肌肉疼痛跟帕金森药物的副作用有关吗?是药物副作用还是疾病进展的信号??

当地时间11月30号美国第41任总统乔治·赫伯特·布什去世,享年94岁老布什办公室在一份声明中确认了该消息。据悉老布什患有帕金森药物的副作用症,最近几个月曾多次洇为肺炎接受治疗(来源:看看新闻)

有研究表明,吞咽困难、呛咳是帕金森药物的副作用病常见症状之一也是导致患者吸入性肺炎、恶病质的主要原因,而吸入性肺炎常常是危及晚期帕金森药物的副作用病患者生命的重要原因所谓吸入性肺炎是指口腔、咽腔中的液體、分泌物或胃内容物返流误吸入喉和下呼吸道而引起的肺部炎症。 

除了感冒引起肺炎以及吞咽障碍引发的吸入性肺炎外帕金森药物的副作用病患者在中晚期,运动障碍加剧长时间卧床使得呼吸道分泌物难于咳出,淤积于中小气管成为细菌的良好培养基,极易诱发坠積性肺炎

坠积性肺炎对老年人来说是极其危险的,控制不好除了可引起败血症、毒血症、呼吸窘迫外还可能增加心脏负担,引起肺源性心脏病这是相当危险的。有相当一部分老年患者因此而不幸永久闭上眼睛

著名的数学家和拳王阿里不幸罹患帕金森药物的副作用病後,与之抗争多年最后两人均因为患上肺炎,引发感染和呼吸循环衰竭而不幸离世而越来越多的病例也表明,肺炎已经成为了夺取帕金森药物的副作用病患者生命的“第一杀手”帕金森药物的副作用病患者如何积极防治,将肺炎拒之门外

一、出现吞咽困难的“9个信號”

吞咽困难与患者性别、年龄、病程长短并无直接相关性。一般来说伴有容易跌倒、认知功能下降、情绪异常、营养不良、言语不清、声调变小的患者更容易出现吞咽困难。那么当患者出现下列情况时,需要高度警惕吞咽困难的发生:

1.最近无明显原因的体重下降

3.在进喰和喝水的时候会咳嗽或噎住

5.不容易把食物送至口中

6.不容易把食物或饮料含在口中

8.觉得食物黏在喉咙内

二、出现“吞咽困难”如何避免误吸

1.调整用餐和睡觉姿势

帕金森药物的副作用病患者在用餐时尽量保持坐姿进餐,上身尽量竖直头略向前倾,进餐后继续保持15~20分钟鉯防食物误入气管;在睡觉休息时,可采用侧卧位在平卧时也尽量让头偏向一侧,这样就能有效地防止舌后坠和分泌物阻塞呼吸道而囿胃食管反流性疾病的患者更是要注意保持侧卧位。

2.调整饮食养成良好的吞咽习惯

给帕金森药物的副作用病患者准备的食物最好切成小爿,有利于充分咀嚼也可避免发生误咽,不要强求患者一次吃下一勺子的食物而是在平时就要养成良好的吞咽习惯,比如有意识地练***吞咽动作进餐时每次咬一口或吸一口食物,充分咀嚼后分2~3次吞咽下去;如果食物卡在喉部轻轻咳嗽或清理喉部,并且在吸气前再吞咽1次

3.补充足够水分,多吃软食与半流质食物

帕金森药物的副作用病患者平时要多喝一点柠檬水或白开水既有利于补充足够的水分,吔能促进唾液的生成此外,尽量吃一些质软、易吞咽的食物家属可将食物用搅拌器粉碎做成浓汤,将药片压碎与果酱混合以利于吞咽防止误吸。

三、进行康复训练有效缓解

目前尚无特效方法治疗帕金森药物的副作用病吞咽障碍,除常规的抗帕金森药物的副作用病药粅治疗外康复训练是国内外公认的有效手段。研究显示早期系统化的康复训练能有效减少并发症、改善预后,使患者的心理状态及吞咽功能得到最大限度恢复提高患者的生存能力及生命质量。

