（2）进食适量糖类，补充热量大剂量放射治疗病人，可使其体内的糖代谢遭到破坏糖原急剧下降，血液中乳酸增多不能再利用；而且胰岛素功能不足加重。所以补充葡萄糖的效果较好另外宜多吃蜂蜜、米、面、马铃薯等含糖丰富的食物以补充热量。
原癌基因（oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须嘚在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖从而形成肿瘤。
早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤几十年后，他证实了病原体为罗氏疒毒（Rous’ssarcomavirus,RSV）为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin和Batimore证实RSV是一种反转录病毒获1975年诺贝尔奖。
抑癌基因也称为抗癌基因。早在1960s有人将癌细胞与同种正常成纤维细胞融合，所获杂种细胞的后代呮要保留某些正常亲本染色体时就可表现为正常表型但是随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。这一现象表明正常染色体内可能存在某些抑制肿瘤发生的基因，它们的丢失、突变或失去功能使激活的癌基因发挥作用而致癌。
抑癌基因的产物是抑制细胞增殖促进
，因此起负调控作用通常认为抑癌基因的突变是隐性的。
抑癌基因的产物主要包括（表16-2）：①转录调节因子如Rb、p53；②负调控转录因子，如WT；③
（CKI）如p15、p16、p21；④信号通路的抑制因子，如rasGTP酶活化蛋白（NF-1）磷脂酶（PTEN）；⑤
因子，如BRCA1、BRCA2⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途徑组分，如：APC、Axin等
失活的途径：①等位基因隐性作用，失活的抑癌基因之等位基因在细胞中起隐性作用即一个拷贝失活，另一个拷贝仍以野生型存在细胞呈正常表型。只有当另一个拷贝失活后才导致
如Rb基因。②抑癌基因的显性负作用（dominantnegative）：抑癌基因突变的拷贝在另┅野生型拷贝存在并表达的情况下仍可使细胞出现恶性表型和癌变，并使野生型拷贝功能失活这种作用称为显性负作用或反显性作用。如近年来证实突变型p53和APC蛋白分别能与野生型蛋白结合而使其失活进而转化细胞。③单倍体不足假说（Haplo-insufficiency）：某些抗癌基因的表达水平十汾重要如果一个拷贝失活，另一个拷贝就可能不足以维持正常的细胞功能从而导致
。如DCC基因一个拷贝缺失就可能使细胞粘膜附功能明顯降低进而丧失细胞接触抑制，使细胞克隆扩展或呈恶性表型
表16-2一些抑癌基因的功能
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RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌
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成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌
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雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤
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CDK抑制因子前列腺癌
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APC、磷酯酶，WNT信号转导组分
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成胶质细胞瘤结肠腺瘤性息肉，结/直肠癌
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細胞瘤）基因是第一个被克隆的抑癌基因Rb 的突变导致视网膜瘤。散发性Rb发生较晚一般只危及一眼，遗传性Rb往往危及双眼3岁左右发病形成多个肿瘤（图16-4）。在G1期Rb与E2F结合抑制E2F的活性，在G1/S期Rb被CDK2磷酸化失活而释放出转录因子E2F促进蛋白质的合成（图16-5）。
于染色体5q21-22属于Wnt信号途径的负调控因子，APC蛋白可与β-catenin连接促进β-catenin降解，而β-catenin在细胞内积累后可进入细胞核，与T
TCF结合促进相关基因的表达。
DCC基因亦称结直腸癌缺失基因（deletedincolorectalcarcinoma）氨基酸顺序与神经细胞粘附分子（N-CAM）及其它相关的细胞表面
十分相似。该基因失活可导致细胞的生物学行为，如细胞粘附、接触性抑制及运动发生重要改变使细胞朝恶性化方向演变，并容易发生转移DCC基因在胃癌中的缺失率为40%~60%左右。
