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话说中国12:金戈铁马[繁体] 台湾原版书 商城正品
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話說中國12:金戈鐵馬
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程郁 張和聲
龍圖騰文化
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風靡海內外,銷售突破200萬冊代表國家致贈外賓的指定國禮美國耶魯大學收藏全套16冊,做為認識中華文化的用書中學歷史教學的新途徑,學生閱讀、學習興致高尹章義(歷史學者)、王丰(名作家兼媒體人)、武之璋(民間歷史學者)、洪秀柱(立法委員)、董智森(名主持人)……專家媒體、學生家長、上班族、各行各業讀了都說讚!編輯特色1) 《話說中國》以故事傳真中國五千年歷史,立體化全方位地展示中國歷史文化精華,使現代人輕鬆走進歷史的繽紛世界,和巨人同遊,與先賢對話。2) 由享譽海內外的史學界頂尖學者及著名斷代史專家擔任本書各冊的顧問。3) 每冊另由歷史學者專家撰寫前言,充分闡述各段歷史的特色精髓。4) 約計30多位來自第一線的歷史學者共同協力撰文,將個人長年學術精華融於書中,傾力奉獻經典而又精彩的篇章。5) 全套書近4800頁,含括3000幅以上珍貴圖片,每一頁均圖文相配,並穿插歷史文化百科知識、中外歷史大事記、歷史知識考題等等,是一部資訊龐大的百科全書式的大眾歷史讀物。6) 精心製作《清明上河圖》《蘭亭序》《韓熙載夜宴圖》等名作巨幅拉頁,原圖引進,模擬印製,展現原作的驚世風采,讓你輕鬆擁有國寶,讀懂國寶。7) 部分冊數另附當時代地圖,由著名史學家專家特別闡釋、審訂。8) 全書版面構成展現了以故事體文本為主的特點,便捷的檢索、體例化的編排,讓讀者在閱讀任何一個頁面上,都能感受到歷史文化的魅力與編纂創意的匠心。
第一套以圖文故事編寫兼具百科功能的中國歷史傳家套書、指定國禮、課外閱讀首選大作中國歷史是一部博大精深的教科書,是獨樹一幟的東方文明史。英國哲學家培根說:「歷史使人明智。」歷史經驗蘊含著發人深思的哲理。要深刻地瞭解現實,理智地面對未來,就必須追溯歷史。這種由歷史引發的智慧、魅力和美感,對豐富一個人的生命內涵,提升人的素質,是非常重要的。中國擁有五千年燦爛的文明,屹立於東方,前赴後繼,綿延百代。為了讓現代的老中青讀者,能夠輕快地進入中國歷史宏偉的殿堂,從中啟迪心智、開拓眼界,追溯歷史、面對未來,特別採用圖文並茂的故事形式,百科全書的彙整資訊方法,集結三十餘位歷史學者與教師聯合編纂,耗資二億多元,歷經八年,完成這套新體裁的中國通史──《話說中國》。《話說中國》全套16冊,是一套「感性」的歷史書,豐富的圖文編排,故事文體的寫作,讓厚沉枯燥的歷史「生動」了起來。1500餘則經典故事、1500位歷史人物、3000幅以上珍貴圖片、7500條歷史文化百科知識,將政治史、文化史融為一體。讀者在閱讀《話說中國》這部濃縮五千年、現代觀點的歷史書時,既可吸取多元廣博的知識,也將增長智慧,借鏡學習,是一套家庭收藏、饋贈親友、學生閱讀的首選圖書。英國斯特林大學安德魯教授在看過本套書後,真情地說:「這是我見到最好的一部中國書!」話說中國12:金戈鐵馬(西元 916 年-西元 1368 年遼西夏金元的中國故事)遼西夏金元──從金戈鐵馬到灰飛煙滅的時代「天下一家,臥榻之側,豈可許他人鼾睡?」宋太祖的豪言音猶在耳,北中國的大地已金戈林立。契丹人、党項人、女真人、蒙古人群雄競起,龍爭虎鬥,砸爛了趙宋家的御榻,撼動了歐亞大陸,馬蹄聲聲,在人類文明史上鑄下它鐵血斑斑的印痕。莽莽雪原,駿馬大雕;小橋流水,西廂風月。多元的時代自有多元的色彩。落後征服先進也好,文明同化野蠻也罷,從遼夏宋金元的混戰到元的一統天下,它至少給子孫後代留下了更遼闊的疆域,更豐富的文化。
程郁, 張和聲
出版說明 夢想與追求總序 現代人與歷史專家導言 遼西夏金元歷史的研究精華本書導讀示意圖前言 從金戈鐵馬到灰飛煙滅─遼西夏金元○○一 遼太祖刀下留弟○○二 韓延徽兩度仕遼○○三 小山壓大山○○四 斷腕皇后與長孫的較量○○五 二帝被弒○○六 大奸乙辛○○七 天祚帝亡國○○八 不為王霸非英雄○○九 任得敬分國○一○ 蒙古滅夏○一一 西夏王國之謎○一二 神祕的西夏文字○一三 函普解怨○一四 金世祖膽略過人○一五 阿骨打反遼○一六 皇位捨我其誰○一七 海陵殘害宗室○一八 嗜淫天下無匹○一九 暴君罵和尚○二○ 楊伯雄自比魏徵○二一 南侵踏上不歸路○二二 賢妻烏林答氏○二三 李石多謀○二四 完顏昂以酒自晦○二五 石琚知人善任○二六 章宗六親不認○二七 李妃妙對○二八 章宗絕後○二九 權臣擅殺○三○ 中都失陷○三一 別字宰相○三二 賣國破家○三三 哀宗的悲哀○三四 神射郭蝦○三五 忠烈殉國○三六 老來留得詩千首○三七 天生蒼狼○三八 輾兒結怨○三九 酒徒大膽捋虎鬚○四○ 鐵兒握血○四一 搶老婆○四二 姐妹花○四三 削平群雄○四四 哲別獻馬○四五 懲治巫師○四六 鐵蹄踏平中亞路○四七 真人獻策○四八 木華黎經略中原○四九 馬革裹屍○五○ 大汗陵墓今何在○五一 大業誰承○五二 大汗的慷慨○五三 窩闊台的功過○五四 摔跤手的桃花運○五五 楚材治國○五六 長子西征○五七 畫虎不成反類犬○五八 擁立蒙哥○五九 三王之獄○六○ 兄弟相爭○六一 皇后遠見○六二 王李之變○六三 擔頭不帶江南物○六四 活著貪財 死了餵狗○六五 掘墓狂潮○六六 學究天人 名垂星漢○六七 細究文獻 通考制度○六八 神器不可久虛○六九 海山即位○七○ 奸相鐵木迭兒○七一 不假丹青筆 何以寫遠愁○七二 一曲竇娥冤 千古關漢卿○七三 《西廂記》天下奪魁○七四 英宗命殞南坡○七五 明宗中毒○七六 燕鐵木兒家族的終結○七七 脫脫滅親○七八 元修三史○七九 木場血案○八○ 魯班天子玩物喪國○八一 花顛王冕○八二 挑動黃河天下反聚焦:西元916年至西元1368年的中國西元960年至西元1279年的社會生活、歷史文化百科人物索引典故索引關鍵詞索引
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西地那非适用于治疗勃起功能障碍。
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枸橼酸西地那非片
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广东省广州市白云区同和街云祥路88号
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枸橼酸西地那非
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西地那非适用于治疗勃起功能障碍。
用法用量:
1.对大多数患者,推荐剂量为50mg,在性活动前约1小时按需服用;但在性活动前0.5~4小时内的任何时候服用均可。