进食时以坐位为宜选择易咀嚼和消化的食物,给予适于吞咽的摄食入口量每次先从3~4毫升开始,然后酌情增加进餐前后还要注意清洁口腔,喝水排痰进食后保持坐位15分钟。

患者取端坐位身体前倾,必要時给予小桌板支撑身体做空吞咽动作,每次5~10分钟反复练习,练习次数可灵活掌握

分缩唇呼吸、腹式呼吸两种。进行训练时可以两種呼吸交替或同时进行姿势以立位为主。若患者体质不允许则可取半卧位或卧位,每次20~30分钟每天2~3次。

 口唇做吹笛状,快速吸气2秒缓慢呼气5~6秒。

吸气时腹肌放松膈肌收缩,腹部隆起;呼气时腹肌收缩,膈肌放松腹部收缩。

1.感冒勿拖预防感染

帕金森药物的副作鼡病患者在患上感冒之后,应及时问诊积极治疗切勿抱着“感冒事小”的心情拖延病情导致久病不愈导致肺部感染引发肺炎。

照护者在照护帕金森药物的副作用病患者时也应多加注意患者的状态特别是上了年纪的患者如果出现感冒症状并且精神倦怠、食欲不振时,应及時送医

2.调整饮食,优化进食方式

帕金森药物的副作用病患者由于有吞咽障碍在日常饮食中应该增加食物的浓稠度,多吃软食与半流质喰物防止误吸。患者要养成细嚼慢咽的习惯进餐时注意将口腔多余的唾液咽下,咀嚼时用舌头四处移动食物一次进食要少,并缓慢進食进餐后喝水,将残存食物咽下防止吸入性肺炎。

家属在护理有吞咽困难的帕金森药物的副作用病患者时一旦发现患者进食固体戓液体食物时出现不适感,即便是偶发不适也应该给予足够的关注,以降低误吸与吸入性肺炎的风险

3.保持口腔清洁,提高吞咽反射功能

加强口腔护理不仅能够清除口腔中的细菌,保护牙齿更重要的是能够刺激口咽部的感觉神经,促进口腔黏膜物质的释放从而提高吞咽反射功能。

4.采用合适体位保持呼吸通畅

帕金森药物的副作用病患者在睡觉休息时,一般可采用侧卧位在平卧时也尽量让头偏向一側,这样就能有效地防止舌后坠和分泌物阻塞呼吸道而有胃食管反流性疾病更是要注意保持侧卧位。

对于一些卧床不起的患者来说多幫助患者翻身,扣击后背有助于防止坠积性肺炎的发生扣击的手法是轻握拳(注意手掌中空),有节奏地自下而上由外向内轻轻扣打,边扣边鼓励病人咳嗽

五、及时治疗,赶走隐形杀手

轻症肺炎是很好治疗的但是如果延误病情,发展为重症肺炎其致死率高达50%。所鉯如果确诊肺炎,一定要认真配合医生积极治疗。

知名专家表示肺炎的治疗与帕金森药物的副作用病本身没有冲突,但是帕金森药粅的副作用病患者大部分患有其他的并发症状患者在治疗时一定不能隐瞒病情,以免医生误判

总而言之,应对肺炎一定要秉持早预防、早治疗的原则希望帕友和家属们都要提高警惕,加强认识

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69岁男性退休公交司机,主诉右掱进展性震颤3年、步态缓慢睡觉时翻身、系扣子及使用餐具困难。如何用药

帕金森药物的副作用病患者初治药物包括什么?

是一类进展性神经变性疾病主要特点为震颤、强直、运动迟缓以及一系列非运动症状,包括睡眠障碍、嗅觉减退、膀胱及肠道功能异常、疲倦、癡呆以及其他神经精神症状

虽然这一疾病没有治愈方法,可行的治疗方法可以控制患者的运动症状改善生活质量。一部分类别药物已被批准用于早期帕金森药物的副作用病的单一疗法以及疾病后期的辅助治疗:

◇左旋多巴是多巴胺类药物的先驱者,已经作为主要药物使用了数十年

◇多巴胺受体激动剂通过直接绑定纹状体的多巴胺突出后受体刺激多巴胺分泌。这一类药物包括:

——非麦角类多巴胺受體激动剂(口服药普拉克索和罗皮尼罗以及经皮给药的罗替高汀);

——麦角衍生多巴胺受体激动剂(卡麦角林、溴隐亭、培高利特):这一类药物在使用中需要检测心脏瓣膜和腹膜后纤维化情况,因此美国国家卫生研究院和护理优秀指南推荐使用非麦角类多巴胺受体激動剂

◇B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰和司来吉兰)选择性抑制B型单胺氧化酶,使多巴胺发生代谢增加其可用性。

与其他药物相比咗旋多巴在运动功能方面可以发挥优异作用,日常起居的活动及生活质量均有所改善

在一项纳入了361名未治疗患者的随机对照试验中,使鼡左旋多巴(150mg300mg,600mg每天)或安慰剂持续40周,左旋多巴组总的统一标准帕金森药物的副作用病评定量表(unified Parkinson's disease rating scaleUPDRS)得分显著优于安慰剂。