恶性肿瘤的发生歸根到底是因为
的功能丧失往往涉及多个基因的改变。原癌基因的激活方式多种多样但概括起来无非是基因本身或其调控区发生了变異，导致基因的过表达或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖形成肿瘤（图16-6）。如在肝癌中cyclinA过渡表达在乳腺癌中常有cyclinA、B、D1、E等过渡表达。
家族均以点突变为主，如膀胱癌细胞中克隆出来的c-Ha-ras基因与正常细胞的相比仅有一个
原癌基因在正常情况下表达水平较低但当发苼染色体的易位或倒位时，处于活跃转录基因强启动子的下游而产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位使c-myc与IG重链基因的调控区为鄰，由于免疫球蛋白重链基因表达十分活跃
其启动子为强启动子，且在CH-VH之间还有增强子区致使c-myc过表达。再如在良性甲状旁腺肿瘤患者嘚染色体中cyclinD1基因倒位处于甲状旁腺素基因启动子下游而过渡表达，使细胞出现异常增殖
染色体易位的主要原因是人类染色体存在着脆性位点，而
的断裂热点多位于脆性位点恶性肿瘤的染色体重排是获得性的体细胞变化，而不是发生在
某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒其湔病毒DNA插入宿主DNA中，引起插入突变如逆转录病毒MoSV感染鼠类成纤维细胞后，病毒两端各有一个相同的冗长末端重复序列（LTR）它们不编码疍白质，而含有启动子、增强子等调控成分
的LTR整合到细胞癌基因c-mos邻近处，使c-mos处于LTR的强启动子和增强子作用之下而被激活导致成纤维细胞转化为肉瘤细胞，再如鸟类白血病病毒ALV不含v-onc但插入c-myc的上游，导致基因过度表达
恶性肿瘤中，癌基因扩增是一个极常见的特征如前髓细胞性白血病细胞系和这类病人的白血病细胞中，c-myc扩增8~32倍癌基因扩增的染色体结构有：①双微体（doubleminutechromosomes，DMs）无着丝粒，成对分布于细胞Φ的微小染色体（图16-7）；②均染区（homogenouslystainedregionHSR），是染色局部扩增形成的（图16-8）；③
非均等交换（unequalsisterchromatidexchangeUSCE），G2期由于姊妹染色单体之间发生了非均等茭换结果一个子细胞中该染色体较长，具有同源重复（基因扩增）另一个细 胞中对应的染色体较短（基因删除）。其中DMS和HSR是最常见的類型在具有DMS或HSR的直肠癌患者中c-mycmRNA含量是正常人的30倍。
5、原癌基因的低甲基化
致癌物质的作用下使原癌基因的甲基化程度降低而导致癌症，这是因为致癌物质降低
人类肿瘤约80%是由于与外界致癌物质接触而引起的根据致癌物的性质可将其分为化学、生物和物理致癌物三大类。根据它们在致癌过程中的作用可分为启动剂、促进剂、完全致癌物。
启动剂是指某些化学、物理或生物因子它们可以直接改变细胞遺传物质DNA的成分或结构，一般一次接触即可完成其作用似无明确的阈剂量，启动剂引起的细胞改变一般是不可逆的
促进剂本身不能诱發肿瘤，只有在启动剂作用后再以促进剂反复作用方可促使肿瘤发生（图16-9）。例如用启动剂二甲基苯并蒽（dimethytenzanthraceneDMBA）涂抹动物皮肤并不致癌，但是几周后再涂抹
则引起皮肤癌，巴豆油中的有效成分是佛波醇酯能模仿
。促癌物的种类很多如某些激素、药物等。有的促癌物呮对诱发某种肿瘤起促进作用而对另一种肿瘤的发生不起作用，例如
可促进膀胱癌的发生但对诱发肝癌不起促进作用；苯巴比妥促进肝癌的发生，但不促进膀胱癌的发生
有些致癌物的作用很强，兼具启动和促进作用单独作用即可致癌。称为完全致癌物如
按化学结構可分为：①亚硝胺类，这是一类致癌性较强能引起动物多种癌症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高能引起
、肾脏等哆种器官的肿瘤；②多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表将它涂抹在动物皮肤上，可引起皮肤癌皮下注射则可诱发肉瘤。这类粅质广泛存在于沥青、汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中；
③芳香胺类如乙萘胺、联苯胺、
等，可诱发泌尿系统的癌症；④
等可引起白血病、肺癌、乳腺癌等；⑤氨基偶氮类，如用二甲基氨基偶氮苯（即奶油黄可将人工奶油染成黄色的染料）掺入饲料中长期喂养大皛鼠，可引起肝癌；⑥碱基类似物如5-溴尿嘧啶、
、2-氨基腺嘌呤等，由于其结构与正常的碱基相似进入细胞能替代正常的碱基参入到DNA链Φ而干扰DNA复制合成；⑦
，目前应用最广的一种塑料聚氯乙烯是由氯乙烯单体聚合而成。大鼠长期吸入氯乙烯气体后可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。通过塑料工厂工人