2.基于药效和耐受性,剂量可增加至100mg(最大推荐剂量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。
3.下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率<30ml/min,增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、红霉素
(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率,故这些患者的起始剂量以25mg 为宜。一项在无HIV
感染的健康受试者中进行的研究表明,Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11
倍,见【药物相互作用】)。鉴于此,建议同时服用Ritonavir的患者,每48小时内用药剂量最多不超过25mg。西地那非可增强硝酸酯的降压作用,故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者已应用α;受体阻滞剂治疗达到稳定状态,而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)。
药理作用:
本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐,一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。
1.阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶,导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用。当性刺激引起局部NO释放时,西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平,松弛平滑肌,血液流入海绵体。在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用。
2.体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE6作用的10倍,对PDE1作用的80多倍、对PDE2,PDE3,PDE4,PDE7,PDE8,PDE9,PDE10,PDE11作用的700多倍)。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关,故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶,与视网膜的光转化通路有关。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。
3.除人海绵体平滑肌外,在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5的抑制,可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。
4.西地那非对勃起反应的作用:对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中,经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后,性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现,勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。 西地那非对血压的影响:健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg,导致坐位血压下降(收缩压/舒张压平均最大降幅8.3/5.3mmHg)。
5.服药后1-2小时坐位血压下降最明显,服药后8小时则与安慰剂组无差别。25mg、50mg或100mg西地那非对血压的影响相似,故在此剂量范围内,这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(见【禁忌】)。
6.西地那非对心脏参数的影响 正常男性志愿者单剂口服本品至100mg,未发生有临床意义的心电图改变。 相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中,8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下,分4次静脉注射了总量为40mg的西地那非。该试验结果见表2。静息状态下,患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100mg西地那非的平均峰值血药浓度高2-5倍,但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。 表2稳定性缺血性心脏病患者静脉注射西地那非40mg后的血流动力学资料
7.在一项双盲试验中,144例未接受长期口服硝酸盐治疗的勃起功能障碍伴运动限制性慢性心绞痛患者在进行运动试验前1小时随机给予单剂量安慰剂或100mg西地那非。主要终点指标为可评价人群中限制性心绞痛发作的时间。西地那非组(N=70)和安慰剂组的限制性心绞痛平均发作时间(通过基线调整)分别为423.6秒和403.7秒。这一结果证明西地那非对于主要终点的影响统计学上不劣于安慰剂。 西地那非对视觉的影响:单剂口服100mg和200mg药物后,经Farnsworth-Munsell-100色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常,其发生与剂量相关;峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该药物对PDE6的抑制作用一致。PDE6参与视网膜中的光传导。研究表明,服用2倍于最大推荐剂量的药物时,本品对视力、眼压和视乳头大小无影响。
不良反应:
1.在全球范围的临床试验中,三千七百多名患者(年龄19~87.岁)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治疗时间在一年以上。 2.在安慰剂对照临床试验中,试验组因不良事件停药率 (2.5%)较安慰剂组(2.3%)无显著差异。不良事件一般是短暂的、性质多为轻到中度。 3.在各种形式的临床试验中,试验组患者报告的不良事件通常相似。固定剂量试验中,某些不良事件的发生随剂量增加而增加。通常,灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法,试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。