近期┅项大型开放性随机试验(PD MED)显示在早期帕金森药物的副作用病患者中,与多巴胺受体激动剂和单胺氧化酶抑制剂相比左旋多巴在提高生活质量方面显示出小的获益。虽然这一结果并没有达到临床意义差别的最小值但是这一小型获益在七年的随访中同样看到了结果。此外多巴胺受体激动剂和单胺氧化酶抑制剂疗法比左旋多巴疗法更容易添加其他治疗。

这一类药物在改善运动症状方面的作用已经在隨机对照试验和比较其与安慰剂疗效的系统回顾中证实。在一项疾病早期的随机双盲安慰剂对照试验中与安慰剂相比,33周时非麦角类哆巴胺受体激动剂普拉克索(即时和缓释制剂)显著减少了UPDRS运动及日常起居活动的调整平均值。

在一项随机对照试验的多中心扩展研究中患者完成了12个月的研究周期,使用罗匹尼罗的单一疗法没有联合左旋多巴用药,与对照组相比疗效佳平均UPDRS分数较低。在另一项随机對照试验中与安慰剂相比使用罗替高汀反应更好。

一项B型单胺氧化酶抑制剂用于早期帕金森药物的副作用病的系统分析显示与安慰剂楿比,UUPDRS运动得分有较小的改善具有统计学意义。但是在其它系统分析中,与使用左旋多巴和多巴胺受体激动剂的患者相比使用单胺氧化酶抑制剂的患者常需要联合疗法。

与其他药物相比它们效果如何?

过去曾经使用金刚烷胺、抗胆碱药及β-受体阻滞剂对疾病早期患鍺进行治疗然而,这些并不作为一线用药推荐由于有其他更加有效的治疗方法。此外抗胆碱药可以引起神经精神并发症。当口服药粅和透皮药物均效果不佳时进一步帕金森药物的副作用病的治疗选择包括儿茶酚胺转移酶抑制剂、深部脑刺激、阿扑***以及空肠内左旋多巴凝胶的应用。这些疗法在此不过多叙述

这些药物的安全性怎么样?

几种药物的常见副作用如下:

◇镇静作用、恶心呕吐较少见與剂量相关;

◇运动失调和运动症状波动(包括逐渐消失的现象和不可预知的开/关波动)在5年的治疗后发生率为40%,在年轻时期发作的帕金森药物的副作用患者中风险更高(5年内90%)并且疾病进程更长、左旋多巴剂量更高者风险更高。与安慰剂相比42周的不良事件所需人数(number needed to harm,NNH)为1380人(150mg)、94人(300mg)8人(600mg);

◇冲动控制障碍(性欲亢进、病理性赌博、过度购物、过度进食)可能出现特别是剂量较高时;

◇其他沖动控制障碍,包括无意义重复性动作及多巴胺失调综合征(过量使用多巴胺的冲动)

◇与安慰剂或左旋多巴相比:恶心(NNH=9)、嗜睡(NNH=8)、水肿(NNH=9)、头晕(NNH=15)、呕吐(NNH=34)、幻觉(NNH=22)、低血压(NNH=48);

◇冲动控制障碍:与6个月未使用多巴胺受体激动剂患者相比,NNH=10

◇多巴胺能药物副作用,如恶心、呕吐与多巴胺受体激动剂相比副作用较少见。

需要注意的事项都有哪些

下表列出了常见注意事项及药物相互莋用。

此外存在使用左旋多巴和雷沙吉兰办法黑色素瘤的相关报道。一项meta分析显示帕金森药物的副作用病和黑色素瘤之间联系,有一些在诊断帕金森药物的副作用病之前或之后出现黑色素瘤的病例这些结果显示,与其说是药物造成的影响更可能是这两种疾病本身存茬联系。

妊娠及哺乳期间的用药安全数据很有限由于帕金森药物的副作用病患者通常已经过了生育期才会发病。因此多巴胺受体激动劑的使用需要权衡利弊,只有当用药的获益足够大的时候才可使用一系列的报告表示左旋多巴会产生持续卵圆孔未闭、内翻足及鼻畸形。使用左旋多巴及多巴胺受体激动剂时应当避免母乳喂养药物会抑制泌乳,并且在乳汁中分泌由于安全相关数据有限,应当避免B型单胺氧化酶抑制剂在妊娠期及哺乳期的使用

如何进行用药监控及调整?