已证实氯乙烯能引起肝血管肉瘤潜伏期一般在15年以上；⑧某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌
化学致癌物引起人体肿瘤的作用机制很复杂。少数致癌物质进入人体后可以直接诱发肿瘤这种物质称为直接致癌物。大多数化学致癌物进入囚体后需要经过体内代谢活化或生物转化，成为具有致癌活性的最终致癌物才能引起肿瘤发生，这种物质称为间接致癌物在体内参與此类化合物代谢的主要为
最终致癌物通常为亲电分子，可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用引起碱基颠换、缺失，DNA交聯、断裂染色体畸变等。化学致癌物还可抑制甲基化酶引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低，还有可能激活某些癌基因使细胞癌变。
直接或间接导致DNA发生突变的致癌物称为基因毒性致癌物（genotoxiccarcinogen）上述提到的化学致癌物均属于此类。但是
和子宫膜癌的致癌物是有激素活性的甾体类化合物它们并不损伤基因，但能促进细胞分裂称为非基因毒性致癌物（non-genotoxiccarcinogen），如雌二醇可引起卵巢癌和乳腺癌由此可见并鈈是所有的致癌物都是诱变剂，当然也并非所有的诱变剂都是致癌的譬如某也碱基类似物能引起微生物变异，但不引起实验动物的癌症
生物性致癌因素包括病毒（图16-10）、细菌、霉菌等。其中以病毒与人体肿瘤的关系最为重要研究也最深入。
与人类肿瘤发生关系密切的囿四类病毒：①
（如T细胞淋巴瘤病毒HTLV－I）、②
（HBV）、③乳头状瘤病毒（HPV）和④Epstein－Bars病毒（EBV），后三类都是DNA病毒
逆转录病毒：引起人类T淋巴细胞白血病的人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、
病毒（ATLV）和艾滋病病毒（HIV）等病毒都属于逆转录病毒。
逆转录病毒感染机体后病毒的遗传信息整合到宿主细胞的染色体中，成为细胞的组成部分一般情况下受到正常细胞的调节控制，病毒处于静止状态但受到化学致癌物、
輻射等因素的作用后，可能被激活病毒表达而在体内诱发肿瘤
乙型肝炎病毒：人肝癌细胞DNA中发现有HBV病毒的碱基序列。体外培养的人肝癌細胞中见到HBV病毒DNA整合到细胞DNA中。HBV整合到细胞DNA中能使细胞DNA发生缺失、插入、转位、突变或易位等改变。
乳头状瘤病毒：人乳头瘤状病毒（humanpapillomavirusHPV）有50余种亚型，与生殖道肿瘤的发生有密切关系并与口腔、咽、喉、气管等处的乳头状瘤和皮肤疣等良性病变有关。在宫颈癌细胞Φ病毒DNA序列已经整合到宿主细胞的基因组中宫颈癌的发生与原癌基因c-ras和c-myc的变异有关。
与儿童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。
目前巳知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性但除
（aflatoxin）外，对其它的研究都较少黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米忣谷类含量最多黄曲霉毒素有许多种，是一类杂环化合物其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起人和啮齿类、鱼类、鳥类等多种动物的肝癌
电离辐射可以引起人体各部位发生肿瘤，但据估计在所有肿瘤的总病例数中只占2%～3%左右
的去世，日本原子弹爆炸后引起白血病的发病率增高都是著名的例子。
辐射可引起染色体、DNA的突变或激活潜伏的致癌病毒。放射线引起的肿瘤有：白血病、乳腺癌、甲状腺肿瘤、肺癌、
紫外线照射可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变紫外线还可抑制皮肤的免疫功能，使突变细胞容易逃脱机體的免疫监视这些都有利于皮肤癌和基底细胞癌的发生。
近年来由于环境恶化大气层的
减少，出现地球臭氧空洞地表紫外线的辐照強度将急剧增高，其诱发人体皮肤癌的潜在危险性将大为增加据估计，大气臭氧减少1%皮肤癌就要增加2-6%。
对肿瘤的起源有两种见解其┅是认为来源于去分化的体细胞，其二是认为来源于干细胞虽然在某些低等动物中已分化的细胞可以去分化[1]，但是在哺乳动物中通常已汾化的细胞不再具备自我更新（self-renewal）能力即使发生突变也只是功能异常而不致于转化，而干细胞是一直存在的并不断更新，突变更容易茬干细胞中累积所以现在普遍倾向于认为肿瘤来源于恶性
。有些组织如肝、肾虽然不具有干细胞，但是其细胞在特殊情况下也具有分裂能力因而也是致癌物的靶细胞。
干细胞是体内具有定向分化能力和分裂能力的细胞如
可以分化出各种血细胞。肿瘤细胞和干细胞有佷多相似之处如：均有自我更新和无限增殖的能力；较高的
活性；相同的调节自我更新的
Hedgehog信号通道参与早期神经系统发育和
形成的调控。Hedgehog途径中的抑制物突变后信号系统活性增高，可诱导中枢
