粘膜细胞中的OPRT在对小肠粘膜保护的同时，不影响替吉奥说明书奥在胃癌及结直肠癌的抗肿瘤作用

其次，由于OPRT基因在肿瘤细胞与正常细胞表达的显著差异性给予一定剂量的奥替拉西钾可抑制正常组织OPRT的活性，但并不能完全抑制肿瘤组織OPRT的活性从这个角度出发，奥替拉西钾在保护人体正常组织的同时并不明显影响抗肿瘤活性。

此外据药品说明书及临床用药须知所述，奥替拉西钾抑制5-FU在胃肠道中转化为5-氟核苷酸降低其消化道毒性的同时，对5-FU的抗肿瘤作用没有明显影响

综上所述，奥替拉西钾并不會影响替吉奥说明书奥的抗肿瘤作用反而可以很好的保护肠道黏膜及正常组织。同时因奥替拉西钾对酸不稳定，须告知患者替吉奥说奣书奥应早晚餐后服用