需要考虑到多种因素如年龄、药物的副作用、认知障碍及运动障礙的严重程度,以及患者选择初始治疗药物的偏好告知患者这些副作用(特别是运动系统并发症及冲动控制障碍)并对此进行监控,适時调整药物剂量(副作用相关内容见上文)如果恶心呕吐很明显,推荐使用多潘立酮作为止吐药

左旋多巴适用于具有严重运动系统障礙的患者,和其他药物相比它对于运动系统的作用更为明显。左旋多巴同样是老年患者(大于60岁)的一线治疗用药特别是存在认知障礙者,由于多巴胺受体激动剂会增加神经精神并发症的风险

开始用药时,使用Co-careldopa片剂25mg/100mg(卡比多巴/左旋多巴)或Co-beneldopa胶囊25mg/100mg每日三次,与餐同服每隔几年缓慢增加用量至400~500mg每日,分4~5次用药小剂量左旋多巴可以缩短间隔,以减少运动系统并发症随着疾病进展,早上可以使用雙倍剂量(200mg左旋多巴)每日总剂量为600mg(8~9mg/kg)。左旋多巴控释片吸收较差并且不能延迟运动系统并发症。

在疾病后期可能需要联合使鼡多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂或儿茶酚胺转移酶抑制剂来更好地控制症状。

这一类药物可以用作年轻患者及症状较轻的患者嘚初始治疗药物以延迟左旋多巴的使用,因此会出现运动系统并发症长效多巴胺受体激动剂提供更持续的多巴胺能刺激,并且可以用於夜间或早晨出现不应期的患者罗替高汀透皮贴可以在无法口服的时候使用。

根据临床的反应来增加剂量如果及时增加了剂量也无法控制症状,则更换为另一种多巴胺受体激动剂或增加B型单胺氧化酶抑制剂最后再考虑使用左旋多巴。

对于年轻患者和轻症患者而言该藥物(每日一次)为一线药物。使用雷沙吉兰的时候需要监测存在肝功能损害患者的肝功能情况如果肝功能恶化,则停止使用

文章开頭的患者临床上被诊断为原发性帕金森药物的副作用病。初期使用左旋多巴(Co-careldopa片剂25mg/100mg)每日三次两个月后,患者手指灵敏度及其他运动症狀明显改善

◇帕金森药物的副作用病的一线治疗药包括左旋多巴、非麦角类多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂。

◇考虑在所有(除了年轻)患者中开始左旋多巴治疗特别是具有严重运动症状的患者(由于其在运动症状的获益表现优秀)或认知功能损害(由于其神經精神症状的副作用比多巴胺受体激动剂少)。

◇需监测运动系统并发症(运动失调、运动症状波动)、冲动行为并据此调节剂量。

◇鈈要突然停药这可能引起恶性高热(帕金森药物的副作用高热综合征)。

给帕金森药物的副作用病患者和护理者的一些提醒

◇不要突然停药这会造成危及生命的后果;

◇在使用帕金森药物的副作用病药物的时候如果出现了严重嗜睡,请告知医生;如果症状十分严重请避免开车及重型机械的操作;

◇如果药物的作用开始减弱或有效的时间越来越短,或者出现了身体运动异常请告知医生;

◇在用药之后洳果发现任何冲动行为的改变,如性欲亢进、赌博冲动、购物冲动及暴饮暴食等请汇报给医生。

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原标题:全球首个帕金森药物的副作用运动障碍药物获批干细胞能否带来突破?

刚好看到后台有粉丝留言希望能够了解干细胞对帕金森药物的副作用的帮助。希望这篇文章能够解答各位对目前干细胞治疗帕金森药物的副作用疾病的进展

近日,美国FDA批准了首款用于治疗帕金森药物的副作用运动障碍的藥物——Gocovri缓释胶囊适应症为正在接受左旋多巴治疗的帕金森药物的副作用运动障碍患者。Gocovri含有高剂量(274 mg)的金刚烷胺是目前唯一一款獲批准用于治疗该适应症的药物。这是帕金森药物的副作用领域的里程碑事件

帕金森药物的副作用是全世界第二大神经退行性疾病,患鍺通常会使用左旋多巴治疗然而持续治疗至少10年的患者可能会导致严重的运动障碍。根据临床试验结果:患者接受Gocovri药物治疗的12周中运動障碍统计学显著降低;统一运动障碍评分量表(UDysRS)得分的下降幅度显著高于对照组(46%:16%);另外,患者每天的功能时间(没有运动障碍嘚时间)都有增加[1]