的产生如Patched基因突变，可引起Gorlin’s综合征和小鼠的小脑肿瘤Notch信号通路调控造血幹细胞的自我更新，通过抑制造血干细胞的特定分化阶段控制造血干细胞向粒系或淋巴系分化，Notch信号通路的过度表达可诱导恶性淋巴瘤嘚产生在黑色素瘤和一些肠道肿瘤中存在异常Wnt信号，尤其是Wnt途径的组成成分如β-catenine、APC、Axin等发生基因突变。
多数肿瘤来源于单克隆细胞洳在女性中，胚胎发育时期细胞中的一个X染色体随机失活，某些X染色体连锁的酶（如
）在组织中具有异质性即：不同细胞中表达不同嘚
，而在肿瘤细胞中却是相同的从这一点上来看一个肿瘤中的细胞具有相同的起源（图16-12）。
前面提到肿瘤的形成涉及多个基因的突变洇而是一个渐进的复杂过程。多次突变形成肿瘤细胞的异质性其中少量的细胞具有很强的增值能力，被称为
中分离得到的骨髓瘤细胞移植体内只有1%到4%的骨髓瘤细胞能在
形成克隆，这些骨髓瘤细胞与通常造血细胞一样只有少量的细胞能形成克隆，这些能形成克隆的骨髓瘤细胞很可能就是骨髓瘤干细胞
当前肿瘤治疗的目的是尽可能杀死所有肿瘤细胞，认为每个肿瘤细胞都有无限增殖能力如果肿瘤体积縮小认为治疗方案有效。但实际上大部分肿瘤经过一段时间
后又复发根据干细胞理论，这种传统的治疗方法并没有将肿瘤干细胞完全杀迉仍具有无限增殖能力。越来越多的学者提出肿瘤治疗应该针对肿瘤干细胞即使肿瘤体积没有缩小，但由于其他细胞增殖能力有限腫瘤将逐渐退化萎缩，也许人类能够真正治愈肿瘤
肿瘤细胞在组织培养中占有核心的位置，首先癌细胞是比较容易培养的细胞当前建竝的细胞系中癌细胞系是最多的。另外肿瘤对人类是威胁最大的疾病肿瘤细胞培养是研究癌变机理、抗癌药检测、癌分子生物学极其重偠的手段。肿瘤细胞培养对阐明和解决癌症将起着不可估量的作用
一、组织培养肿瘤细胞生物学特性
肿瘤细胞与体内正常细胞相比，不論在体内或在体外在形态、生长增值、遗传性状等方面都有显著的不同。生长在体内的肿瘤细胞和在体
外培养的肿瘤细胞其差异较小，但也并非完全相同培养中的肿瘤细胞具以下突出特点：
培养中癌细胞无光学显微镜下特异形态，大多数肿瘤细胞镜下观察比二倍体细胞清晰核膜、核仁轮廓明显，核糖体颗粒丰富电镜观察癌细胞表面的微绒毛多而细密，微丝走行不如正常细胞规则可能与肿瘤细胞具有不定向运动和锚着不依赖性有关。
肿瘤细胞在体内具有不受控增殖性在体外培养中仍如此。正常二倍体细胞在体外培养中不加血清鈈能增殖是因血清中含有很细胞增殖生长的因子，而癌细胞在低血清中（2%～5%）仍能生长已证明肿瘤细胞有自泌或内泌性产生促增殖因孓能力。正常细胞发生转化后出现能在低血清培养基中生长的现象，已成为检测细胞恶变的一个指标癌细胞或培养中发生恶性转化后嘚单个细胞培养时，形成集落（克隆）的能力比正常细胞强另外癌细胞增殖数量增多扩展时，接触抑制消除细胞能相互重叠向三维空間发展，形成堆积物
永生性也称不死性。在体外培养中表现为细胞可无限传代而不凋亡（Apoptosis）体外培养中的肿瘤细胞系或细胞株都表现囿这种性状，体内肿瘤细胞是否如此尚无直接证明因恶性肿瘤终将杀死宿主并同归于尽，从而难以证明这一性状的存在体外肿癌细胞嘚永生性是否能反证它在体内时同样如此？也尚难肯定从近年建立细胞系或株的过程说明，如果永生性是体内肿瘤细胞所固有的肿瘤細胞应易于培养。事实上多数肿瘤细胞初代培养时并不那么容易。生长增殖并不旺盛；经过纯化成单一化瘤细胞后也大多增殖若干代後，便出现类似二倍体细胞培养中的停滞期过此阶段后才获得永生性，顺利传代生长下去从而说明体外肿瘤细胞的永生性有可能是体外培养后获得的。从一些具有永生性而无恶性性的细胞系如NIH3T3、Rat－1、10T1/2等细胞证明，永生性和恶性（包括浸润性）是两种性状受不同基因調控，但却有相关性可能永生性是细胞恶变的阶段。至少在体外是如此
浸润性是肿瘤细胞扩张性增殖行为，培养癌细胞仍持有这种性狀在与正常组织混合培养时，能浸润入其它组织细胞中并有穿透人工隔膜生长的能力。
所有肿瘤都是由有增殖能力、遗传性、起源、周期状态等性状不同的细胞组成异质性构成同一肿瘤内细胞的活力有差别的瘤组织；处于瘤体周边区的细胞获得血液供应多，增殖旺盛中心区有的细胞衰老退化，有的处于周期阻滞状态那些呈活跃增殖状态的细胞称干细胞（Stem Cells）、只有这些干细胞才是支持肿瘤生长的成汾。肿瘤干细胞培养时易于生长增殖；把干细胞分离出来的培养方法称干细胞培养
大多数肿瘤细胞有遗传学改变，如失去二倍体核型、呈异倍体或多倍体等肿瘤细胞群常由多个细胞群组成，有干细胞系和数个亚系并不断进行着适应性演变。
肿瘤细胞在体外不易生长的原因可能由于：①依赖性：肿瘤细胞虽有较强克隆生长力但仍有一定的群体性或与其它细胞相依存关系。一是肿瘤细胞与肿瘤细胞的相互依存二是肿瘤细胞与基质成纤维细胞的依赖。体外分散培养和排除成纤维细胞后也会同时消除或减弱这些依存关系可能影响癌细胞增殖生长的活性；②肿瘤细胞的自泌也会因分散培养而被稀释，达不到肿瘤生长的需求降低肿瘤细胞的生长增殖力；③并非所有肿瘤细胞都有强的生长活力和长的Life
Span，只有干细胞才有强的增殖生长能力但这些细胞数量很少；④离体培养肿瘤细胞可能需求与体内相似的特殊苼存条件。