注意事项:
一般事项诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因,进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。
在给病人应用西地那非之前,须注意以下一些重要问题:
PDE5(5型磷酸二酯酶)抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂(包括本品)与α受体阻滞剂同为血管扩张剂,都具有降低血压的作用。当合用血管扩张剂时,可以预期对血压的作用可能累加。在部分患者中,这两类药物合用可显著降低血压,导致低血压症状(如头晕、头昏、昏厥)(见【药物相互作用】)。
还应注意以下情况:
1.患者接受西地那非治疗前,应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者,合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加。
2.接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者,PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。
3.对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者,接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制剂,随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加,可能进一步降低血压。
4.联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响,包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。
西地那非使体循环血管扩张,可能增强其它抗高血压药物的降压作用。
在主要的临床试验中包括了同时服用多种抗高血压药物的患者。另一个独立的药物相互作用研究显示,服用5mg或10mg氨氯地平的高血压患者加用本品100mg时,收缩压和舒张压平均进一步降低8mmHg和7mmHg(见【药物相互作用】)。
良性前列腺增生(BPH)患者同时服用α受体阻滞剂多沙唑嗪(4mg)和西地那非(25mg),卧位收缩压和舒张压平均进一步各降低7mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪(4mg),在服药后1~4小时内有个别患者出现体位性低血压症状的报告。给予α受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状。因此,西地那非剂量如超过25mg,不应在服用α受体阻滞剂4小时之内服用。
目前未知出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者服用西地那非是否安全。
以下疾病患者慎用西地那非:阴茎解剖畸形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病),易引起阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。
其他勃起功能障碍的治疗方法与本品合用的安全性和有效性尚未经研究。故不推荐联合使用。
无论单独使用或与阿司匹林合用,本品对人出血时间没有影响。体外实验中,本品增强硝普钠(一种一氧化氮供体)的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔,肝素与西地那非合用对出血时间的延长有叠加作用,但未进行过类似的人体研究。
患者须知:
医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用(无论后者是规律还是间断用药)。医生应告知患者,西地那非有增强α受体阻滞剂和其它抗高血压药物降压作用的潜在可能。同时服用西地那非和α受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压症状。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态,并且西地那非应该从最低剂量开始服用。
医生应给患者讲解在已有心血管危险因素存在时,性活动对心脏有潜在的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状,须终止性活动,并与医生讨论这些情况。
医生应告知患者,若出现单眼或双眼突然视力丧失,应立即停止服用所有5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,包括万艾可,并向医生咨询。该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的表现,NAION是可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病,在所有PDE5抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION的罕见报告。不能确定这些事件与应用PDE5抑制剂直接相关或与其他因素有关。医生应告知曾发生过单眼NAION的患者:不论血管扩张药物如PDE5抑制剂是否会对他们有不良影响,他们再次发生NAION的风险都会增加。
医生应告知患者,如果突然发生听力减退或丧失,应停止服用PDE5抑制剂(包括本品),并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕,据报导与服用抑制剂(包括本品)有时间相关性。但不能确定此类事件是否与使用PDE5抑制剂或其它因素有直接关系(见【不良反应】/上市前经验部分及上市后经验部分)。
医生应警告患者:
国外批准本品上市后,有少量勃起时间延长(超过4小时)和异常勃起(痛性勃起超过6小时)的报告。如持续勃起超过4小时,患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理,阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。
医生应告知患者,本品不应与其它PDE5抑制剂合用。本品与其它PDE5抑制剂合用的安全性和有效性尚未经研究。
西地那非对性传播疾病无保护作用。应酌情告知患者预防性传播疾病(包括人类免疫缺陷病毒,HIV)的措施。