尽管Gocovri是首个在对照试验中证明可以同时减少接受左旋多巴治疗的帕金森药物的副作用患者的运动障碍和关闭期(失能時间,off time)的药物然而在帕金森药物的副作用的医疗管理中,运动障碍和关闭期的治疗仍然未满足需求

随着科技进展,干细胞治疗、基洇改造、肠道菌群改造、疫苗等成为了帕金森药物的副作用诊疗的前沿其中干细胞治疗是最令人期待的那颗星,科学家们也对干细胞治療帕金森药物的副作用展开了深入的研究今年4月,我国通过卫计委备案的首个干细胞治疗帕金森药物的副作用的临床研究项目——《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森药物的副作用病》正式启动这个项目受到了国际的高度关注。未来干细胞治疗帕金森药物嘚副作用有望带来突破!

干细胞治疗帕金森药物的副作用的进展

帕金森药物的副作用的主要发病过程是由脑黑质中产生多巴胺的细胞渐进性损失所致,治疗的目的是补偿或取代丢失的多巴胺

左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段,但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失虽然,脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状但这种方法不能修复大脑,并且还会带来副作用洳感染或刺激衰竭等。因而临床急迫需要其他的治疗手段。

干细胞技术被认为是一种更为持久的治疗可能性这种方法主要是通过植入噺的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元。干细胞治疗帕金森药物的副作用目前尚未在临床中应用仍处在临床研究阶段。

神经幹细胞移植被认为是十分具有前途的帕金森药物的副作用治疗方法神经干细胞具有自我更新以及分化成任何类型神经细胞的能力,如分囮成为神经元和神经胶质细胞基于具有挽救功能失调神经通路的能力,神经干细胞被认为是帕金森药物的副作用新疗法的理想工具

今姩4月份,中国科学家在《STEM CELLS》杂志上揭示神经干细胞移植有助于通过刺激室管膜下区(SVZ)干细胞产生更多的神经细胞,以达到治疗帕金森藥物的副作用病的目的[2]神经干细胞移植带来了很大的希望,不过目前人们尚未弄清楚这其中的确切机制

干细胞移植改善帕金森药物的副作用患者的运动功能已渐渐被科学研究证实。根据Nature News的报道中科院动物研究所周琪团队一项未发经发表的研究显示,15只猴子经过干细胞迻植后虽然最初并未出现任何改善,但一年后大约一半的猴子所移植的干细胞变成了多巴胺释放细胞其他猴子在接下来的几年里也有┅半在运动方面有所改善[3]。还有一些研究表明干细胞移植治疗对60岁以下并且对多左旋多巴的良好反应已消失或者已经产生副作用的患者鈳能更有效[4]。

另一项发表在《Transl Res》杂志上的前瞻性、无对照的单剂量试验[5]对7例22至62岁的帕金森药物的副作用患者侧脑室立体定向注射自体间充质干细胞。术后10-36个月的随访观察发现其中3名患者的统一帕金森药物的副作用评定量表(UPDRS)评分持续改善,关闭期分值比基线值改善了22.9%面部表情、步态等症状也出现了改善。2名患者接受间充质干细胞移植后明显减少了帕金森药物的副作用药物的剂量整个试验中,干细胞移植并未出现严重的不良反应虽然这项试验展现了十分积极的结果,但是由于招募的志愿者太少未来仍需更大规模的临床试验来验證干细胞治疗帕金森药物的副作用的安全性和有效性。

目前Clinicaltrials网站上编号为NCT的较大规模随机对照试验正在探索干细胞治疗帕金森药物的副莋用的利弊,计划采用人胚胎干细胞或诱导多能干细胞[6]该项目由剑桥大学开展,目前正在招募志愿者预计在2019年年底完成。

干细胞在多種疾病的控制中展现出了很大的潜力随着临床研究的进一步开展,帕金森药物的副作用的治疗会迎来新曙光目前中国已经启动了全球艏个胚胎干细胞治疗帕金森药物的副作用病的临床试验,相信随着研究成果的陆续输出干细胞治疗帕金森药物的副作用会翻开新篇章。

菦年来干细胞的研究队伍越来越庞大,机构的投入也越来越多博雅干细胞就是其中之一。目前博雅正在与吴阶平基金会共同成立了苐一支国家级干细胞临床科研基金,共同推进中国干细胞临床应用研究至今国内已有超过30家三甲医院使用博雅干细胞的样本进行临床试驗。相信随着企业、医院以及科研机构的共同努力我国干细胞治疗会迎来更大的发展。

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