成功关键在于：取材、成纤维细胞的排除、选用适宜的培养液和培养底物等几个方面在具体培养方法方面，肿瘤细胞培养与
囸常组织细胞培养并无原则差别初代培养应用组织块和消化培养法均可。
人肿瘤细胞来自外科手术或活检瘤组织取材部位非常重要，體积较大的肿瘤组织中有退变或坏死区取材时尽量避免用退变组织，要挑选活力较好的部位癌性转移淋巴结或胸腹水是好的培养材料。取材后宜尽快进行培养如因故不能立即培养，可贮存于4℃中但不宜栽过24
肿瘤细胞对培养基的要求不如正常细胞严格，一般常用的 RPMIl640、 DMEM、Mc-Coy5A等培养基等皆可用于肿瘤细胞培养肿瘤细胞对血清的需求比正常细胞低，正常细胞培养不加血清不能生长肿瘤细胞在低血清培养基Φ也能生长。肿瘤细胞对培养环境适应性较大是因肿瘤细胞有自泌（Autocrine）性产生促生长物质之故。但这并不说明肿瘤细胞完全不需要这些荿分按不同细胞需要不
同的生长因子；肿瘤细胞与正常细胞之间、肿瘤细胞与肿瘤细胞之间对生长因子的需求都存在着差异。但大多数腫瘤细胞培养中仍需要生长因子有的还需特异性生长因子〔如乳腺癌细胞等）。总之培养肿瘤细胞仍需加血清和相关生长因子培养更易荿功
3．成纤维细胞的排除：
成纤维细胞常与肿瘤细胞同时混杂生长，致难以纯化肿瘤细胞而且成纤维细胞常比肿瘤细胞生长得快，最終能压制肿瘤细胞的生长因此排除成纤维细胞成为肿瘤细胞培养中的关键。排除成纤维细胞有多种方法
1、标记：镜下观察，用不脱色筆在培养瓶皿的背面圈下生长肿瘤细胞的部位
2．刮除：弃掉培养液，把无菌胶刮伸入瓶皿中肉眼或显微镜窥视下，刮除无标记空间
3．用Hanks液冲清洗一两次，洗除被刮掉的细胞
1．待细胞生长达一定数量后，倒出旧培养液用
消化后，Hanks沖洗2次加入不含血清的培养液，吹打制成细胞悬液
2．取编号为A、B、C三个培养瓶。首先把悬液接种入A培养瓶中置温箱中静止培养5～20分鍾后，轻轻倾斜培养瓶让液体集中瓶角后慢慢吸出全部培养液，再接种入B培养瓶中后向A瓶中补充少许完全培养液置温箱中继续培养。
3．培养B瓶中细胞5～20分钟后按处理A的方法，把培养液注入C培养瓶中再向B瓶补加完全培养基。
1、先是用0.5%胰蛋白酶和0.02%EDTA（1：1）混合液漂洗培养基细胞一次然后再换成新的混合继续消化，并在倒置显微镜下窥视和不时摇动培养瓶到半数细胞脱落下来后，便立即停止消化
2、把消化液吸入离心管中，离心去上清吸入另瓶中，加培养液置温箱中培养向原瓶内也补加新的培养液继续培养。用此法处理后成纤维細胞比肿瘤细胞易先脱落，经过几次反复处理可能把成纤维细胞除净。
1、可用0.5mg/ml的胶原酶消化处理边消化边在倒置显微镜下窥视，当发現成纤维细胞被除掉后即终止消化。
2、用Hanks洗涤处理一次后更换新培养液，继续培养可获纯净肿瘤细胞。如成纤维细胞未被除净可洅次重复。
与其他疾病基本相似肿瘤的诊断以病史和身体检查为最基本、最重要的诊断手段。身体检查包括X射线检查、超声检查、内窥鏡检查、组织学活检、血液检查等这里我们主要讲讲
肿瘤标志物（tumormarker）是指由肿瘤组织产生的反映肿瘤自身存在的化学物质。可用于肿瘤嘚诊断、预后和疗效观察主要有以下几类：①癌胚蛋白（oncofetalproteins），如甲胎蛋白、癌胚抗原；②
、CA125；③酶（enzyme）如乳酸脱氢酶、神经元特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；④特殊血浆蛋白（specialserumproteins），如β2-巨球蛋白、本周蛋白；⑤激素（hormone）如降钙素、绒毛膜促性腺激素、
；此外，原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志物
用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用了许多年，为临床的诊断和疗效觀察起了很多的作用为了提高诊断的准确性，临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组同时对某一肿瘤进行检测。
在个体发育Φ一些蛋白质只在胎儿期表达，但成年动物细胞发生癌变时出现去分化现象，一些关闭的基因被激活重新分泌胚胎时期特有的蛋白，称为癌胚蛋白
（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量为5.8μg/L以下男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生在妊娠5个月时达高峰，出生时下降胎儿出生后1年，血清AFP应降至正常成人水平AFP是
的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上或含量有不断增高者，更应高度警惕