1.由于已知的本品对一氧化氮/cGMP 途径的作用(见【药理毒理】),西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型 硝酸酯的患者,无论是规律服用或间断服用,均为禁忌症。 2.患者服用西地那非后,何时可以安全地服用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚。根据健康志愿者药代动力学资料,单剂口服100mg,24 小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml(峰值血药浓度约为440 ng/ml )(见【药代动力学】)。以下患者服药24 小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3~8 倍:年龄65 岁以上、肝损害(如肝硬化)、严重肾损害(肌酐清除率30ml/min 以下)、同时服用细胞色素P4503A4 的强抑制剂如红霉素等。尽管服药24 小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度,但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。 3.已知对本品中任何成份过敏的患者禁用
药物相互作用:
其他药物对西地那非的作用
1.体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除,而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。
2.体内试验:健康志愿者同时服用本品50mg 和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450 抑制剂)800mg,导致血浆西地那非浓度增高56%。
3.当单剂西地那非100mg 与细胞色素P4503A4 的特异性抑制剂红霉素(500mg 一日两次,共5
天达到稳态)合用时,西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%。此外,在健康男性志愿者进行的一项研究中,当HIV
蛋白酶抑制剂saquinavir(另一种CYP4503A4 抑制剂)达稳态时(1200mg,一日三次),服用单剂100mg 西地那非则后者的Cmax
提高140%,AUC 增加210%。西地那非不影响saquinavir 的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4 抑
制剂,上述作用可能更大。临床试验的人群数据亦表明,当与CYP4503A4
抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时,西地那非的清除率降低(见【用法用量】)。
4.在健康男性志愿者进行的另一项研究中,当HIV 蛋白酶抑制剂retonavir(为CYP450
的高效抑制剂)达稳态时(500mg,一日两次),单剂服用100mg 西地那非则后者Cmax 提高300%(4 倍),AUC 增加1000%(11 倍)。服药24
小时后,血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml,而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir 对很多CYP450
底物有显著作用一致。本品不影响retonavir 的药代动力学(见【用法用量】)。
5.虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用,但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。
6.一项男性健康志愿者的研究发现,联合应用稳态剂量的西地那非(80 mg,每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 (125
mg,每日两次,一种CYP3A4 、CYP2C9 的中等强度诱导剂,也可能是细胞色素 P450 2C19 的中等强度诱导剂)时,西地那非AUC
下降63%,西地那非Cmax 下降55%。可以预测,同时服用强效CYP3A4 诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。
7.单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝)对本品的生物利用度没有影响。
8.临床试验中患者的药代动力学数据显示,CYP4502C9 抑制剂(如甲苯磺丁脲,华法林)、CYP4502D6
抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等,对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC
增加62%,而非选择性?-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。
西地那非对其他药物的作用
1.体外实验:本品是一种细胞色素PC9、2C19、2D6、2E1
和3A4(IC50>150?M)的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1?M,故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。
2.体内试验:高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg
或10mg,仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg,舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP4502C9
代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有明显的相互作用。
西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长。
3.健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时,西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用。
4.一项健康男性志愿者的研究表明:西地那非(100mg)不影响 HIV 蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir
稳态时的药代动力学,后两者都是CYP4503A4 的底物。稳态剂量的西地那非 (80 mg,每日三次)引起波生坦(125 mg,每日两次)的AUC
增加50%,Cmax 提高42%。
药理毒理:
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