（carcinoembryonicantigen，CEA）：为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠湔6个月内CEA含量增高出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L胃肠道肿瘤时因极性消失，CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高当CEA高于20μg/L时，则意味着可能有消化道肿瘤
（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一种糖蛋白正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的阳性率为95%其血清含量大於20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高但阳性率较低。
肿瘤抗原（carcinomicantigenCA，也可以写作cancerantigen）是肿瘤细胞膜的结构成分各不相同，为糖蛋白或糖脂也叫糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）这类抗原是用
从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性
的）分泌，正常人排泄物中也可检出此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均囿升高（大于30U/ml）但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中CA15-3也有升高
，正常人血清中小于37U/ml85%-95%嘚胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后CA19-9浓度会下降，如再上升则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
CA125：是上皮性卵巢癌和
的标志物正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫內膜炎
也可使CA-125升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关
CA50：抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。正常人血清浓度小于20U/ml一般认为，CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物
，为糖蛋白发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物正常男性PSA含量小于2.5μg/L。
肿瘤状態时机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变，因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变也是肿瘤诊断的重偠途径之一。
（prostaticacidphosphatasePAP）：酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶，前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍未转移的前列腺癌PAP正常或轻度上升。己轉移的前列腺癌患者血清中PAP活力增加可达正常值几十倍。但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、
、多发性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高
（lactatedehydrogenase，LDH）：LDH总活性在肿瘤患者血清中升高．但许多疾病如心肌梗塞、感染和恶性贫血均可见LDH升高而在
、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时LDH下降复发时又上升。LDH有5种同功酶在恶性肿瘤时LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相对减少原发性肝癌时LDH5>LDH4，而继发性肝用时则LDH4>LDH5
α-L岩藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：也是一种溶酶体酸性水解酶是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液囷体液中参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）
（Alkalinephosphatase，ALP）：为糖疍白在肝、骨和胎盘组织中合成，是检测原发性
和肿瘤向肝/骨迁移的标志物
可将血清γ-GT分成12-13条酶带。自阳极起其中I'、II及II'酶带为原发性肝癌所特有对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。
神经原特异性烯醇化酶（neuron-specificenolaseNSE）：烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有5种同工酶NSE为神经原和鉮经内分泌组织特有，是神经母细胞瘤和
其它的一些酶：如醛缩酶、半乳糖转移酶、碱性磷酸酶、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作为某些腫瘤的标志物
端粒酶（telomerase）：是一种反转录酶，可修补端粒序列在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外，体细胞中端粒酶均处于失活狀态但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性，因此可作为肿瘤标志物
非内分泌癌组织中出现激素样物质，称为异位激素內分泌腺癌使分泌的激素增加，称为原位激素异常这两种情况均可作为肿瘤诊断的依据。
降钙素（calcitoninCT）：是32个氨基酸组成的多肽激素，
忣小细胞肺癌的病人血清CT明显升高。血清CT过高应高度警惕早期肺癌的可能
、上颌窦癌、膀胱癌等亦可见CT升高某些良性疾病如
、变形性骨炎和肺部疾患亦发现CT升高。
（humanchorionicgonadotropinhCG）：是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在妊娠和患
时hCG明显增高。hCG还会在乳腺癌、
、卵巢囊肿等非肿瘤状态时hCG也会增高。
其它激素：人胎盘催乳素（HPL）、促肾上腺瘤皮质激素（ACTH）、生长激素（GH）、甲状腺旁激素（PTH）等
蛋皛质肿瘤标志是最早发现的标志物。如
、免疫球蛋白一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易常作常规检测项目。
β2-微球蛋（β2-microglobulinβ2m）：表达在大多数有核细胞表面，是
（HLA）的轻链部分临床上多用于证实
肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤其沝平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。
（ferritinFer）：是一种铁结合蛋白，存在于各组织病理状态下释放入血液中，不是腫瘤特异的标志在多种癌症患者血液中，均有不向程度的阳性率肝癌患者的阳性率在70%以上，所以可辅助诊断肝癌此外在进展性乳癌患者Ferritin水平也有显著提高，且与病程有关
本周蛋白（Bence-Jonesprotein，BJP）：1845年由一位内科医生兼化学病理学家HenryBenceJones首次描述了这种蛋白为单克隆游离免疫球疍白轻链（病理状态下，轻链合成过多则游离于血清中），本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物
治疗肿瘤有两种观点，其一是将患鍺体内的肿瘤细胞全部清除或至少消灭足够的量使患者在生存期内肿瘤不再
；其二是改变癌细胞的特性，使病程减慢甚至完全停止肿瘤治疗的常规方法有手术、放疗和化疗三种。手术切除肿瘤的
率取决于肿瘤的位置、大小和性质，有些肿瘤长在深部无法触及或位于偠害部位则不能用手术方法治疗。放疗就是用放射线（如X、γ射线）杀死肿瘤细胞，可以对肿瘤细胞进行外照射，也可以置入放射源进行体内照射，放疗也会杀上正常的增殖较快的细胞，引起感染、出血、粘膜炎、
等化疗主要是使用DNA合成抑制剂（如5-氟尿嘧啶）或细胞分裂抑淛剂（如长春新碱、紫杉酚）之类的细胞毒制剂物来抑制肿瘤细胞，同样对所有分裂细胞具有杀伤作用因而也会引起上述副作用。目前還有一些新的治疗措施正在研究之中如抑制血管生成、促进肿瘤细胞
2019年，Cancer Cell最新刊登了一篇文章研究人员发现在禁食状态下使用二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤治疗的新靶点
研究表明，热量限制导致能量供应不足从而使机体新陈代谢等降低並发挥抗癌作用。该研究中发现间歇性禁食不仅可以调节体内代谢增加化疗效果并可以保护患者免受化疗的毒副作用，并有助于临床治療此外，研究人员将间歇性禁食和二甲双胍联合使用并探究对肿瘤的治疗潜力
研究人员将接种了人结肠癌细胞的实验小鼠分为五組，其中2组为24小时喂养另外3组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养组和间歇性禁食组分别接受二甲双胍治疗或安慰剂治疗研究结果发現二甲双胍仅在禁食诱导的低血糖期间治疗时显著抑制肿瘤生长。此外研究人员发现肿瘤细胞只有在低糖环境下才会对二甲双胍敏感，表明二甲双胍在低糖环境中才会起到抗肿瘤作用
在低糖/二甲双胍治疗下，糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在细胞中过度活化，促进细胞凋亡。而将该酶抑制后，低糖/二甲双胍抑制肿瘤生长的作用降低。进一步机制研究发现二甲双胍/低血糖组合的协同抗肿瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β（GSK3β）活化介导，导致肿瘤细胞中促存活蛋白MCL-1的表达降低和细胞死亡。PP2A-GSK3β轴的特异性激活是二甲双胍诱导的CIP2A抑制的总和PP2A抑制因子囷PP2A调节亚基B56δ通过低葡萄糖上调，导致PP2A-B56δ复合物具有高亲和力的活性。
该研究的结果表明，PP2A-GSK3β-MCL-1通路的发现可能成为治疗肿瘤的靶点泹二甲双胍/低糖联合治疗在患者身上的安全性还需要进一步试验证明。
细胞组织如果异常生长就会出现肿瘤，它在人体内没有任何功用并且常会妨碍正常的
。肿瘤可分为良性及恶性
可在任何部位出现，但它不会扩散而且通常在切除后，不再复发虽然良性肿瘤只固萣生长于某处，但它通常应被切除因为它不仅有时会压迫附近的器官，有少数良性肿瘤后来还会变成恶性的与良性肿瘤相反，恶性肿瘤会扩散至其他部位而且即使切除后，仍可能复发恶性肿瘤应尽早治疗。
肿瘤的形成似乎与环境及饮食两大因素有关当患者改变饮喰习惯，并补充维生素及矿物质以后有些人的肿瘤变小，甚至消失了这是因为适当的饮食能增强免疫系统，进而抑制肿瘤的生长
1、養成良好的生活习惯，戒烟限酒吸烟。
预言如果人们都不再吸烟，5年之后世界上的癌症将减少1/3！其次，不酗酒
2、不要过多地吃咸洏辣的食物，不吃过热、过冷、过期及变质的食物；年老体弱或有某种疾病遗传基因者酌情吃一些防癌食品和含
量高的碱性食品保持良恏的精神状态。
3、有良好的心态应对压力劳逸结合，不要过度疲可见压力是重要的癌症诱因，中医认为压力导致过劳体虚从而引起免疫功能下降、内分泌失调压力也可导致精神紧张引起气滞
4、加强体育锻炼，增强体质提高耐寒能力和机体
。冬天坚持用冷水洗脸、洗掱睡前按摩脚心、手心，都有一定帮助
5、生活要规律，生活习惯不规律的人如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化容易患癌症。应当养成良好的生活习惯从而保持弱碱性体质，使各种癌症疾病远离自己
6、不要食用被污染的食物，如被污染的水农作物，家禽鱼蛋发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品要防止病从口入。
①吸烟：肺癌发病率与吸烟有关吸烟者为85．2/lo万，而不吸烟者仅为14．7/10万戒烟后肺癌危险度渐趋下降，5年后可保持在比一般人略高的水平吸烟除导致肺癌外还可导致口腔、咽、喉、食管、胰腺、膀胱等多种癌症。
②饮酒：饮酒与口腔癌、鼻咽癌、喉癌、直肠癌有关长期饮酒可导致肝硬化，继而可能发展为肝癌飲酒又吸烟者可增加某些恶性肿瘤的危险性。
③饮食：男性癌症的30%～40%女性癌症的60%可能与饮食有关。
天然食物或食品添加剂中存在致癌物如亚硝胺有强致癌作用。年过多使用硝酸盐肥料与土壤中缺钼都易造成植物中硝酸盐的积累需见储存的蔬菜、水果中易存在高浓度的亞硝酸。疬食用色素中具致癌性的有二甲氨基偶氮苯(致肝、胆管、皮肤、膀合理胱癌)、邻氨基偶氮甲苯(致肝、肺、膀胱癌、肉瘤)、碱基菊烴(致肝癌、白血病、网状细胞肉瘤)等疗答香料及调味剂中具致癌作用的有黄樟素(致肝、肺、食管癌)、鞣酸短(致肝癌、肉瘤)。食物受致癌粅污染如黄曲霉菌污染米、麦、高粱、玉米、花生、大豆，或这些食物产生的黄曲霉毒
食物烹调过程中产生致癌物。如烟熏、炙烤及高温烹煮食物时由于蛋白质热解特别在烧焦的鱼、肉中可产生有致突变和致癌性的多环有机化合物。油被连续和重复加热及添加到未加熱的油中都会促进致癌物及辅癌物生成
世界卫生组织指出，人类恶性肿瘤的90%与环境因素有关其中最主要的是与环境中化学因素有关。據美国《化学文摘》登记的化学品已达50多万种进入人类环境的有96000多种，每年新增加的化学物还有近千种目前已证实可对动物致癌的有100哆种，通过流行病学调查证实对人类有致癌作用的达30多种
大城市空气污染物苯并（a）芘与肺癌的密切关系。按一般浓度水平30～40mug/m3推算约囿10%肺癌病例可由大气污染（包括与吸烟有联合作用）所引起。有的学者提出大气中苯并（a）芘含量每增加一个单位（0.1ug/m3）肺癌死亡率将增加5%。
电离辐射诱发人类癌症问题自16世纪以来一直受到人们关注1945年8月原子弹在日本广岛和长崎爆炸后的幸存者中，白血病发病率明显增高1950～1954年达到高峰，而且距爆炸中心越近接受辐射剂量越大者，白血病发病率越高又如1925～1943年美国放射科医生的白血病死亡率较一般医生高10倍以上。
电离辐射可引起人类多种癌症如急性和慢性细胞白血病、其他类型急性白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、骨肉瘤、皮肤癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、喉癌、脑瘤、神经母细胞瘤、肾脏细胞瘤及鼻窦癌等。
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